Mặt Tối Của Các Chất Cannabinoid Nội Sinh: Vai Trò Độc Tố N thần Kinh Của Anandamide

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism - Tập 24 Số 5 - Trang 564-578 - 2004
Ibolja Černak1, Robert Vink2,3, JoAnne E. Natale2,4, Bogdan A. Stoica2,4, Midhun Paul2,4, Vilen Movsesyan2,4, Farid Ahmed2,4, Susan M. Knoblach2,4, Stanley T. Fricke2,4, Alan I. Faden2,4
1Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington DC 20057, USA
2Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington D.C., U.S.A.
3Department of Pathology, University of Adelaide, Australia
4Georgetown University

Tóm tắt

Các chất cannabinoid nội sinh, bao gồm 2-arachidonoylglycerol và anandamide (N-arachidonoylethanolamine; AEA), có tác dụng bảo vệ thần kinh trong não thông qua tác động lên các thụ thể CB1. Tuy nhiên, AEA cũng liên kết với các thụ thể vanilloid (VR1) và gây ra cái chết tế bào trong một số dòng tế bào. Ở đây, chúng tôi cho thấy anandamide gây ra cái chết tế bào thần kinh trong ống nghiệm và làm trầm trọng thêm sự mất mát tế bào do chấn thương trục gây ra hoặc do rút lui dinh dưỡng trong các mẫu nuôi cấy tế bào thần kinh nguyên phát của chuột. Khi được tiêm vào não thất, AEA gây ra tình trạng phù não kéo dài, như được phản ánh qua kỹ thuật chụp cộng hưởng từ với trọng số khuếch tán, sự mất tế bào khu vực, và suy giảm chức năng nhận thức dài hạn. Những tác động này được thực hiện, một phần, thông qua VR1 cũng như các cơ chế phụ thuộc vào calpain, nhưng không thông qua các thụ thể CB1 hoặc caspase. Việc tiêm AEA vào trung tâm cũng làm tăng đáng kể các gen liên quan đến phản ứng viêm/ liên quan đến tế bào viêm. Do đó, anandamide tạo ra các tác động độc tố thần kinh cả trong ống nghiệm lẫn trong cơ thể qua nhiều cơ chế không phụ thuộc vào thụ thể CB1.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1006/exnr.2000.7256

10.1016/S0028-3908(02)00047-3

10.1002/1531-8249(199906)45:6<724::AID-ANA6>3.0.CO;2-P

10.1016/0167-4889(87)90079-6

Boisvert DP, 1990, Adv Neurol, 52, 407

10.1016/0003-2697(76)90527-3

10.1007/s004010050602

10.1097/00005072-199904000-00007

10.1016/S0028-3908(00)00210-0

10.1038/39807

10.1126/science.1062960

10.1523/JNEUROSCI.18-14-05322.1998

10.1111/j.1749-6632.1989.tb22612.x

10.1523/JNEUROSCI.20-15-j0004.2000

10.1097/00001756-200008030-00047

10.1126/science.1470919

10.1002/ana.10472

10.1046/j.1471-4159.2000.0752434.x

10.1016/S0959-4388(02)00340-9

10.1097/00001756-200112210-00024

10.1038/sj.bjp.0705464

10.1523/JNEUROSCI.17-16-06105.1997

10.1089/neu.1995.12.325

10.1097/00004647-199803000-00002

10.1016/0005-2760(80)90260-X

10.1001/archneur.58.10.1553

Faden AI, 2003, Ann Neurol, 54, S77

10.1124/mol.62.6.1385

10.1074/jbc.M205797200

10.1016/0005-2760(76)90253-8

10.1038/sj.bjp.0705465

10.1093/jnci/94.17.1281

10.1023/A:1023620821878

10.1089/neu.1996.13.317

10.1046/j.1471-4159.1998.70020671.x

10.1046/j.1471-4159.2001.00006.x

10.1046/j.1471-4159.1997.69020753.x

10.1016/S0009-3084(00)00192-4

10.1089/neu.1995.12.779

10.1016/S0306-4522(01)00125-7

10.1006/exnr.1999.7216

10.1023/A:1007583806138

10.1074/jbc.M211388200

10.1002/(SICI)1098-1136(200004)30:2<199::AID-GLIA9>3.0.CO;2-#

10.1097/00004647-199807000-00007

Kim SY, 2002, Mol Cells, 13, 429, 10.1016/S1016-8478(23)15055-2

10.1016/S0169-328X(02)00331-5

10.1089/089771501317095269

10.1084/jem.184.6.2311

10.1016/S0091-3057(02)00825-0

Li FH, 1996, Drugs of Today, 32, 615

10.1002/jnr.10524

10.1074/jbc.M005722200

10.1046/j.1471-4159.2001.00092.x

10.1093/emboj/20.1.47

10.1126/science.1088208

10.1002/jnr.10157

10.1054/plef.2001.0340

10.1016/S1471-4914(02)02276-1

Mechoulam R, 2002, SCI STKE, 2002, RE5, 10.1126/stke.2002.129.re5

10.1126/science.1091256

10.1016/S0960-9822(98)70085-5

10.1038/sj.bjp.0702483

10.1089/neu.1997.14.651

10.1523/JNEUROSCI.19-08-02987.1999

10.1089/089771503770195777

10.1016/0005-2760(86)90341-3

10.1074/jbc.M008392200

10.1038/35097089

10.1089/neu.2000.17.283

Povlishock JT, 1999, Acta Neurochir Suppl (Wien), 73, 15

10.1161/01.STR.32.4.958

10.1089/neu.2000.17.927

10.1046/j.1365-2990.2003.00439.x

10.1161/01.STR.29.10.2189

10.1038/sj.bjp.0705467

10.1093/jnen/60.2.183

10.1046/j.1460-9568.1999.00480.x

10.1016/S0014-5793(98)01085-0

10.1016/S0014-5793(00)01425-3

10.1007/s00018-003-3055-2

10.1016/S0009-3084(00)00188-2

10.1038/jcbfm.1981.18

10.1016/S0304-3940(99)00922-2

10.1016/0024-3205(90)90518-V

10.1016/S0166-2236(00)01630-1

10.1309/7AYY-VVH1-GQT5-J4R2

10.1097/00001756-200006260-00028

10.1046/j.1460-9568.2002.02030.x

10.1046/j.1460-9568.2002.02007.x

10.1002/jnr.10190

10.1385/MN:26:2-3:317

10.1016/S0021-9258(18)50401-4

10.1523/JNEUROSCI.23-10-04127.2003

10.1038/376590a0

Vink R, 1990, Magnes Res, 3, 163

10.1089/neu.1994.11.265

10.1074/jbc.M110813200

10.1523/JNEUROSCI.17-19-07415.1997

10.1038/22761

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism

Tập 24 Số 5

564-578

Thông tin tác giả