TR4 thụ thể mồ côi giao tiếp với yếu tố phiên mã protein upstream ovalbumin gà và thụ thể hormone tuyến giáp để kích thích hoạt động phiên mã của lặp lại đầu dài HIV loại 1

Endocrine - Tập 8 - Trang 169-175 - 1998
San-Bao Hwang1, J. Peter H. Burbach2, Chawnshang Chang1
1The George Whipple Laboratory for Cancer Research, Departments of Pathology, Urology, and Biochemistry, University of Rochester, Rochester
2Department of Medical Pharmacology, Utrecht University, The Netherlands

Tóm tắt

Trong bài báo này, chúng tôi điều tra vai trò của các thụ thể mồ côi tinh hoàn người, TR2 và TR4, trong việc điều chỉnh gen của lặp lại đầu dài virus suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-LTR). Trong các thí nghiệm gel-retardation, một yếu tố đối xứng tại đầu 5′ của HIV-LTR, 5′-AGGGGTCAGATATCCACTGACCTTT-3′, cho thấy sự ái lực cao với TR2 và TR4 với hằng số phân ly cân bằng (K d) lần lượt là 1.11 ± 0.48 (n = 3) và 0.52 ± 0.12 nM (n = 3). Thú vị là, mỗi nửa của yếu tố đối xứng đều đủ để cạnh tranh với sự gắn kết của yếu tố đối xứng đã đánh dấu với TR2 hoặc TR4 với hằng số ức chế cân bằng (k i) khoảng 10 nM. Tuy nhiên, TR2 hoặc TR4 được biểu hiện tạm thời trong tế bào buồng trứng hamster Trung Quốc (CHO) hoặc tế bào cơ myoblast gà Nhật Bản (QM7) không cho thấy hoạt động trong việc điều chỉnh hoạt động phiên mã của gen báo cáo acetyltransferase chloramphenicol (CAT) được chèn xuống dòng dưới của promoter HIV-LTR. Mặc dù cả TR2 và TR4 đều không có ảnh hưởng đến hoạt động CAT một mình, dữ liệu của chúng tôi cho thấy chỉ TR4 có thể giao tiếp với yếu tố phiên mã protein upstream ovalbumin gà (COUP-TF1) và thụ thể hormone tuyến giáp (TRα1), và làm gia tăng hoạt động phiên mã của HIV-LTR trên gen báo cáo CAT được điều chỉnh bởi COUP-TF1 và TRα1. Những kết quả này chỉ ra rằng TR4, nhưng không phải TR2, có thể kết nối với các thụ thể hạt nhân khác trong việc tăng cường sao chép HIV.

Từ khóa

#HIV-LTR #thụ thể mồ côi #TR2 #TR4 #COUP-TF1 #thụ thể hormone tuyến giáp #hoạt động phiên mã.

Tài liệu tham khảo

Evans, R. M. (1988). Science 240, 889–895. Beato, M. (1989). Cell 56, 335–344. Chang, C., Kokontis, J., Acakpo-Satchivi, L., Liao, S., Takeda, H., and Chang, Y. (1989). Biochem. Biophys. Res. Commun. 165, 735–741. Chang, C., Da Silva, S. L., Ideta, R., Lee, Y., Yeh, S., and Burbach, J. P. H. (1994). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 6040–6044. Young, W.-J. (1996). PhD Thesis, University of Wisconsin, Madison. Young, W.-J., Smith, S., and Chang, C. (1997). J. Biol. Chem. 272, 3109–3116. Lin, D.-L. and Chang, C. (1996). J. Biol. Chem. 271, 14,649–14,652. Fauci, A. S. (1996). Nature 384, 529–534. Lee, H.-J. and Chang, C. (1995). J. Biol. Chem. 270, 5434–5440. Lee, H.-J., Lee, Y., Burbach, J. P., and Chang, C. (1995). J. Biol. Chem. 270, 30,129–30,133. Lin, D.-L. (1996). PhD Thesis, University of Wisconsin, Madison. Cooney, A. J., Tsai, S. Y., O’Malley, B. W., and Tsai, M. J. (1991) J. Virol. 65, 2853–2860. Cooney, A. J., Tsai, S. Y., O’Malley, B. W., and Tsai, M. J. (1992). Mol. Cell. Biol. 12, 4153–4163. Sawaya, B. E., Rohr, O., Aunis, D., and Schaeffer, E. (1996). J. Biol. Chem. 271, 23,572–23,576. Lin, T.-M., Young, W.-J., and Chang, C. (1995). J. Biol. Chem. 270, 30,121–30,128. Rahrnan, A., Esmaili, A., and Saatcioglu, F. (1995). J. Biol. Chem. 270, 31,059–31,064. Lee, Y.-F, Pan, H.-J., Burbach, J. P. H., Morkin, E., and Chang, C. (1997). J. Biol. Chem. 272, 1–6. Mader, S., Kurnar, V., de Verneuil, H., and Charnbon, P. (1989). Nature 338, 271–274. Lee, Y.-F. (1997). PhD Thesis, University of Wisconsin, Madison. Lee, H.-J., Young, W.-J., Shih, C.-Y., and Chang, C. (1996). J. Biol. Chem. 271, 10,405–10,412. Umesono, K. and Evans, R. M. (1989). Cell 57, 1139–1146. Danielsen, M., Hinck, L., and Ringold, G. M. (1989). Cell 57, 1131–1138. Nelson, C. C., Hendy, S. C., Fairs, J. S., and Romaniuk, P. J. (1994). Mol. Endocrinol. 18, 829–840. Perlmann, T. and Evans, R. M. (1997). Cell 90, 391–397. Ladias, J. A. A. (1995). J. Biol. Chem. 269, 5944–5951. Nakai, A., Sakurai, A., Macchia, E., Fang, V., and CeGroot, L. J. (1990). Mol. Cell. Endocrinol. 72, 143–148. Cheng, Y. and Prusoff, W. H. (1973). Biochem. Pharmacol. 22, 3099–3104. Hwang, S.-B., Lam, M.-H., BiRu, T., Beattie, T. R, and Shen, T. Y. (1985). J. Biol. Chem. 260, 15,639–15,645. Chen, C. and Okayama, H. (1987). Mol. Cell. Biol. 7, 2745–2752. Ginot, R., Decaux, J.-F., Cognet, M., Berbar, T., Levrat, F., Kahn, A., et al. (1989). Eur. J. Biochem. 180, 289–294.