Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric chống CD19 và/hoặc CD38 tiêu diệt hiệu quả tế bào lymphoma double-hit nguyên phát
Tóm tắt
Bệnh nhân mắc lymphoma tế bào B có sự chuyển vị MYC kết hợp với chuyển vị involving các gen khác như BCL2, BCL3 hoặc BCL6, được xác định là lymphoma double-hit (DHL), có tiên lượng kém. Các nghiên cứu gần đây đã mở rộng khái niệm này để bao gồm cả lymphoma biểu hiện kép (DEL) mà đồng biểu hiện quá mức protein MYC với một trong các protein đó. Do đó, chúng tôi định nghĩa DHL và DEL tế bào gốc là DHL nguyên phát. Một liệu pháp miễn dịch tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) đã được chứng minh lâm sàng có khả năng gây độc tế bào trong các khối u kháng điều trị. Chúng tôi đã phát hiện ra tính độc tế bào đáng kể của tế bào T CAR chống CD19 và/hoặc CD38 đối với tế bào DHL nguyên phát từ những bệnh nhân. Tế bào T đặc hiệu CD19 và/hoặc CD38 đã được nuôi cấy chung với tế bào DHL tế bào gốc (n = 3) hoặc DEL (n = 2) từ năm bệnh nhân trong 3 ngày. Chúng tôi đã kiểm tra xem liệu các tế bào T được chuyển gene retrovirus bằng mỗi vectơ có cho thấy tính độc tế bào đối với tế bào DHL hay không. Tế bào T CAR chống CD19 và/hoặc CD38 đã được nuôi cấy chung với tế bào DHL nguyên phát với tỷ lệ E:T là 1:2 trong 3 ngày. Tế bào T CAR chống CD19 và chống CD38 đã hoàn toàn tiêu diệt những tế bào DHL này. Tế bào T CAR chống CD19 đã hợp lực tạo ra tác động tiêu diệt cộng hưởng đối với các tế bào DHL nguyên phát này cùng với tế bào T CAR chống CD38. Do đó, các tế bào DHL kháng điều trị có thể bị tiêu diệt hiệu quả bằng việc sử dụng lâm sàng tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric chống CD19 và/hoặc CD38.
Từ khóa
#lymphoma double-hit #liệu pháp miễn dịch tế bào T #thụ thể kháng nguyên chimeric #tính độc tế bào #tế bào gốc #CD19 #CD38Tài liệu tham khảo
Cheah CY, Oki Y, Westin JR, Turturro F. A clinician’s guide to double hit lymphomas. Br J Haematol. 2015;168(6):784–95.
Friedberg JW. Double-hit diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(28):3439–43.
Li S, Lin P, Fayad LE, Lennon PA, Miranda RN, Yin CC, Lin E, Medeiros LJ. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH@BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol. 2012;25(1):145–56.
Perry AM, Alvarado-Bernal Y, Laurini JA, Smith LM, Slack GW, Tan KL, Sehn LH, Fu K, Aoun P, Greiner TC, Chan WC, Bierman PJ, Bociek RG, Armitage JO, Vose JM, Gascoyne RD, Weisenburger DD. MYC and BCL2 protein expression predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab. Br J Haematol. 2014;165(3):382–91.
Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date. Blood. 2016;127(26):3312–20.
Davila ML, Sadelain M. Biology and clinical application of CAR T cells for B cell malignancies. Int J Hematol. 2016;104(1):6–17.
Maude S, Barrett DM. Current status of chimeric antigen receptor therapy for haematological malignancies. Br J Haematol. 2016;172(1):11–22.
Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Imai C, Kitanaka A, Takihara Y, Kimura A. Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma. J Immunother. 2009;32(7):737–43.
Mihara K, Bhattacharyya J, Kitanaka A, Yanagihara K, Kubo T, Takei Y, Asaoku H, Takihara Y, Kimura A. T-cell immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 is effective in eliminating myeloma cells. Leukemia. 2012;26(2):365–7.
Imai C, Mihara K, Andreansky M, Nicholson IC, Pui CH, Geiger TL, Campana D. Chimeric receptors with 4-1BB signaling capacity provoke potent cytotoxicity against acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2004;18(4):676–84.