Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ligand imidazoquinoline TLR7 3M-019 là một tác nhân điều hòa mạnh mẽ cho các loại vắc xin protein tinh khiết
Tóm tắt
Vắc xin ung thư, mặc dù lý thuyết là hấp dẫn, nhưng gặp phải những thách thức khó khăn cần phải vượt qua để đạt hiệu quả. Các loại vắc xin ung thư thường có khả năng miễn dịch kém và có thể cần được tăng cường khả năng miễn dịch thông qua việc sử dụng các tác nhân hỗ trợ và/hoặc các chất điều chỉnh phản ứng miễn dịch. Các ligands của thụ thể Toll-like (TLR) là một lớp các chất điều chỉnh phản ứng miễn dịch tương đối mới có thể có tiềm năng lớn trong việc kích thích và tăng cường cả miễn dịch tế bào và miễn dịch thể dịch cho các loại vắc xin. Các ligands TLR7 tạo ra phản ứng tế bào mạnh mẽ và phản ứng kháng thể IgG2a và IgG2b cụ thể với các kháng nguyên protein. Nghiên cứu này cho thấy một ligand TLR7 mới, 3M-019, kết hợp với liposome tạo ra những phản ứng miễn dịch rất mạnh đối với vắc xin nguyên mẫu protein tinh khiết ở chuột. Chuột cái C57BL/6 đã được tiêm dưới da với ovalbumin (OVA, 0,1 mg/liều) hàng tuần 4 lần. Một số nhóm được tiêm OVA cộng với 3M-019 hoặc OVA cộng với 3M-019 được bao trong liposome. Cả phản ứng kháng thể và phản ứng miễn dịch tế bào chống lại OVA đã được đo sau hai hoặc bốn lần tiêm. Phản ứng kháng thể chống OVA IgG đã tăng đáng kể sau hai lần tiêm và cao hơn đáng kể sau bốn lần tiêm ở chuột được tiêm OVA kết hợp với 3M-019. Việc bao trong liposome đã tăng cường thêm phản ứng kháng thể. Phản ứng IgM, mặt khác, đã giảm lại bởi 3M-019. Mức độ IgG2a đặc hiệu với OVA đã tăng 625 lần bởi 3M-019 trong liposome so với OVA riêng lẻ, trong khi mức độ IgG2b chống OVA đã cao hơn hơn 3.000 lần. Trong cả hai trường hợp, việc bao 3M-019 trong liposome mạnh hơn so với chỉ liposome đơn độc hoặc 3M-019 không có liposome. Phản ứng miễn dịch tế bào cũng được tăng cường bởi 3M-019 nhưng được cải thiện hơn nữa khi nó được bao trong liposome. Việc không có độc tính cũng cho thấy rằng sự kết hợp này có thể là một phương pháp an toàn, hiệu quả để tăng cường phản ứng miễn dịch đối với các loại vắc xin ung thư.
Từ khóa
#vắc xin ung thư #TLR7 #3M-019 #miễn dịch tế bào #kháng thể IgG #liposomeTài liệu tham khảo
Arican O, Guneri F, Bilgic K, Karaoglu A (2004) Topical imiquimod 5% cream in external anogenital warts: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatol 31:627–631
Berzofsky JA, Oh S, Terabe M (2005) Peptide vaccines against cancer. Cancer Treat Res 123:115–136
Bishop GA, Hsing Y, Hostager BS, Jalukar SV, Ramirez LM, Tomai MA (2000) Molecular mechanisms of B lymphocyte activation by the immune response modifier R-848. J Immunol 165:5552–5557
Bishop GA, Ramirez LM, Baccam M, Busch LK, Pederson LK, Tomai MA (2001) The immune response modifier resiquimod mimics CD40-induced B cell activation. Cell Immunol 208:9–17
Blattman JN, Greenberg PD (2004) Cancer immunotherapy: a treatment for the masses. Science 305:200–205
Bowie AG, Haga IR (2005). The role of toll-like receptors in the host response to viruses. Mol Immunol 42:859–867
Bystryn JC, Reynolds SR (2005) Melanoma vaccines: what we know so far. Oncology (Williston Park) 19:97–108; discussion 108, 111–112, 115
Craft N, Bruhn KW, Nguyen BD, Prins R, Lin JW, Liau LM, Miller JF (2005) The TLR7 agonist imiquimod enhances the anti-melanoma effects of a recombinant Listeria monocytogenes vaccine. J Immunol 175:1983–1990
Doxsee CL, Riter TR, Reiter MJ, Gibson SJ, Vasilakos JP, Kedl RM (2003) The immune response modifier and Toll-like receptor 7 agonist S-27609 selectively induces IL-12 and TNF-alpha production in CD11c + CD11b + CD8- dendritic cells. J Immunol 171:1156–1163
Ferrone S (2004) Immunotherapy dispenses with tumor antigens. Nat Biotechnol 22:1096–1098
Gershman N, D J, Bystryn J-C (1994) Potentiation of B16 melanoma vaccine immunogenicity by IL-2 liposomes. Vaccine Res 3:83–92
Gibson SJ, Lindh JM, Riter TR, Gleason RM, Rogers LM, Fuller AE, Oesterich JL, Gorden KB, Qiu X, McKane SW, Noelle RJ, Miller RL, Kedl RM, Fitzgerald-Bocarsly P, Tomai MA, Vasilakos JP (2002) Plasmacytoid dendritic cells produce cytokines and mature in response to the TLR7 agonists, imiquimod and resiquimod. Cell Immunol 218:74–86
Harrison CJ, Jenski L, Voychehovski T, Bernstein DI (1988) Modification of immunological responses and clinical disease during topical R-837 treatment of genital HSV-2 infection. Antiviral Res 10:209–223
Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (2004) Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8. Science 303:1526–1529
Hengge UR, Ruzicka T (2004) Topical immunomodulation in dermatology: potential of toll-like receptor agonists. Dermatol Surg 30:1101–1112
Johnston D, Bystryn JC (2006) Topical imiquimod is a potent adjuvant to a weakly-immunogenic protein prototype vaccine. Vaccine 24:1958–1965
Johnston D, Reynolds SR, Bystryn JC (2006) Interleukin-2/liposomes potentiate immune responses to a soluble protein cancer vaccine in mice. Cancer Immunol Immunother 55:412–419
Kast WM, Levitsky H, Marincola FM (2004) Synopsis of the 6th Walker’s Cay colloquium on cancer vaccines and immunotherapy. J Transl Med 2:20
Lin P, Torres G, Tyring SK (2003) Changing paradigms in dermatology: antivirals in dermatology. Clin Dermatol 21:426–446
Majewski S, Marczak M, Mlynarczyk B, Benninghoff B, Jablonska S (2005) Imiquimod is a strong inhibitor of tumor cell-induced angiogenesis. Int J Dermatol 44:14–19
Moore MW, Carbone FR, Bevan MJ (1988) Introduction of soluble protein into the class I pathway of antigen processing and presentation. Cell 54:777–785
Munz C, Steinman RM, Fujii S (2005) Dendritic cell maturation by innate lymphocytes: coordinated stimulation of innate and adaptive immunity. J Exp Med 202:203–207
Oster-Schmidt C (2004) Two cases of squamous cell carcinoma treated with topical imiquimod 5%. J Eur Acad Dermatol Venereol 18:93–95
Otero M, Calarota SA, Felber B, Laddy D, Pavlakis G, Boyer JD, Weiner DB (2004) Resiquimod is a modest adjuvant for HIV-1 gag-based genetic immunization in a mouse model. Vaccine 22:1782–1790
Re F, Strominger JL (2004) Heterogeneity of TLR-induced responses in dendritic cells: from innate to adaptive immunity. Immunobiology 209:191–198
Reynolds SR, Zeleniuch A-Jacquotte, Shapiro RL, Roses DF, Harris MN, Johnston D, Bystryn JC (2003) Vaccine-induced CD8+ T-cell responses to MAGE-3 correlate with clinical outcome in patients with melanoma. Clin Cancer Res 9:657–662
Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (2004) Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines. Nat Med 10:909–915
Santini SM, Belardelli F (2003) Advances in the use of dendritic cells and new adjuvants for the development of therapeutic vaccines. Stem Cells 21:495–505
Shackleton M, Davis ID, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai T, Chen Q, Parente P, Jefford M, Masterman KA, Caron D, Chen W, Maraskovsky E, Cebon J (2004) The impact of imiquimod, a Toll-like receptor-7 ligand (TLR7L), on the immunogenicity of melanoma peptide vaccination with adjuvant Flt3 ligand. Cancer Immun 4:9
Sidbury R, Neuschler N, Neuschler E, Sun P, Wang XQ, Miller R, Tomai M, Puscasiu E, Gugneja S, Paller AS (2003) Topically applied imiquimod inhibits vascular tumor growth in vivo. J Invest Dermatol 121:1205–1209
Slingluff CL Jr, Engelhard VH, Ferrone S (2006) Peptide and dendritic cell vaccines. Clin Cancer Res 12:2342s–2345s
Sullivan TP, Dearaujo T, Vincek V, Berman B (2003) Evaluation of superficial basal cell carcinomas after treatment with imiquimod 5% cream or vehicle for apoptosis and lymphocyte phenotyping. Dermatol Surg 29:1181–1186
Takeda K, Akira S (2005) Toll-like receptors in innate immunity. Int Immunol 17:1–14
Tomai MA, Imbertson LM, Stanczak TL, Tygrett LT, Waldschmidt TJ (2000) The immune response modifiers imiquimod and R-848 are potent activators of B lymphocytes. Cell Immunol 203:55–65
Urosevic M, Dummer R (2004) Role of imiquimod in skin cancer treatment. Am J Clin Dermatol 5:453–458
van Duin D, Medzhitov R, Shaw AC (2006) Triggering TLR signaling in vaccination. Trends Immunol 27:49–55
Vasilakos JP, Smith RM, Gibson SJ, Lindh JM, Pederson LK, Reiter MJ, Smith MH, Tomai MA (2000) Adjuvant activities of immune response modifier R-848: comparison with CpG ODN. Cell Immunol 204:64–74
Wagner TL, Ahonen CL, Couture AM, Gibson SJ, Miller RL, Smith RM, Reiter MJ, Vasilakos JP, Tomai MA (1999) Modulation of TH1 and TH2 cytokine production with the immune response modifiers, R-848 and imiquimod. Cell Immunol 191:10–19
Weeratna RD, Makinen SR, McCluskie MJ, Davis HL (2005) TLR agonists as vaccine adjuvants: comparison of CpG ODN and Resiquimod (R-848). Vaccine 23:5263–5270
Wille-Reece U, Flynn BJ, Lore K, Koup RA, Kedl RM, Mattapallil JJ, Weiss WR, Roederer M, Seder RA (2005) HIV Gag protein conjugated to a Toll-like receptor 7/8 agonist improves the magnitude and quality of Th1 and CD8+ T cell responses in nonhuman primates. Proc Natl Acad Sci USA 102:15190–15194
Zitelli JA (2005) Use of imiquimod for treating skin cancer. J Am Acad Dermatol 52:177
Zuber AK, Brave A, Engstrom G, Zuber B, Ljungberg K, Fredriksson M, Benthin R, Isaguliants MG, Sandstrom E, Hinkula J, Wahren B (2004) Topical delivery of imiquimod to a mouse model as a novel adjuvant for human immunodeficiency virus (HIV) DNA. Vaccine 22:1791–1798