Kích hoạt tế bào T và tái định hướng sử dụng độc tố ruột vàng của tụ cầu khuẩn B và kháng thể hai đặc hiệu: Một chiến lược chống ung thư hiệu quả in vivo

Mục tiêu của nghiên cứu này là kiểm tra khả năng chữa trị và miễn dịch trong mô hình khối u vi di căn bằng cách kích hoạt tế bào T in vivo với độc tố ruột vàng của tụ cầu khuẩn B (SEB) và tái định hướng với kháng thể hai đặc hiệu chống khối u × chống CD3 F(ab′)2 (bsAb). Tất cả các nghiên cứu được thực hiện trên chuột C3H/HeN, sử dụng các dòng tế bào khối u đồng loại. Đối với các nghiên cứu về khả năng sống sót, chuột được tiêm tĩnh mạch vào ngày thứ 0 với CL62 (một clone sao chép p97 của khối u u ác tính ở chuột K1735). Các điều trị vào ngày thứ 3 bao gồm dung dịch muối sinh lý (nhóm đối chứng), SEB (50 γg tiêm trong bụng) với hoặc không có bsAb (5 μg tiêm tĩnh mạch). Những con chuột được chữa khỏi, sống sót sau 60 ngày, đã được thách thức lại với CL62 dưới da, K1735 hoặc một nhóm đối chứng không phải khối u, AG104. Các nghiên cứu kích hoạt SEB được thực hiện với các tế bào lympho xâm nhập khối u phổi được tách ra từ các khối u CL62 đã được thiết lập trong 10 ngày. Độc tính tế bào lympho xâm nhập khối u tối đa được chứng minh 24 giờ sau khi tiêm SEB, do đó các liệu pháp bsAb được tiến hành 24 giờ sau khi tiêm SEB. Khi xem xét khả năng sống sót ở 60 ngày, có nhiều con chuột sống sót hơn đáng kể trong nhóm nhận khoản SEB cộng với bsAb (70%) so với nhóm chỉ nhận SEB (30%), và nhóm đối chứng (0%) (P=0.02 và P<0.01, tương ứng). Những con chuột được chữa khỏi CL62 bằng SEB một mình hoặc có bsAb thể hiện khả năng miễn dịch bằng nhau đối với CL62, tuy nhiên, những con chuột được điều trị bằng SEB cộng với bsAb thường có miễn dịch hơn đối với dòng tế bào cha p97, K1735 (P=0.001). Ag104 liên tục phát triển trong tất cả các con chuột. Kết quả của các nghiên cứu này cho thấy rằng SEB cộng với bsAb có thể hiệu quả, không chỉ trong việc chữa trị khối u mà còn trong cung cấp miễn dịch bảo vệ chống lại các kháng nguyên khối u tập trung và không tập trung.