Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tổng hợp và đánh giá sinh học của 1-(4-(4-(4-[18F]fluorobenzyl)-1-piperazinyl)butyl)indolin-2-one như một phân tử liên kết với thụ thể dopamine D4
Tóm tắt
Một phân tử liên kết tiềm năng của thụ thể dopamine D4, 1-(4-(4-(4-fluorobenzyl)-1-piperazinyl)butyl)indolin-2-one (4) đã được tổng hợp thông qua quy trình bốn bước và độ affin của nó đối với các thụ thể giống dopamine D2 đã được xác định thông qua thử nghiệm gắn kết thụ thể in vitro. [18F]4 được chuẩn bị bằng phương pháp một-pot hai bước với tổng năng suất bức xạ hóa học là 21.2% (đã chỉnh sửa theo độ suy giảm). Độ radioactivity mol khoảng 135 GBq/μmol và độ tinh khiết bức xạ hóa học lớn hơn 95.5%. Hệ số phân bố (Log P) của [18F]4 được xác định là 2.10 ± 0.30 thông qua thí nghiệm octanol. Phân phối sinh học in vivo và phân phối cạnh tranh của [18F]4 ở chuột cho thấy chất đánh dấu này vượt qua hàng rào máu-não (BBB) và có thể liên kết đặc hiệu với thụ thể D4. Phân tích chuyển hóa đã tiết lộ rằng không có sự chuyển hóa nào của [18F]4 trong não. Kết luận, những kết quả ban đầu này đã chứng minh rằng [18F]4 hứa hẹn là một radioligand cho nghiên cứu in vivo về thụ thể dopamine D4.
Từ khóa
#dopamine D4 receptor #radioligand #synthesis #biological evaluation #in vivo #in vitro #receptor binding assayTài liệu tham khảo
Mach RH, Huang YS, Freemam RA, Wu L, Blair S, Luedtke RR (2003) Synthesis of 2-(5-bromo-2,3-dimethoxyphenyl)-5-(aminomethyl)1H-pyrrole analogues and their binding affinities for dopamine D2, D3 and D4 receptors. Bioorg Med Chem 11(2):225–233
Reiner I, Spangler G (2011) Dopamine D4 receptor exon III polymorphism, adverse life events and personality traits in a nonclinical German adult sample. Neuropsychobiology 63(1):52–58
Rostom SA (2010) Novel fused pyrrole heterocyclic ring systems as structure analogs of LE 300: synthesis and pharmacological evaluation as serotonin 5-HT2A, dopamine and histamine H1 receptor ligands. Arch Pharm 343(2):73–80
Lauzon NM, Laviolette SR (2010) Dopamine D4-receptor modulation of cortical neuronal network activity and emotional processing: implications for neuropsychiatric disorders. Behav Brain Res 208(1):12–22
Tye SJ, Covey DP, Griessenauer CJ (2009) A balancing act: D4 receptor activation and the neurobiological basis of emotional learning. J Neurosci 29(35):10785–10787
Ehlicht K, Götz A, Bollinger S, Tschammer N, Bettinetti L, Härterich S, Hübner H, Lanig H, Gmeiner P (2009) Dopamine D2, D3 and D4 selective phenylpiperazines as molecular probes to explore the origins of subtype specific receptor binding. J Med Chem 52(15):4923–4935
Tietze R, Löber S, Hübner H, Gmeiner P, Kuwert T, Prante O (2008) Discovery of a dopamine D4 selective PET ligand candidate taking advantage of a click chemistry based REM linker. Bioorg Med Chem Lett 18(3):983–988
Gilbert JG, Newman AH, Gardner EL, Ashby CR Jr, Heidbreder CA, Pak AC, Peng XQ, Xi ZX (2005) Acute administration of SB-277011A, NGB 2904, or BP 897 inhibits cocaine cue-induced reinstatement of drug-seeking behavior in rats: role of dopamine D3 receptors. Synapse 57(1):17–28
Kügler F, Sihver W, Ermert J, Hübner H, Gmeiner P, Prante O, Coenen HH (2011) Evaluation of 18F-labeled benzodioxine piperazine-based dopamine D4 receptor ligands: lipophilicity as a determinate of nonspecific binding. J Med Chem 54:8343–8352
Awadallah FM, Müller F, Lehmann J, Abadi AH (2007) Synthesis of novel lactam derivatives and their evaluation as ligands for the dopamine receptors, leading to a D4-selective ligand. Bioorg Med Chem 15(17):5811–5818
Li GC, Yin DZ, Cheng DF, Zheng MQ, Han YJ, Cai HC, Xia JY, Liang S, Xu WB, Wang YX (2009) In vitro and in vivo evaluation of [18F]FHTP as a potential dopamine D4 receptor PET imaging agent. J Radioanal Nucl Chem 280(1):15–20
Kowalski P, Kowalska T, Mokrosz MJ, Bojarski AJ, Charakchieva-Minol S (2001) Biologically active 1-arylpiperazines. Synthesis of new N-(4-aryl-1-piperazinyl)alkyl derivatives of quinazolidin-4(3H)-one,2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione and 1,2-dihydropyridazine-3,6-dione as potential serotonin receptor ligands. Molecules 6(9):784–795
Hübner H, Haubmann C, Utz W, Gmeiner P (2000) Conjugated enynes as nonaromatic catechol bioisosteres: synthesis, binding experiments, and computational studies of novel dopamine receptor agonists recognizing preferentially the D3 subtype. J Med Chem 43(4):756–762
Kulkarni SK, Ninan I (2000) Dopamine D4 receptors and development of newer antipsychotic drugs. Fundam Clin Pharmacol 14(6):529–539