Nghệ Thuật Đáp Ứng Các Tiêu Chuẩn Palladium Trong Các Thành Phần Dược Phẩm Hoạt Động Được Điều Chế Bằng Các Phản Ứng Có Chất Xúc Tác Pd
Tóm tắt
Việc sử dụng các chất xúc tác có nguồn gốc từ palladium trong tổng hợp hóa chất tinh chế, các trung gian dược phẩm và thành phần dược phẩm hoạt động (APIs) đã trở nên khá phổ biến trong vài thập kỷ qua. Số lượng các phản ứng tổng hợp được xúc tác bằng palladium (cả không đối xứng và có đối xứng) hiện có đã tạo ra khả năng tiếp cận các cấu trúc phức tạp hơn với ít bước hơn và ít chất thải hơn, nhờ vào bản chất xúc tác của nhiều phương pháp. Một tác dụng phụ không mong muốn của việc sử dụng palladium là khả năng tồn tại các tạp chất chứa palladium trong hợp chất mong muốn sau khi tách chiết. Đây là một vấn đề đặc biệt quan trọng đối với ngành công nghiệp dược phẩm do có giới hạn thấp đối với các tạp chất kim loại nặng cho phép trong chất thuốc. Do đó, nhiều phương pháp khác nhau để loại bỏ tạp chất palladium khỏi các hợp chất hữu cơ có liên quan dược phẩm đã được phát triển. Bài đánh giá này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về các phương pháp đã công bố nhưng không nhằm mục đích tổng hợp tất cả tài liệu đã công bố trong lĩnh vực nghiên cứu này.
Từ khóa
#palladium #chất xúc tác #tổng hợp hóa học #dược phẩm #tạp chất kim loại nặngTài liệu tham khảo
Heck R. F., 1985, Palladium Reagents in Organic Syntheses
Tsuji J., 1995, Palladium Reagents and Catalysts
2002, Environmental Health Criteria for Palladium
2002, Note for Guidance on Specification Limits for Residues of Metal Catalysts
http://www.emea.eu.int.
Which will hydrolyze under the test conditions to generate H2Sin situ.
1995, USP Analysis of Heavy Metals, US Pharmacopeia – National Formulary
1992, Principles of Instrumental Analysis
U. Beutler R. Schneitter P. Schorter (Novartis) personal communication.
Although this treatment was quite effective the solvent system can affect whether the TMT‐Pd complex is insoluble or not which would change the efficiency with which it can be removed.
Argonaut technical note # 515 2003 MP‐TMT.
D. Xu M. Oberholzer A. Tedesco (Novartis) personal communication.
Biotage Inc. technical reference document.
Johnson Matthey technical document.
www.silicycle.com/angl/funct.htm.
SigmaAldrich on‐line technical documentation.
J. Slade H. Liu (Novartis) personal communication.
M.Villa V.Cannata A.Rosi P.Allegrini World PatentWO98/51646 1998.
P.Giguere S.Iera M.Bernatchez G.Barreca G.Castaldi V.Cannata World PatentWO 96/40684 1996.
This report also indicates that theN‐acetylcysteine (or cysteine which appears less effective at removing the palladium) can be added as a solid to the organic phase stirred and the resulting solids which contain a significant amount of the palladium can be filtered off.
Maryanoff C. A., 1988, Catalysis of Organic Reactions