Chế độ ăn kiêng ketogenic điều chỉnh những thay đổi xã hội và chuyển hóa được xác định trong mô hình tự kỷ do axit valproic trước sinh

Developmental Neuroscience - Tập 36 Số 5 - Trang 371-380 - 2014
Younghee Ahn1, Mariam Narous2, Rose Tobias2, Jong M. Rho2, Richelle Mychasiuk2
1Department of Pediatrics, University of Calgary, Calgary, Alta, Canada.
2University of Calgary

Tóm tắt

Rối loạn phổ tự kỷ (ASD) là một rối loạn phát triển thần kinh phổ biến, được đặc trưng bởi những tương tác xã hội bất thường, thiếu hụt trong giao tiếp và hành vi lặp đi lặp lại hoặc điển hình. Mặc dù nguyên nhân của ASD vẫn chưa được xác định, nhưng các dòng nghiên cứu hội tụ cho thấy chức năng ty thể có thể đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh của bệnh. Do không có mối liên hệ nguyên nhân rõ ràng, việc tạo ra các mục tiêu trị liệu cho ASD đến nay đã tương đối không thành công và chỉ tập trung vào các triệu chứng riêng lẻ. Chế độ ăn ketogenic (KD) là một chế độ ăn giàu chất béo và nghèo carbohydrate, trước đây đã được sử dụng để điều trị bệnh động kinh khó chữa và được biết đến với khả năng tăng cường chức năng ty thể. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định xem KD có thể đảo ngược những thiếu hụt xã hội và rối loạn chức năng ty thể được xác định trong mô hình chuột ASD do axit valproic (VPA) trước sinh hay không. Những con chuột sinh ra của giống Sprague-Dawley được cho uống VPA hoặc dung dịch muối sinh lý vào ngày mang thai thứ 12.5. Các con chuột con được điều trị bằng KD hoặc chế độ ăn tiêu chuẩn (SD) trong 10 ngày bắt đầu từ ngày sau sinh thứ 21 (PD21). Vào ngày PD35, hành vi chơi của thanh thiếu niên đã được thử nghiệm bằng cách sử dụng mô hình chơi đánh nhau và sau đó chuột được hiến tặng để phân tích sinh năng lượng ty thể. Những con cái tiếp xúc với VPA trước sinh cho thấy có sự giảm đáng kể trong số lượng nỗ lực/hành vi tấn công khi chơi và điều này đã được khôi phục bằng KD. Tiếp xúc với VPA trước sinh cũng đã phá vỡ mẫu phản ứng chơi; động vật VPA/SD sử dụng các vòng quay hoàn chỉnh thường xuyên hơn so với động vật chứng muối sinh lý. Điều trị bằng KD không ảnh hưởng đến số lượng vòng quay hoàn chỉnh. Ngoài ra, trong khi tiếp xúc trước sinh với VPA đã làm thay đổi hô hấp ty thể, KD đã có thể phục hồi một số khía cạnh của rối loạn sinh năng lượng. Vì KD có khả năng điều chỉnh các hành vi xã hội phức tạp và hô hấp ty thể, nó có thể là một lựa chọn điều trị hữu ích cho ASD. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ cần xem xét hiệu quả của KD trong việc đảo ngược hai khuyết tật cốt lõi khác của ASD và khám phá các phác đồ điều trị khác nhau để xác định thời gian và chế phẩm điều trị tối ưu.

Từ khóa

#Rối loạn phổ tự kỷ #Axit valproic #Chế độ ăn ketogenic #Chức năng ty thể #Hành vi xã hội #Sinh năng lượng.

Tài liệu tham khảo

10.1056/NEJMra1114194

10.1002/ddrr.112

10.1038/npp.2011.185

10.1016/j.tins.2006.05.010

10.1073/pnas.0704391104

10.1111/j.1469-8749.2001.tb00188.x

10.1111/j.1469-8749.2005.tb01190.x

10.1001/jama.2013.2270

10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001

10.1038/sj.npp.1300518

10.1016/S0892-0362(99)00083-5

10.1002/(SICI)1098-2779(1996)2:4<249::AID-MRDD9>3.0.CO;2-L

10.1159/000341786

10.1155/2013/712758

10.1038/mp.2010.136

10.1002/ana.20899

10.1111/j.1528-1167.2011.02981.x

10.1177/088307389501000601

10.1111/j.1528-1157.1997.tb01460.x

10.1001/archneur.55.11.1433

10.1111/j.1471-4159.2007.04483.x

10.1371/journal.pone.0035476

10.1002/ajmg.1320250525

10.1177/08830738030180011801

10.1016/j.neuron.2007.10.001

10.1038/ncpneuro0148

10.2217/epi.09.13

10.1177/08830738030180020501

10.1023/A:1005665714197

10.1016/j.bbr.2009.09.029

10.1111/j.1467-8721.2007.00483.x

10.1017/S1461145711001714

10.1186/1471-2202-11-102

10.1111/j.1528-1167.2009.02163.x

10.1016/S0149-7634(97)00071-7

10.1002/dev.420230303

10.1002/ana.10543

10.1002/ana.20062

10.1016/j.expneurol.2009.05.023

10.1016/j.neuron.2007.10.016

10.1523/JNEUROSCI.5714-09.2010

10.1016/S0166-4328(98)00116-8

10.1152/ajpcell.00232.2006

10.1042/BJ20110162

10.3389/fphar.2012.00059

10.1007/s10545-005-5518-0

Thông tin
Thông tin xuất bản

Developmental Neuroscience

Tập 36 Số 5

371-380

Thông tin tác giả