Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tổng hợp, Đánh giá Hoạt tính Chống Ký Sinh Trùng và Nghiên Cứu Phân Tử Docking của Một Số Chất Dẻo Spiro-1,2,4,5-Tetraoxane Mới Thay Thế
Tóm tắt
Bảy chất dẻo spiro-1,2,4,5-tetraoxane mới đã được tổng hợp và xác định thông qua một số kỹ thuật phân tích và quang phổ. Các phân tử sau đó đã được sàng lọc để đánh giá hoạt tính chống sốt rét in vitro đối với các chủng nhạy cảm với chloroquine (3D7) và kháng chloroquine (RKL-9) của Plasmodium falciparum. Các dẫn xuất spiro-1,2,4,5-tetraoxane này đã được nghiên cứu bằng phân tích dock phân tử tại vị trí hoạt động của Falcipain-2 như một protein dự tính. Hầu hết các hợp chất đã tổng hợp cho thấy hoạt tính từ trung bình đến rất tốt đối với ký sinh trùng so với thuốc chuẩn, chloroquine. Ba hợp chất cho thấy hoạt tính chống sốt rét mạnh mẽ đối với chủng nhạy cảm với chloroquine của P. falciparum (3D7). Một hợp chất 5b (3-ethyl-3-methyl-1,2,4,5-tetraoxa-spiro[5.5]undecane) cho thấy hoạt tính rất tốt đối với cả chủng nhạy cảm với chloroquine (3D7) với MIC = 1.95 ± 0.06 μg/mL và IC50 = 1.95 ± 0.06 μg/mL so với chloroquine (MIC = 0.4 ± 0.10 μg/mL, IC50 = 0.04 ± 0.01 μg/mL) cũng như chủng kháng chloroquine của P. falciparum (RKL-9) với MIC = 15.63 ± 0.70 μg/mL và IC50 = 3.90 ± 0.09 μg/mL so với chloroquine (MIC = 25.00 ± 0.20 μg/mL, IC50 = 0.39 ± 0.02 μg/mL). Các hợp chất có điểm số cao nhất với năng lượng liên kết thấp tương tác với vị trí hoạt động của Falcipain-2 trong các nghiên cứu docking phân tử.
Từ khóa
#chất dẻo spiro-1 #2 #4 #5-tetraoxane #hoạt tính chống sốt rét #Plasmodium falciparum #phân tích dock phân tử #Falcipain-2Tài liệu tham khảo
WHO: World Malaria Report 2013, ISBN 978 92 4 156469 4. www.who.int [accessed on 19.06.2014].
www.rbm.who.int [accessed on 05.02.2014].
M. K. Kumawat, P. Parida, and D. Chetia, Med. Chem. Res., 25(9), 1993 – 2004 (2016).
M. K. Kumawat and D. Chetia, Bangladesh J. Pharmacol., 10, 917 – 923 (2015).
M. K. Kumawat, U. P. Singh, B. Singh, et al., Arab J. Chem., 9, S643 – S647 (2016).
M. K. Kumawat, U. P. Singh, and D. Chetia, Pharm. Chem. J., 53(9), 822 – 830 (2019).
P. M. O’Neill, G. L. Ellis, R. Amewu, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 18, 1720–1724 (2008).
P. M. O’Neill, G. L. Ellis, R. Amewu, et al., J. Med. Chem., 51(7), 2170–2177 (2008).
D. A. Casteel, in: Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th ed., Wiley Interscience: New York (1997), Vol. 5, pp 3 – 75.
N. Kumar, S. I. Khan, H. Atheaya, et al., Eur. J. Med. Chem., 46, 2816 – 2827 (2011).
N. Kumar, S. I. Khan, Beena, et al., Bioorg Med Chem., 17, 5632 – 5638 (2009).
N. Kumar, S. I. Khan, M. Sharma, et al., Bioorg Med Chem., 19, 1675 – 1677 (2009).
P. M. O’Neill, R. K. Amewu, G. L. Nixon, et al., Angew. Chem. Int. Ed., 49, 5693 – 5697 (2010).
J. Coates, in: Encyclopedia of Analytical Chemistry, R. A. Meyers (Ed.). John Wiley & Sons: Chichester (2000), pp. 10815 – 10837.
D. W. Mathieson, Interpretation of Organic Spectra, Academic Press, New York (1965).
D. J. Pasto, C. R. Johnson, M. J. Miller, Experiments and Techniques in Organic Chemistry, Prentice Hall: New Jersey (1992).
R. M. Silverstein and F. X. Webster, Spectrometric Identification of Organic Compounds, John Wiley & Sons: New York (1963).
A. O. Terent’ev, D. A. Borisov, and I. A. Yaremenko, Chem. Heterocycl. Compd., 48(1), 55 – 58 (2012).
I. Opsenica, D. Opsenica, K. S. Smith, et al., J. Med. Chem., 51, 2261 – 2266 (2008).
D. Opsenica, D. E. Kyle, W. K. Milhous, et al., J. Serb. Chem. Soc., 68(4–5), 291 – 302 (2003).
K. K. Kamboj, Central Drug Research Institute, Lucknow (2006), pp. 184 – 198.
W. Trager and J. B. Jensen, Science, 193, 673 – 675 (1976).
R. Oliveira, A. S. Newton, R. C. Guedes, et al., Chem. Med. Chem., 8, 1528 – 1536 (2013).
Y. Liu, W. Q. Lu, K. Q. Cui, et al., Arch. Pharm. Res., 35(9), 1525 – 1531 (2012).