Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Gen D2 của Dopamine (DRD2) và các rối loạn thần kinh tâm lý
Tóm tắt
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh sự tương quan tích cực đáng kể giữa rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), một rối loạn hành vi phổ biến ở trẻ em, và sự phát triển của chứng nghiện rượu hoặc lạm dụng ma túy ở người trưởng thành. Các cuộc điều tra gần đây đã gợi ý rằng các rối loạn này có thể có yếu tố di truyền. Sự rối loạn của gen thụ thể dopamine D2 (DRD2) đã được xác định là một biến thể di truyền có thể chịu trách nhiệm cho những thay đổi trong hành vi. Các nghiên cứu đang diễn ra đã chỉ ra rằng các biến thể khác của các kiểu thụ thể dopamine, chẳng hạn như D3, và sự chuyển hóa serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) cũng có thể liên quan đến các hành vi bốc đồng, cưỡng chế và nghiện ngập. Những thay đổi trong cấu trúc di truyền này dẫn đến sự thiếu hụt chức năng trong chuyển hóa dopamine vùng mesolimbic và thùy trán. Những phát hiện này cung cấp một cơ sở dược lý vững chắc cho việc điều trị ADHD bằng các chất kích thích, chẳng hạn như methylphenidate và dexamphetamine (dextroamphetamine), và chỉ ra rằng các chất chủ vận dopamine có thể sẽ hữu ích trong việc điều trị các hành vi bốc đồng, cưỡng chế và nghiện ngập khác.
Từ khóa
#ADHD #rối loạn tâm thần #gen DRD2 #nghiện rượu #lạm dụng ma túy #dopamine #hành vi bốc đồng #hành vi cưỡng chế #hành vi nghiện ngậpTài liệu tham khảo
Barkley RA, Fischer M, Edelbrock CS, et al. The adolescent outcome of hyperactive children diagnosed by research criteria: I. An 8-year prospective follow-up study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatr 1990; 29: 546–57
Gittelman R, Mannuzza S, Shenker R, et al. Hyperactive boys almost grown up. Arch Gen Psychiatr 1985; 42: 937–47
Loney J, Wbaley-Klahn MA, Koiser T, et al. Hyperactive boys and their brothers at 21: predictors of aggressive and antisocial out-comes. In: Van Dusen KT, Mednick SA, editors. Prospective studies of crime and delinquency. Boston: Kluwer Academic Publishers Group, 1983: 181–206
American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-III). Washington: American Psychiatric Association, 1980
Blouin AGA, Bomstein RAM, Trites RL. Teenage alcohol use among hyperactive children: a five year study. J Pediatr Psychol 1978; 3: 188–94
Mannuzza S, Klein RG, Bonagura N, et al. Hyperactive boys almost grown up. Arch Gen Psychiatr 1991; 48: 77–83
Horton A. Prevalence of attention deficit disorder, residual type in alcoholics: a cross-validation. Int J Clin Neuropsychol 1985; 8: 52
Tarter RE, McBride H, Bounpane N, et al. Differentiation of alcoholics. Childhood history of minimal brain dysfunction, family history, and drinking pattern. Arch Gen Psychiatr 1977; 34: 761–8
Wood DR, Wender PH, Reirnherr FE. The prevalence of attention deficit disorder, residual type,or minimal brain dysfunction, in a population of male alcoholic patients. Am J Psychiatr 1983; 140: 95–8
Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, et al. Allelic association of human dopamine D2 receptor gene in alcoholism. JAMA 1990; 263: 2055–9
Noble EP. The D2 dopamine receptor gene: a review of association studies in alcoholism. Behav Genet 1993; 23: 119–29
Comings DE, Comings BG, Muhleman D, et al. The dopamine D2 receptor locus as a modifying gene in neuropsychiatric disorders. JAMA 1991; 266: 1793–1800
Comings DE. The D2 dopamine receptor and Tourette’s syndrome. JAMA 1992; 267: 652
Comings DE, Muhleman D, Ahn C, et al. The dopamine D2 receptor gene: a genetic risk factor in substance abuse. Drug Alcohol Depend. In press
Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Allelic association of the D2 dopamine receptor gene with cocaine dependence. Drug Alcohol Depend 1993; 33: 271–85
Smith SS, O’Hara BF, Persico AM, et al. Genetic vulnerability to drug abuse. The D2 dopamine receptor Taq I B1 restriction fragment length. Polymorphism appears more frequently in polysubstance abusers. Arch Gen Psychiatr 1992; 49: 723–7
DiChiara G, Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the meso limbic system of freely moving rats. Proc N atl Acad Sci USA 1988; 85: 5274–8
Shaywitz BA, Yager RD, Yager RD. Selective brain dopamine depletion in developing rats: an experimental model of minimal brain dysfunction. Science 1976; 191: 305–7
LeMoal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic network: functional and regulatory roles. Physiol Rev 1991; 71: 155–234
Sarkar G, Sommer SS. Haplotyping by double PCR amplification of specific alleles. Biotechniques 1991; 10: 436–40
Comings DE, Flanagan SD, Dietz G, et al. The dopamine D2 receptor (DRD2) as a major gene in obesity and height. Biochem Med Metab Biol 1993; 50: 176–85
Association between Tourette’s syndrome and homozygosity at the dopamine-D3 receptor gene. Lancet 1993; 341: 906
Comings DE, Muhleman D, Dietz G, et al. Tourette syndrome and homozygosity at the dopamine-D3 receptor gene — reply. Lancet 1993; 341: 1483–4
Crocq M-A, Mant R, Asherson P, et al. Association between schizophrenia and homozygosity at the dopamine D3 receptor gene. J Med Genet 1992; 29: 858–60, 1992
Comings DE. Genetic determinants in neuropsychiatric disorders. In: Blum et al., editors. Handbook of psychoneurogenetics. Boca Raton: CRC Press Inc. In press
Ferry LH, Robbins AS, Scariti PD, et al. Enhancement of smoking cessation using the antidepressant bupropion hydrochloride. [abstract]. Circulation 1993; 84 Abstract Suppl.: 1–671
Lee EW, D’Alonzo GE. Cigarette smoking, nicotine addiction, and its pharmacological treatment. Arch Intern Med 1993; 153: 34–48
Hitzig P. Combined dopamine and serotonin agonists: a synergistic approach to alcoholism and other addictive behaviors. Md Med J 1993; 42: 153–7
Comings DE. Tourette syndrome and human behaviour. Duarte: Hope Press, 1990
Comings DE. Genetic factors in substance abuse based on studies of Tourette syndrome and ADHD probands and relatives. I. Drug abuse. Drug Alcohol Depend. In press