TMEFF2 và SARDH hợp tác điều tiết chuyển hóa một carbon và xâm lấn của tế bào ung thư tuyến tiền liệt

Prostate - Tập 73 Số 14 - Trang 1561-1575 - 2013
Thomas Green1, Xiaofei Chen2, Stephen Ryan1, Adam S. Asch1,3, Maria J. Ruiz‐Echevarría4,1,3
1Department of Oncology, Brody School of Medicine at East Carolina University, Greenville, North Carolina
2Department of Biochemistry and Molecular Biology, Brody School of Medicine at East Carolina University, Greenville, North Carolina
3Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina
4Department of Anatomy and Cell Biology, Brody School of Medicine at East Carolina University, Greenville, North Carolina

Tóm tắt

AbstractPHÁN ĐOÁNProtein xuyên màng có yếu tố tăng trưởng biểu bì và hai mô típ follistatin, TMEFF2, đã được liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt nhưng vai trò của nó trong bệnh này vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi gần đây đã chứng minh rằng vai trò ức chế khối u của TMEFF2 liên quan, một phần, đến khả năng tương tác với sarcosine dehydrogenase (SARDH) và điều chỉnh mức độ sarcosine. Sự quá biểu hiện TMEFF2 ức chế sự xâm lấn do sarcosine gây ra. Tại đây, chúng tôi tiếp tục đặc trưng hóa tương tác chức năng giữa TMEFF2 và SARDH cũng như mối liên hệ của chúng với chuyển hóa một carbon (1-C) và sự xâm lấn.PHƯƠNG PHÁPCan thiệp RNA được sử dụng để nghiên cứu ảnh hưởng của việc cắt giảm SARDH và/hoặc TMEFF2 (KD) trong sự xâm lấn, được đánh giá bằng cách sử dụng buồng Boyden. Sự phụ thuộc của quá trình xâm lấn vào chuyển hóa 1-C được xác định bằng cách kiểm tra độ nhạy với methotrexate. PCR thời gian thực và Western blot của các phân đoạn tế bào đã được sử dụng để nghiên cứu tác động của KD SARDH hoặc KD TMEFF2 lên biểu hiện của các enzym liên quan đến chuyển hóa một carbon (1-C) và lên biểu hiện cũng như vị trí của TMEFF2. Các tương tác protein được phân tích bằng kỹ thuật khối phổ. Sự sống sót và tăng trưởng của tế bào được đo bằng cách đếm tế bào và phân tích MTT.KẾT QUẢKhi cắt giảm SARDH ảnh hưởng đến vị trí tế bào của TMEFF2, tác động này không phải là nguyên nhân gây ra sự xâm lấn tăng lên ở các tế bào KD SARDH. Quan trọng hơn, KD SARDH và/hoặc TMEFF2 thúc đẩy sự gia tăng xâm lấn tế bào, làm nhạy cảm tế bào với methotrexate, làm cho tế bào kháng lại sự xâm lấn do sarcosine gây ra, một sản phẩm chuyển hóa từ con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate, và ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện của các enzym liên quan đến con đường này.KẾT LUẬNCác phát hiện của chúng tôi xác định vai trò của TMEFF2 và con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate trong việc điều tiết xâm lấn tế bào. Prostate 73: 1561–1575, 2013 © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.cell.2011.02.013

10.1101/gad.189365.112

10.1016/S0083-6729(08)00401-9

10.1093/carcin/bgi375

10.1158/1055-9965.EPI-06-0274

10.1158/0008-5472.CAN-07-5165

Lim U, 2007, Gene–nutrient interactions among determinants of folate and one‐carbon metabolism on the risk of non‐Hodgkin lymphoma: NCI‐SEER case–control study, Blood, 109, 3050, 10.1182/blood-2006-07-034330

Shen H, 2002, A novel polymorphism in human cytosine DNA‐methyltransferase‐3B promoter is associated with an increased risk of lung cancer, Cancer Res, 62, 4992

10.1158/1055-9965.EPI-04-0501

10.1016/j.molcel.2008.12.013

10.1016/j.ejca.2012.11.026

10.1186/1475-2867-8-15

10.1038/nrc3409

10.1128/MCB.00042-09

10.1056/NEJMra023075

10.1038/nrg816

10.1038/sj.onc.1206774

10.1186/1471-2105-13-S13-S7

10.1038/leu.2010.41

10.1038/301089a0

10.1038/nrg1748

10.1016/j.cell.2011.11.050

10.1126/science.1218595

10.1038/ng.890

10.1038/nature10350

10.1371/journal.pone.0021417

10.1038/nature07762

10.1073/pnas.0602152103

10.1006/bbrc.1999.1873

10.1158/1535-7163.921.3.8

10.1016/S0022-2836(03)00404-2

10.1002/ijc.1450

10.1002/pros.10086

10.1074/jbc.M110.193805

10.1016/0960-9822(93)90195-T

10.1002/ijc.23202

10.1038/sj.onc.1205142

10.1593/neo.13314

10.1038/pcan.2011.2

10.1074/jbc.R109.019273

10.1111/j.1464-410X.2011.10437.x

10.1093/jn/130.2.129

10.1016/j.cell.2011.03.044

10.4161/cc.22871

10.1371/journal.pgen.1002517

10.1371/journal.pone.0055257

Kinoshita H, 2000, Methylation of the androgen receptor minimal promoter silences transcription in human prostate cancer, Cancer Res, 60, 3623

10.1093/nar/gkq861

10.1210/me.2010-0482

10.1371/journal.pone.0018608

Thông tin
Thông tin xuất bản

Prostate

Tập 73 Số 14

1561-1575

Thông tin tác giả