Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Cơ sở di truyền của bệnh tăng aldosterone nguyên phát
Tóm tắt
Bệnh tăng aldosterone nguyên phát thường được xem là bệnh sporadic chủ yếu, nhưng cả biến thể di truyền và đột biến tế bào soma ngày càng được công nhận là nguyên nhân gây ra tình trạng này. Ba đột biến di truyền gây ra bệnh tăng aldosterone gia đình đã được mô tả, được gọi là FH I (do sự phát hiện CYP11B1/CYP11B2 chimer), FH II (tập trung trên nhiễm sắc thể 7p22, vị trí chính xác của các đột biến vẫn chưa được biết đến cho đến nay), và FH III (phản ánh một đột biến T158A trong chuỗi phụ kênh kali KCNJ5). Những đóng góp lớn (FH I, FH III) đã đến từ Lifton và các cộng sự của ông; gần đây họ cũng đã mô tả các đột biến soma (G151R, L168R) trong KCNJ5 ở hơn một phần ba các u tuyến sản xuất aldosterone, với kết quả đã được xác nhận, cải tiến và mở rộng trong một nghiên cứu lớn hơn từ Châu Âu. Những phát hiện này đã kích thích sự quan tâm đáng kể, và trong 12 tháng tới, một số báo cáo bổ sung có thể được dự đoán sẽ làm sáng tỏ cả cấu trúc vùng vỏ thượng thận bình thường và bất thường cũng như sự hình thành của bệnh tăng aldosterone nguyên phát.
Từ khóa
#tăng aldosterone nguyên phát #đột biến di truyền #đột biến soma #KCNJ5 #u tuyến sản xuất aldosteroneTài liệu tham khảo
Piatidis GP, Kaltsas GA, Androulakis II, et al. High prevalence of autonomous cortisol and aldosterone secretion from adrenal adenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71:772–8.
Grossman C, Schulz T, Rochel M, et al. Transactivation of the human glucocorticoid and mineralocorticoid receptor by therapeutically used steroids in CV-1 cells: a comparison of their glucocorticoid and mineralocorticoid properties. Eur J Endocrinol. 2004;151:397–406.
Vogt W, Fischer I, Ebenruth S, et al. Pharmacokinetics of 9-fluorohydrocortisone Arzneimittelforschung 1971, 21:1133–43.
Lifton RP, Dluhy RG, Powers M, et al. A chimaeric 11βhydroxylase/aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension. Nature. 1992;355:262–5.
Funder JW. Primary aldosteronism: are we missing the wood for the trees? Hormone Metab Res 2012, in press.
• Carss RJ, Stowasser M, Gordon RD, O’Shaughnessy KM. Further study of chromosome 7p22 to identify the molecular basis of familial hyperaldosteronism type II. J Hum Hypertens. 2011;25:560–4. Interestingly, the recently described high-affinity membrane-located aldosterone binding site (GPR30) is located on chromosome 7p22.
Geller DS, Zhang J, Wisgerhof MV, et al. A novel form of mendelian hypertension featuring non-glucocorticoid remediable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3117–23.
•• Choi M, Scholl UI, Yue P, et al. K+ channel mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas and hereditary hypertension. Science. 2011;331:768–72. This seminal contribution demonstrated that somatic rather than germline mutations may cause aldosterone-producing adenomas.
• Oki K, Plonczynski MW, Lam ML, et al. Potassium channel mutant KCNJ5 T158A expression in human HAC-15 cells increases aldosterone synthesis. Endocrinol 2012, in press. Cells transfected with wild-type KCNJ5 as a control may throw light on the enigma of the lower proliferation rate of KCNJ5 mutant transfectants.
Davies LA, Hu C, Guagliardo NA, et al. Task channel deletion in mice causes primary hyperaldosteronism. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105:13696.
Stowasser M, Sharman J, Leand R, et al. Evidence for abnormal left ventricular structure and function in normotensive individuals with familial hyperaldosteronism type I. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5070–6.
Bayliss DA, Barrett PQ. Emerging roles for two-pore-domain potassium channels and their therapeutic impact. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:566–75.
Heitzmann D, Derand R, Jungbauer S, et al. Invalidation of TASK-1 potassium channels disrupts adrenal gland zonation and mineralocorticoid homeostasis. Embo J. 2008;27:179–87.
Penton D, Bandulik S, Tauber P, et al. The role of TASK-3 K+ channels in the regulation of aldosterone secretion. Abstract. Presented at the International Aldosterone Conference, Boston, June 2011.
Doi M, Takahashi Y, Komatsu R, et al. Salt-sensitive hypertension in circadian clock-deficient Cry-null mice involves dysregulated adrenal hsd3b6. Nat Med. 2010;16:67–74.
Berthon A, Ragazzon B, Batisse M, et al. Constitutive activation of β-catenin causes primary aldosteronism. Abstract. Presented at the International Aldosterone Conference, Boston, June 2011.
Funder J. Medicine: The genetics of primary aldosteronism. Science. 2011;331:685–6.
•• Boulkroun S, Beuschlein F, Gian-Paolo R, et al. Prevalence, clinical and molecular correlates of KCNJ5 mutations in primary aldosteronism. Hypertens 2012 in press.
Funder JW. The genetics of primary aldosteronism: Chapter two. Hypertension 2012, in press.