TGF-β ức chế sự tăng cường MMP-2 ở các tế bào cơ trơn mạch máu phản ứng với PDGF-BB

American Journal of Physiology - Cell Physiology - Tập 298 Số 1 - Trang C191-C201 - 2010
George M. Risinger1, Dawn L. Updike1, Elizabeth C. Bullen1, James J. Tomasek1, Eric W. Howard1,2
1Department of Cell Biology, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma
2Non-aligned

Tóm tắt

Trong quá trình thu hút các tế bào cơ trơn mạch máu (VSMCs) đến các mầm mới hình thành nhờ yếu tố tăng trưởng do tiểu cầu (PDGF)-BB, các tế bào VSMCs này chuyển từ kiểu hình co bóp sang kiểu hình di động. Điều này liên quan đến việc giảm biểu hiện các dấu hiệu co bóp như α-actin cơ trơn (SM) và tăng cường biểu hiện các gen thúc đẩy di động như metalloproteinase-2 (MMP-2). Sự điều chỉnh MMP-2 trong phản ứng với PDGF-BB là phức tạp và liên quan đến cả các con đường tín hiệu kích thích và ức chế, dẫn đến sự chậm trễ đáng kể trong việc tăng cường biểu hiện. Ở đây, chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy sự chậm trễ trong việc tăng cường MMP-2 có thể là do sự biểu hiện và kích hoạt tự tiết của yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGF)-β, vốn được biết đến là tác nhân thúc đẩy kiểu hình co bóp ở các tế bào VSMCs. Trong khi PDGF-BB có thể gây ra sự mất đi các sợi căng và tiếp xúc điểm, TGF-β có khả năng chặn hoặc đảo ngược sự chuyển tiếp này tới trạng thái không co bóp. Tuy nhiên, TGF-β không ức chế các sự kiện tín hiệu sớm bị kích thích bởi PDGF-BB. Qua thời gian, mặc dù PDGF-BB kích thích tăng nồng độ TGF-β1, nó lại ức chế sự biểu hiện của TGF-β2 và TGF-β3, dẫn đến sự giảm tổng thể trong lượng TGF-β, qua đó thúc đẩy việc tăng cường MMP-2. Những phát hiện này cho thấy rằng sự biểu hiện MMP-2 bị ức chế bởi một ngưỡng nồng độ TGF-β hoạt động, điều này lần lượt thúc đẩy một kiểu hình VSMC co bóp mà ngăn ngừa quá trình tăng cường MMP-2.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1172/JCI200318549

10.1111/j.1440-1681.1994.tb02484.x

10.1016/S0006-291X(02)02420-8

10.1073/pnas.86.12.4544

10.1161/01.RES.0000182903.16652.d7

10.1161/01.CIR.0000136995.83451.1D

10.1158/0008-5472.CAN-05-4254

10.1016/0092-8674(90)90448-N

10.1172/JCI5028

Betsholtz C, 1995, Int J Dev Biol, 39, 817

10.1242/dev.01080

10.1002/jcp.1041420325

10.1038/nm0603-653

10.1242/dev.01529

Chen XL, 2008, Transpl Int, 21, 30

10.1016/0014-4800(70)90084-5

10.1124/mol.65.3.744

10.1242/dev.121.6.1845

10.1089/scd.2004.13.509

10.1093/emboj/cdf418

10.1007/s11626-997-0062-x

10.1002/jcp.1041520310

10.1038/nature04482

10.1007/s00441-003-0745-x

10.1074/jbc.274.16.10897

Gines P, 1995, Hepatology, 22, 1296

10.1016/S0167-4889(00)00071-9

10.1038/13524

Heldin CH, 1998, Biochim Biophys Acta, 1378, F79

10.1152/physrev.1999.79.4.1283

10.1083/jcb.153.3.543

10.1242/dev.126.14.3047

10.1161/01.RES.84.3.298

10.1083/jcb.141.3.805

10.1016/S0024-3205(97)00533-X

10.1016/0014-4827(92)90183-9

10.1093/emboj/20.15.4132

Itoh T, 1998, Cancer Res, 58, 1048

10.1038/nm0603-685

10.1002/jcp.1041500203

10.1074/jbc.273.33.21145

10.3346/jkms.1999.14.3.263

10.1172/JCI118938

10.1074/jbc.M111023200

10.1161/01.ATV.0000218496.60097.e0

10.1016/j.febslet.2007.07.058

10.1126/science.284.5419.1534

10.1074/jbc.M301931200

10.1074/jbc.M005505200

10.1083/jcb.105.1.465

10.1083/jcb.111.1.239

Mii S, 1993, Surgery, 114, 464

10.1016/S0092-8674(03)00278-2

10.1016/0021-9150(91)90085-H

10.1006/bbrc.1997.6213

10.1167/iovs.03-0249

10.1152/physrev.1995.75.3.487

10.1152/physrev.00041.2003

10.1139/O07-064

10.1161/01.RES.75.1.41

10.1152/ajpcell.00050.2005

Quarck R, 1996, Eur J Cell Biol, 70, 269

10.1046/j.1469-7580.1999.19510039.x

Risinger GM, 2006, J Cell Biol, 281, 25915

10.1111/j.1440-1681.1992.tb00481.x

10.1097/00004872-199512000-00010

10.1016/j.exer.2004.08.023

10.1167/iovs.06-1089

Seifert RA, 1994, J Cell Biol, 269, 13951

10.1161/01.ATV.0000255559.77687.c1

Tomasek JJ, 1997, J Cell Biol, 272, 7482

10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.017

10.1007/s10016-005-5018-6

10.1016/S0021-9150(99)00295-6

Van Obberghen-Schilling E, 1988, J Cell Biol, 263, 7741

10.1126/science.1141084

10.1002/jcp.1041510213

10.1016/j.gde.2004.08.003

10.1083/jcb.200704042

10.1007/BF02634374

10.1016/0741-5214(94)90008-6

10.1161/01.ATV.0000066132.32063.F2

10.1073/pnas.060037197

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Cell Physiology

Tập 298 Số 1

C191-C201

Thông tin tác giả