Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giải trình tự thế hệ tiếp theo có chọn lọc ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn: một nghiên cứu thí điểm
Tóm tắt
Giải trình tự gen ung thư bằng công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo có chọn lọc (tNGS) và điều trị cá nhân hóa dựa trên các kết quả này ngày càng trở nên phổ biến ở bệnh nhân có khối u đặc di căn, nhưng vẫn chưa rõ liệu chiến lược này có mang lại lợi ích cho bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt di căn (mPCa) hay không. Nghiên cứu nhằm đánh giá tính khả thi lâm sàng của tNGS trong việc quyết định điều trị cho bệnh nhân mPCa. Những bệnh nhân có hồ sơ gen sử dụng mô khối u (FoundationOne, F1) hoặc DNA tự do trong máu (FoundationACT, Guardant360) đã được đưa vào nghiên cứu. Các biến đổi gen có thể mục tiêu (tGA) bao gồm thay đổi số lượng bản sao hoặc đột biến trong các gen sửa chữa DNA, gen sửa chữa mismatched, PTEN, kinase phụ thuộc cyclin, ERBB2, BRAF, TSC và con đường PIK3/mTOR. Nghiên cứu bao gồm 66 bệnh nhân, 86% trong số đó bị ung thư tuyến tiền liệt kháng androgen di căn (mCRPC), và đã nhận trung bình 3 (phạm vi 0–7) phương pháp điều trị trước khi thực hiện tNGS. Các biến đổi thường gặp nhất được tìm thấy ở TP53 (42%), PTEN (35%), thụ thể androgen (AR) (30%), sửa chữa DNA (30%), con đường tín hiệu PIK3CA (21%), kinase phụ thuộc cyclin (15%), BRAF (9%) và các gen MMR/MSI (6%). Trong số 45 bệnh nhân (68%) tGA+, tNGS đã ảnh hưởng đến kế hoạch điều trị ở 13 bệnh nhân (29%) [thuốc ức chế PARP (n = 7), thuốc ức chế mTOR (n = 4), thuốc chống PD-1 (n = 2), thuốc chống HER2 (n = 1)]. Thời gian sống không bệnh (PFS) trung bình là 4,1 tháng [khoảng tin cậy 95% (CI), 2,8–5,4]. Trong số bệnh nhân tGA+ không nhận liệu pháp dựa trên tNGS, điều trị toàn thân (n = 17) bao gồm hóa trị (71%), liệu pháp kháng androgen thế hệ mới (24%), và cabozantinib (6%); thời gian PFS trung bình là 4,3 tháng (95% CI, 2,6–6,0; p = 0,7 cho tGA+ có liệu pháp cá nhân hóa so với tGA+ không có liệu pháp cá nhân hóa). Trong nhóm này, việc sử dụng tNGS là khả thi, phát hiện các biến đổi gen thường gặp và được sử dụng muộn trong quá trình bệnh. Cần có thêm các nghiên cứu và các bộ thử nghiệm điều trị có chọn lọc lớn hơn để tối đa hóa lợi ích của tNGS trong quần thể này.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21387.
Huggins C, Stevens RE Jr, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: II. The effects of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Arch Surg. 1941;43(2):209–23. https://doi.org/10.1001/archsurg.1941.01210140043004.
Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502–12. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040720.
Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010;363(5):411–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1001294.
Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013;368(2):138–48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209096.
Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O’Sullivan JM, Fosså SD, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013;369(3):213–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213755.
Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371(5):424–33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1405095.
Cancer Genome Atlas Research Network. The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell. 2015;163(4):1011–25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.10.025.
Grasso CS, Wu YM, Robinson DR, Cao X, Dhanasekaran SM, Khan AP, et al. The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer. Nature. 2012;487(7406):239–43. https://doi.org/10.1038/nature11125.
Lanman RB, Mortimer SA, Zill OA, Sebisanovic D, Lopez R, Blau S, et al. Analytical and clinical validation of a digital sequencing panel for quantitative, highly accurate evaluation of cell-free circulating tumor DNA. PLoS One. 2015;10(10):e0140712. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140712.
Chung JH, Pavlick D, Hartmaier R, Schrock AB, Young L, Forcier B, et al. Hybrid capture-based genomic profiling of circulating tumor DNA from patients with estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2017;28(11):2866–73. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx490.
Frampton GM, Fichtenholtz A, Otto GA, Wang K, Downing SR, He J, et al. Development and validation of a clinical cancer genomic profiling test based on massively parallel DNA sequencing. Nat Biotechnol. 2013;31(11):1023–31. https://doi.org/10.1038/nbt.2696.
Goodman AM, Kato S, Bazhenova L, Patel SP, Frampton GM, Miller V, et al. Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Mol Cancer Ther. 2017;16(11):2598–608. https://doi.org/10.1158/1535-7163.Mct-17-0386.
Von Hoff DD, Stephenson JJ Jr, Rosen P, Loesch DM, Borad MJ, Anthony S, et al. Pilot study using molecular profiling of patients’ tumors to find potential targets and select treatments for their refractory cancers. J Clin Oncol. 2010;28(33):4877–83. https://doi.org/10.1200/jco.2009.26.5983.
Robinson D, Van Allen EM, Wu YM, Schultz N, Lonigro RJ, Mosquera JM, et al. Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer. Cell. 2015;161(5):1215–28. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.001.
Ritch E, Wyatt AW. Predicting therapy response and resistance in metastatic prostate cancer with circulating tumor DNA. Urol Oncol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2017.11.017.
Barata PC, Koshkin VS, Funchain P, Sohal D, Pritchard A, Klek S, et al. Next-generation sequencing (NGS) of cell-free circulating tumor DNA and tumor tissue in patients with advanced urothelial cancer: a pilot assessment of concordance. Ann Oncol. 2017;28(10):2458–63. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx405.
Torga G, Pienta KJ. Patient-paired sample congruence between 2 commercial liquid biopsy tests. JAMA Oncol. 2018;4(6):868–70. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4027.