Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tổng hợp Prodrug Pregnane–Cholesterol và Cholesterol–Cholesterol thông qua Kết nối Vòng A–Vòng A. Hoạt động Cytoxic Tiềm năng Chống lại Dòng tế bào Ung thư Cổ tử cung HeLa
Tóm tắt
Hai prodrug mới pregnane–cholesterol và cholesterol–cholesterol đã được tổng hợp. Đường dẫn tổng hợp bao gồm việc chế biến axit benzoic 2-(cholest-5-en-3-yloxycarbonyl) (2) thông qua phản ứng este hóa cholesterol (1) với anhydrit phthalic. Prodrug pregnane–cholesterol (4) được tổng hợp bằng cách xử lý axit benzoic 2-(cholest-5-en-3-yloxycarbonyl) (2) với 3β-hydroxypregna-5,16-dien-20-one (3), và prodrug cholesterol–cholesterol (5) được tổng hợp bằng cách xử lý axit 2 với cholesterol. Các hợp chất tổng hợp đã được đặc trưng bằng các kỹ thuật quang phổ như NMR 1H và 13C, FT-IR, quang phổ UV-đặc trưng, và phổ khối. Các prodrug đã cho thấy hiệu ứng cytotoxic tiềm năng trên dòng tế bào ung thư cổ tử cung HeLa. Các hợp chất 2 và 4 được tìm thấy là prodrug hiệu quả, trong đó 4 có hiệu quả cao nhất. Nó cho thấy độ sống sót của tế bào thấp hơn 10% ở nồng độ 1 µM, điều này có nghĩa là những prodrug này có thể giúp giảm gánh nặng ung thư ở các quần thể người. Các tính toán hóa học lượng tử cho các hợp chất 2–5 được thực hiện trong trạng thái cơ bản sử dụng phương pháp DFT mức B3LYP với tập hợp cơ sở 6-31G(d,p). Các tính chất điện tử như năng lượng HOMO và LUMO đã được xác định bằng phương pháp DFT phụ thuộc theo thời gian. Các tương tác nội phân tử đã được xác định bằng phương pháp AIM (Atoms in Molecules). Đặc điểm phản ứng và các vị trí phản ứng trong các prodrug tổng hợp đã được kiểm tra với các mô tả phản ứng (toàn cục và cục bộ). Các moment lưỡng cực, khả năng phân cực và siêu phân cực tĩnh đầu tiên được tính toán cho thấy rằng các hợp chất tổng hợp có thể hành xử như các vật liệu quang phi tuyến tốt. Các con đường phản ứng khả thi của các prodrug đã được tính toán với việc phân tích bề mặt điện tử phân cực (MEP).
Từ khóa
#prodrug #pregnane #cholesterol #cytotoxicity #HeLa #DFT #quang phổ #tương tác phân tửTài liệu tham khảo
Brossard, D., Kihel, L.E., Clement, M., Sebbahi, W., Khalid, M., Roussakis, C., and Rault, S., Eur. J. Med. Chem., 2010, vol. 45, p. 2912. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2010.03.016
Radwan, A.A. and Alanaz, K.F., Saudi Pharm. J., 2014, vol. 22, p. 3. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2013.01.003
Radwan, A.A. and Alanazi, F.K., Molecules, 2014, vol. 19, p. 13177. https://doi.org/10.3390/molecules190913177
Brunel, J.M., Loncle, C., Vidal, N., Dherbomez, M., and Letourneux, Y., Steroids, 2005, vol. 70, p. 907. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2005.06.007
Banday, M.R., Farshori, N.N., Ahmad, A., Khan, A.U., and Rauf, A., Eur. J. Med. Chem., 2010, vol. 45, p. 1459. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.12.052
Sethi, A. and Maurya, A., Bioorg. Med. Chem., 2007, vol. 15, p. 4520. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.04.022
Nobile, A., Charney, A.W., Perlman, P.L., Herzog, H.L., Paynee, C.C., Tully, M.E., Jevnik, M.A., and Hershberg, E.B., J. Am. Chem. Soc., 1955, vol. 77, p. 4184. https://doi.org/10.1021/ja01620a079
Shen, Y. and Burgoyne, D.L., J. Org. Chem., 2002, vol. 67, p. 3908. https://doi.org/10.1021/jo0108717
Sethi, A., Bhatia, G., Khanna, A.K., Khan, M.M., Bishnoi, A., Pandey, A.K., and Maurya, A., Med. Chem. Res., 2011, vol. 20, p. 36. https://doi.org/10.1007/s00044-009-9280-y
Purushothaman, K.K., Sarada, A., and Saraswathi, A., Can. J. Chem., 1987, vol. 65, p. 150. https://doi.org/10.1139/v87-023
Bader, R.F.W., Atoms in Molecules. A Quantum Theory, Oxford: Oxford Univ., 1990.
Rozas, I. and Alkorta, I., J. Am. Chem. Soc., 2000, vol. 122, p. 11154. https://doi.org/10.1021/ja0017864
Ebrahimi, A., Roohi, H., Habibi, M., Mohammadi, M., and Vaziri, R., Chem. Phys., 2006, vol. 322, p. 289. https://doi.org/10.1016/j.chemphys.2005.08.039
Espinosa, E., Molins, E., and Lecomte, C., Chem. Phys. Lett., 1998, vol. 285, p. 170. https://doi.org/10.1016/S0009-2614(98)00036-0
The Quantum Theory of Atoms in Molecules: From Solid State to DNA and Drug Design, Matta, C.F. and Boyd, R.J., Eds., Weinheim: Wiley-VCH, 2007. https://doi.org/10.1002/9783527610709
Sethi, A., Singh, R.P., Shukla, D., and Singh, P., J. Mol. Struct., 2016, vol. 1125, p. 616. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2016.07.020
Nakano, M., Fujita, H., Takahata, M., and Yamaguchi, K., J. Am. Chem. Soc., 2002, vol. 124, p. 9648. https://doi.org/10.1021/ja0115969
Singh, R.P., Sharma, S., Kant, R., Amandeep, Singh, P., and Sethi, A., J. Mol. Struct., 2016, vol. 1105, p. 423. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2015.10.015
Kleinmann, D.A., Phys. Rev., 1962, vol. 126, p. 1977. https://doi.org/10.1103/PhysRev.126.1977
Koopmans, T., Physica, 1934, vol. 1, p. 104. https://doi.org/10.1016/S0031-8914(34)90011-2
Pearson, R.G., J. Am. Chem. Soc., 1985, vol. 107, p. 6801. https://doi.org/10.1021/ja00310a009
Pearson, R.G., J. Org. Chem., 1989, vol. 54, p. 1423. https://doi.org/10.1021/jo00267a034
Parr, R.G. and Pearson, R.G., J. Am. Chem. Soc., 1983, vol. 105, p. 7512. https://doi.org/10.1021/ja00364a005
Greelings, P., Proft, F.W., and Langenaeker, W., Chem. Rev., 2003, vol. 103, p. 1793. https://doi.org/10.1021/cr990029p
Singh, R.P., Kant, R., Singh, K., Sharma, S., and Sethi, A., J. Mol. Struct., 2015, vol. 1095, p. 125. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2015.04.018
Yildirim, G., Zalaoglu, Y., Kirilmis, C., Koca, M., and Terzioglu, C., Spectrochim. Acta, Part A, 2011, vol. 81, p. 104. https://doi.org/10.1016/j.saa.2011.05.056
Mossman, T., J. Immunol. Methods, 1983, vol. 65, p. 55. https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4
Frisch, M.J., Trucks, G.W., Schlegel, H.B., Scuseria, G.E., Robb, M.A., Cheeseman, J.R., Scalmani, G., Barone, V., Mennucci, B., Petersson, G.A., Nakatsuji, H., Caricato, M., Li, X., Hratchian, H.P., Izmaylov, A.F., Bloino, J., Zheng, G., Sonnenberg, J.L., Hada, M., Ehara, M., Toyota, K., Fukuda, R., Hasegawa, J., Ishida, M., Nakajima, T., Honda, Y., Kitao, O., Nakai, H., Vreven, T., Montgomery, J.A., Jr., Peralta, J.E., Ogliaro, F., Bearpark, M., Heyd, J.J., Brothers, E., Kudin, K.N., Staroverov, V.N., Kobayashi, R., Normand, J., Raghavachari, K., Rendell, A., Burant, J.C., Iyengar, S.S., Tomasi, J., Cossi, M., Rega, N., Millam, J.M., Klene, M., Knox, J.E., Cross, J.B., Bakken, V., Adamo, C., Jaramillo, J., Gomperts, R., Stratmann, R.E., Yazyev, O., Austin, A.J., Cammi, R., Pomelli, C., Ochterski, J.W., Martin, R.L., Morokuma, K., Zakrzewski, V.G., Voth, G.A., Salvador, P., Dannenberg, J.J., Dapprich, S., Daniels, A.D., Farkas, Ö., Foresman, J.B., Ortiz, J.V., Cioslowski, J., and Fox, D.J., Gaussian 09, Revision A.1, Wallingford CT: Gaussian, 2009.
Lee, C., Yang, W., and Parr, R.G., Phys. Rev., 1988, vol. 37, p. 785. https://doi.org/10.1103/PhysRevB.37.785
Sundaraganesan, N., Kavitha, E., Sebastian, S., Cornard, J.P., and Martel, M., Spectrochim. Acta, Part A, 2009, vol. 74, p. 788. https://doi.org/10.1016/j.saa.2009.08.019
Gauss View 3.09, Ver. 2, Pittsburgh PA: Gaussian.
Keith. T.A., AIMAll (Version 10.05.04, Professional) 2010.