Mặt Tối Của Các Chất Cannabinoid Nội Sinh: Vai Trò Độc Tố N thần Kinh Của Anandamide
Tóm tắt
Các chất cannabinoid nội sinh, bao gồm 2-arachidonoylglycerol và anandamide (N-arachidonoylethanolamine; AEA), có tác dụng bảo vệ thần kinh trong não thông qua tác động lên các thụ thể CB1. Tuy nhiên, AEA cũng liên kết với các thụ thể vanilloid (VR1) và gây ra cái chết tế bào trong một số dòng tế bào. Ở đây, chúng tôi cho thấy anandamide gây ra cái chết tế bào thần kinh trong ống nghiệm và làm trầm trọng thêm sự mất mát tế bào do chấn thương trục gây ra hoặc do rút lui dinh dưỡng trong các mẫu nuôi cấy tế bào thần kinh nguyên phát của chuột. Khi được tiêm vào não thất, AEA gây ra tình trạng phù não kéo dài, như được phản ánh qua kỹ thuật chụp cộng hưởng từ với trọng số khuếch tán, sự mất tế bào khu vực, và suy giảm chức năng nhận thức dài hạn. Những tác động này được thực hiện, một phần, thông qua VR1 cũng như các cơ chế phụ thuộc vào calpain, nhưng không thông qua các thụ thể CB1 hoặc caspase. Việc tiêm AEA vào trung tâm cũng làm tăng đáng kể các gen liên quan đến phản ứng viêm/ liên quan đến tế bào viêm. Do đó, anandamide tạo ra các tác động độc tố thần kinh cả trong ống nghiệm lẫn trong cơ thể qua nhiều cơ chế không phụ thuộc vào thụ thể CB1.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Boisvert DP, 1990, Adv Neurol, 52, 407
Faden AI, 2003, Ann Neurol, 54, S77
Li FH, 1996, Drugs of Today, 32, 615
Povlishock JT, 1999, Acta Neurochir Suppl (Wien), 73, 15
Vink R, 1990, Magnes Res, 3, 163