Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nhắm đến ung thư túi mật: liệu pháp vi rút oncolytic bằng virus myxoma được tăng cường bởi rapamycin trong ống nghiệm và được cải thiện thêm bởi hyaluronan trong mô hình in vivo
Tóm tắt
Ung thư túi mật (GBC) có tỷ lệ tử vong cao, và điều trị hiệu quả sẽ cần đến quản lý chống khối u tổng hợp. Nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra giá trị oncolytic của sự nhiễm virus myxoma (MYXV) đối với GBC và tối ưu hóa hiệu quả oncolytic của MYXV. Chúng tôi đã xem xét khả năng cho phép của các dòng tế bào GBC đối với sự nhiễm MYXV và so sánh hiệu ứng của MYXV lên khả năng sống sót của tế bào giữa GBC và các tế bào glioma cho phép kiểm soát trong ống nghiệm và trong mô hình in vivo sau điều trị MYXV + rapamycin (Rap), được biết đến với khả năng nâng cao khả năng cho phép tế bào đến MYXV thông qua việc tăng cường mức p-Akt. Chúng tôi cũng đã đánh giá hiệu quả điều trị MYXV + hyaluronan (HA) bằng cách kiểm tra trạng thái kích hoạt Akt, sự biểu hiện MMP-9, khả năng sống sót của tế bào và phân bố collagen. Chúng tôi cũng so sánh độ dẫn thủy lực, diện tích khối u và sự sống sót của chuột mang khối u giữa các chế độ điều trị MYXV + Rap và MYXV + HA. Điều trị MYXV + Rap có thể tăng đáng kể khả năng oncolytic của MYXV chống lại các dòng tế bào GBC trong ống nghiệm nhưng không đối với các xenograft GBC trong mô hình in vivo. Chúng tôi phát hiện ra rằng mức collagen IV trong các khối u GBC cao hơn so với các khối u glioma. Phân tích khuếch tán cho thấy collagen IV có thể cản trở phân bố intratumoral của MYXV. Sự tương tác HA–CD44 đã được tìm thấy có khả năng kích hoạt con đường tín hiệu Akt, điều này làm tăng tỷ lệ oncolytic. HA cũng được phát hiện làm tăng sự tiết MMP-9, điều này góp phần vào sự phân hủy collagen IV. Không giống như MYXV + Rap, liệu pháp MYXV + HA đã cải thiện đáng kể tác dụng chống khối u của MYXV trong mô hình in vivo và kéo dài thời gian sống sót của chuột mang khối u GBC. HA có thể tối ưu hóa các hiệu ứng oncolytic của MYXV đối với GBC thông qua sự tương tác HA–CD44, điều này có thể thúc đẩy sự nhiễm virus và khuếch tán.
Từ khóa
#ung thư túi mật #virus myxoma #liệu pháp oncolytic #rapamycin #hyaluronan #Akt #MMP-9 #collagenTài liệu tham khảo
Dutt UJ: Gall bladder cancer: can newer insights improve the outcome?. Gastroenterol Hepatol. 2012, 27: 642-653. 10.1111/j.1440-1746.2011.07048.x.
Piehler JM, Crichlow RW: Primary carcinoma of the gallbladder. Surg Gynecol Obstet. 1978, 147: 929-942.
Zeyaullah M, Patro M, Ahmad I, Ibraheem K, Sultan P, Nehal M, Ali A: Oncolytic viruses in the treatment of cancer: a review of current strategies. Pathol Oncol Res. 2012, 18: 771-781. 10.1007/s12253-012-9548-2
Wang F, Ma Y, Barrett JW, Gao X, Loh J, Barton E, Virgin HW, McFadden G: Disruption of Erk-dependent type I interferon induction breaks the myxoma virus species barrier. Nat Immunol. 2004, 5: 1266-1274. 10.1038/ni1132
Stanford MM, Werden SJ, McFadden G: Myxoma virus in the European rabbit: interactions between the virus and its susceptible host. Vet Res. 2007, 38: 299-318. 10.1051/vetres:2006054
Pal I, Mandal M: PI3K and Akt as molecular targets for cancer therapy: current clinical outcomes. Acta Pharmacol Sin. 2012, 33: 1441-1458. 10.1038/aps.2012.72
Wang G, Barrett JW, Stanford M, Werden SJ, Johnston JB, Gao X, Sun M, Cheng JQ, McFadden G: Infection of human cancer cells with myxoma virus requires Akt activation via interaction with a viral ankyrin-repeat host range factor. Proc Natl Acad Sci. 2006, 103: 4640-4645. 10.1073/pnas.0509341103
Stanford MM, Shaban M, Barrett JW, Werden SJ, Gilbert PA, Bondy-Denomy J, Mackenzie L, Graham KC, Chambers AF, McFadden G: Myxoma virus oncolysis of primary and metastatic B16F10 mouse tumor in vivo. Mol Ther. 2008, 16: 52-59. 10.1038/sj.mt.6300348
Lun XQ, Alain T, Zemp FJ, Zhou H, Rahman MM, Hamilton MG, McFadden G, Bell J, Senger DL, Forsyth PA: Myxoma virus virotherapy for glioma in immunocompetent animal models: optimizing administration routes and synergy with rapamycin. Cancer Res. 2010, 70: 598-608. 10.1158/0008-5472.CAN-09-1510
Lun XQ, Zhou H, Alain T, Sun B, Wang L, Barrett JW, Stanford MM, McFadden G, Bell J, Senger DL, Forsyth PA: Targeting human medulloblastoma: oncolytic virotherapy with myxoma virus is enhaneced by rapamycin. Cancer Res. 2007, 67: 8818-8827. 10.1158/0008-5472.CAN-07-1214
Misra S, Heldin P, Hascall VC, Karamanos NK, Skandalis SS, Markwald RR, Ghatak S: Hyaluronan-CD44 interactions as potential targets for cancer therapy. FEBS J. 2011, 278: 1429-1443. 10.1111/j.1742-4658.2011.08071.x
Hodge-Dufour J, Noble PW, Horton MR, Bao C, Wysoka M, Burdick MD, Strieter RM, Trinchieri G, Pure E: Induction of IL-12 and chemokines by hyaluronan requires adhesion-dependent priming of resident but not elicited macrophages. J Immunol. 1997, 159: 2492-2500.
Noble PW, McKee CM, Cowman M, Shin HS: Hyaluronan fragments activate an NF-kappa B/I-kappa B alpha autoregulatory loop in murine macrophages. J Exp Med. 1996, 183: 2373-2378. 10.1084/jem.183.5.2373
Yamalik N, Kilinc K, Caglayan F, Eratalay K, Caglayan G: Molecular size distribution analysis of human gingival proteoglycans and glycosaminoglycans in specific periodontal diseases. J Clin Periodontol. 1998, 25: 145-152. 10.1111/j.1600-051X.1998.tb02420.x
Auvinen P, Tammi R, Tammi M, Johansson R, Kosma VM: Expression of CD 44 s, CD 44 v 3 and CD44 v 6 in benign and malignant breast lesions: correlation and colocalization with hyaluronan. Histopathology. 2005, 47: 420-428. 10.1111/j.1365-2559.2005.02220.x
Kim MS, Park MJ, Moon EJ, Kim SJ, Lee CH, Yoo H, Shin SH, Song ES, Lee SH: Hyaluronic acid induces osteopontin via the phosphatidylinositol 3-kinase/AKT pathway to enhance the motility of human glioma cells. Cancer Res. 2005, 65: 686-691.
Mon NN, Hasegawa H, Thant AA, Huang P, Tanimura Y, Senga T, Hamaguchi M: A role for focal adhesion kinase signaling in tumor necrosis factor-alpha-dependent matrix metal-loproteinase-9 production in a cholangiocarcinoma cell line, CCKS1. Cancer Res. 2006, 66: 6778-6784. 10.1158/0008-5472.CAN-05-4159
Kuriyama N, Kuriyama H, Julin CM, Lamborn K, Israel MA: Pretreatment with protease is a useful experimental strategy for enhancing adenovirus-mediated cancer gene therapy. Hum Gene Ther. 2000, 11: 2219-2230. 10.1089/104303400750035744
Woo Y, Kelly KJ, Stanford MM, Galanis C, Chun YS, Fong Y, McFadden G: Myxoma virus is oncolytic for human pancreatic adenocarcinoma cells. Ann Surg Oncol. 2008, 15: 2329-2335. 10.1245/s10434-008-9924-z
Smallwood SE, Rahman MM, Smith DW, McFadden G: Curr Protoc Microbiol. Myxoma virus: propagation, purification, quantification, and storage. 2010, 1-24. Gainesville: Wiley-Liss, lnc,
Huang CI, Kohno N, Ogawa E, Adachi M, Taki T, Miyake M: Correlation of reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in breast cancer patients. Am J Pathol. 1998, 153: 973-983. 10.1016/S0002-9440(10)65639-8
McGuire S, Zaharoff D, Yuan F: Nonlinear dependence of hydraulic conductivity on tissue deformation during intratumoral infusion. Ann Biomed Eng. 2006, 34: 1173-1181. 10.1007/s10439-006-9136-2
Kleiner DE, Stetler-Stevenson WG: Quantitative zymography: detection of picogram quantities of gelatinases. Anal Biochem. 1994, 218: 325-329. 10.1006/abio.1994.1186
Liu J, Wennier S, McFadden G: The immunoregulatory properties of oncolytic myxoma virus and their implications in therapeutics. Microbes Infect. 2010, 12: 1144-1152. 10.1016/j.micinf.2010.08.012
Lun X, Yang W, Alain T, Shi ZQ, Muzik H, Barrett JW, McFadden G, Bell J, Hamilton MG, Senger DL, Forsyth PA: Myxoma virus is a novel oncolytic virus with significant antitumor activity against experimental human gilomas. Cancer Res. 2005, 65: 9982-9990. 10.1158/0008-5472.CAN-05-1201
Sauthoff H, Hu J, Maca C, Goldman M, Heitner S, Yee H, Pipiya T, Rom WN, Hay JG: Intratumoral spread of wild-type adenovirus is limited after local injection of human xenograft tumors: virus persists and spreads systemically at late time points. Hum Gene Ther. 2003, 14: 425-433. 10.1089/104303403321467199
Thorne SH, Hermiston T, Kirn D: Oncolytic virotherapy: approaches to tumor targeting and enhancing antitumor effects. Semin Oncol. 2005, 32: 537-548. 10.1053/j.seminoncol.2005.09.007
Peng KW, Hadac EM, Anderson BD, Myers R, Harvey M, Greiner SM, Soeffker D, Federspiel MJ, Russell SJ: Pharmacokinetics of oncolytic measles virotherapy: eventual equilibrium between virus and tumor in an ovarian cancer xenograft model. Cancer Gene Ther. 2006, 13: 732-738. 10.1038/sj.cgt.7700948
Guedan S, Rojas JJ, Gros A, Mercade E, Cascallo M, Alemany R: Hyaluronidase expression by an oncolytic adenovirus enhances its intratumoral spread and suppresses tumor growth. Mol Ther. 2010, 18: 1275-1283. 10.1038/mt.2010.79
Brown E, McKee T, di Tomaso E, Pluen A, Seed B, Boucher Y, Jain RK: Dynamic imaging of collagen and its modulation in tumors in vivo using second-harmonic generation. Nat Med. 2003, 9: 796-800. 10.1038/nm879
Cheng J, Sauthoff H, Huang Y, Kutler DI, Bajwa S, Rom WN, Hay JG: Human matrix metalloproteinase-8 gene delivery increases the oncolytic activity of a replicating adenovirus. Mol Ther. 2007, 15: 1982-1990. 10.1038/sj.mt.6300264
Park JB, Kwak HJ, Lee SH: Role of hyaluronan in glioma invasion. Cell Adh Migr. 2008, 2: 202-207. 10.4161/cam.2.3.6320
Isacke C, Yarwood H: The hyaluronan receptor, CD44. Int J Biochem Cell Biol. 2002, 34: 718-721. 10.1016/S1357-2725(01)00166-2
Yu Q, Stamenkovic I: Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogenesis. Genes Dev. 2000, 14: 163-176.
Yu Q, Stamenkovic I: Localization of matrix metalloproteinase 9 to the cell surface provides a mechanism for CD44-mediated tumor invasion. Genes Dev. 1999, 13: 35-48. 10.1101/gad.13.1.35
Isnard N, Legeais JM, Renard G, Robert L: Effect of hyaluronan on MMP expression and activation. Cell Biol Int. 2001, 25: 735-739. 10.1006/cbir.2001.0759
Yokooo T, Kitammura M: Dual regulation of IL-1b-mediated matrix metalloproteinase-9 expression in mesangial cells by NFκB and AP-1. Am J Physiol. 1996, 270: 123-130.
Black KE, Colins SL, Hagan RS, Hamblin MJ, Chan-Li Y, Hallowell RW, Powell JD, Horton MR: Hyaluronan fragments induce IFNß via a novel TLR4-TRIF-IRF3-dpendent pathway. J Inflamm (Lond). 2013, 10: 23- 10.1186/1476-9255-10-23
Bourguigonon LY, Wong G, Earle C, Krueger K, Spevak CC: Hyaluronan-CD44 interaction promotes c-Src-mediated twist signaling, microRNA-10b expression, and RhoA/RhoC up-regulation, leading to Rho-kinase-associated cytoskeleton activation and breast tumor cell invasion. J Biol Chem. 2010, 285: 36721-36735. 10.1074/jbc.M110.162305
Jin X, Jeon HY, Joo KM, Kim JK, Jin J, Kim SH, Kang BG, Beck S, Lee SJ, Kim JK, Park AK, Park WY, Choi YJ, Nam DH, Kim H: Frizzled 4 regulates stemness and invasiveness of migrating glioma cells established by serial intracranial transplantation. Cancer Res. 2011, 71: 3066-3075. 10.1158/0008-5472.CAN-10-1495
Kinugasa Y, Matsui T, Takakura N: CD44 expressed on cancer-associated fibroblasts is a functional molecule supporting the stemness and drug resistance of malignant cancer cells in the tumor microenvironment. Stem Cells. 2014, 32: 145-156. 10.1002/stem.1556