TGF-β ức chế sự tăng cường MMP-2 ở các tế bào cơ trơn mạch máu phản ứng với PDGF-BB
Tóm tắt
Trong quá trình thu hút các tế bào cơ trơn mạch máu (VSMCs) đến các mầm mới hình thành nhờ yếu tố tăng trưởng do tiểu cầu (PDGF)-BB, các tế bào VSMCs này chuyển từ kiểu hình co bóp sang kiểu hình di động. Điều này liên quan đến việc giảm biểu hiện các dấu hiệu co bóp như α-actin cơ trơn (SM) và tăng cường biểu hiện các gen thúc đẩy di động như metalloproteinase-2 (MMP-2). Sự điều chỉnh MMP-2 trong phản ứng với PDGF-BB là phức tạp và liên quan đến cả các con đường tín hiệu kích thích và ức chế, dẫn đến sự chậm trễ đáng kể trong việc tăng cường biểu hiện. Ở đây, chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy sự chậm trễ trong việc tăng cường MMP-2 có thể là do sự biểu hiện và kích hoạt tự tiết của yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGF)-β, vốn được biết đến là tác nhân thúc đẩy kiểu hình co bóp ở các tế bào VSMCs. Trong khi PDGF-BB có thể gây ra sự mất đi các sợi căng và tiếp xúc điểm, TGF-β có khả năng chặn hoặc đảo ngược sự chuyển tiếp này tới trạng thái không co bóp. Tuy nhiên, TGF-β không ức chế các sự kiện tín hiệu sớm bị kích thích bởi PDGF-BB. Qua thời gian, mặc dù PDGF-BB kích thích tăng nồng độ TGF-β1, nó lại ức chế sự biểu hiện của TGF-β2 và TGF-β3, dẫn đến sự giảm tổng thể trong lượng TGF-β, qua đó thúc đẩy việc tăng cường MMP-2. Những phát hiện này cho thấy rằng sự biểu hiện MMP-2 bị ức chế bởi một ngưỡng nồng độ TGF-β hoạt động, điều này lần lượt thúc đẩy một kiểu hình VSMC co bóp mà ngăn ngừa quá trình tăng cường MMP-2.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Betsholtz C, 1995, Int J Dev Biol, 39, 817
Chen XL, 2008, Transpl Int, 21, 30
Gines P, 1995, Hepatology, 22, 1296
Heldin CH, 1998, Biochim Biophys Acta, 1378, F79
Itoh T, 1998, Cancer Res, 58, 1048
Mii S, 1993, Surgery, 114, 464
Quarck R, 1996, Eur J Cell Biol, 70, 269
Risinger GM, 2006, J Cell Biol, 281, 25915
Seifert RA, 1994, J Cell Biol, 269, 13951
Tomasek JJ, 1997, J Cell Biol, 272, 7482
Van Obberghen-Schilling E, 1988, J Cell Biol, 263, 7741