Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Truyền tĩnh mạch động mạch gan oxaliplatin kéo dài: lợi thế dược động học so với truyền tĩnh mạch động mạch gan sử dụng mô hình khối u động vật tiền lâm sàng
Tóm tắt
Truyền tĩnh mạch động mạch gan (HAI) oxaliplatin cho phép tiếp xúc thuốc trong khối u gan cao hơn so với truyền hệ thống. Tuy nhiên, chỉ số điều trị của oxaliplatin HAI vẫn còn kém. Sử dụng công nghệ nhũ tương Pickering, chúng tôi đã phát triển một nền tảng có khả năng cung cấp sự phát hành kéo dài của oxaliplatin. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá những lợi thế dược động học của oxaliplatin kéo dài-HAI so với HAI bằng cách sử dụng mô hình khối u động vật tiền lâm sàng. Tiêm 0,6 mg oxaliplatin trong 20 phút đã được thực hiện chọn lọc vào động mạch gan trái của 20 con thỏ mang khối u gan VX2 ở thùy giữa bên trái, sử dụng HAI (n = 10) hoặc kéo dài-HAI (n = 10). Trong mỗi nhóm, một nửa số thỏ đã bị hy sinh sau 24 giờ và một nửa sau 72 giờ. Phân tích khối phổ được sử dụng để định lượng dược động học của thuốc trong máu và nồng độ oxaliplatin trong mô khối u, thùy gan bên phải và trung tâm bên trái, lách và phổi. So với HAI, kéo dài-HAI của oxaliplatin dẫn đến đỉnh plasmatic thấp hơn (Cmax: 275 ± 41 so với 416 ± 133 ng/mL, p = 0.02) và nồng độ cao hơn trong khối u sau 24 giờ (2118 ± 2107 so với 210 ± 93 ng/g, p = 0.008). Sau HAI, nồng độ oxaliplatin trong khối u đáng kể cao hơn so với phổi sau 24 giờ (p = 0.03) nhưng không có sự khác biệt nào khác được tìm thấy giữa nồng độ oxaliplatin trong khối u và ở các thùy gan, lách hoặc phổi, cả ở 24 giờ và 72 giờ. Ngược lại, kéo dài-HAI dẫn đến nồng độ oxaliplatin cao hơn trong khối u so với nồng độ oxaliplatin trong thùy giữa bên trái (163 ± 86 ng/g sau 24 giờ, p = 0.01, và 90 ± 15 ng/g sau 72 giờ, p = 0.04), thùy bên phải (174 ± 112 ng/g sau 24 giờ, p = 0.01, và 112 ± 35 ng/g, p = 0.04 sau 72 giờ), lách (142 ± 21 ng/g sau 24 giờ, p = 0.01, và 98 ± 12 ng/g sau 72 giờ, p = 0.04), và phổi (85 ± 11 ng/g sau 24 giờ, p = 0.01, và 52 ± 4 ng/g sau 72 giờ, p = 0.03). Kéo dài-HAI cải thiện chỉ số điều trị của oxaliplatin HAI và mang lại tiềm năng lớn cho bệnh nhân mắc di căn gan đại trực tràng không thể phẫu thuật hoặc ung thư tế bào gan.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Doussot A, Kemeny NE, D’Angelica MI. Hepatic arterial infusional chemotherapy in the management of colorectal cancer liver metastases. Hepatol Oncol. 2015;2:275–90.
Chapelle N, Matysiak-Budnik T, Douane F, Metairie S, Rougier P, Touchefeu Y. Hepatic arterial infusion in the management of colorectal cancer liver metastasis: current and future perspectives. Dig Liver Dis. 2018;50:220–5.
Karanicolas PJ, Metrakos P, Chan K, Asmis T, Chen E, Kingham TP, Kemeny N, Porter G, Fields RC, Pingpank J, et al. Hepatic arterial infusion pump chemotherapy in the management of colorectal liver metastases: expert consensus statement. Curr Oncol. 2014;21:e129.
Ensminger WD, Gyves JW. Clinical pharmacology of hepatic arterial chemotherapy. Semin Oncol. 1983;10:176–82.
Qin S, Bai Y, Lim HY, Thongprasert S, Chao Y, Fan J, et al. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J Clin Oncol. 2013;31:3501–8.
Ducreux M, Ychou M, Laplanche A, Gamelin E, Lasser P, Husseini F, Quenet F, Viret F, Jacob JH, Boige V, Elias D, Delperro JR, Luboinski M. Gastrointestinal group of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Hepatic arterial oxaliplatin infusion plus intravenous chemotherapy in colorectal cancer with inoperable hepatic metastases: a trial of the gastrointestinal group of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):4881–7.
Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, et al. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001;12:599–603.
Dzodic R, Gomez-Abuin G, Rougier P, Bonnay M, Ardouin P, Gouyette A, Rixe O, Ducreux M, Munck J-N. Pharmacokinetic advantage of hepatic oxaliplatin administration: comparative results with cisplatin using a rabbit VX2 tumor model. Anticancer Drugs. 2004;15:647–50.
Guthoff I, Lotspeich E, Fester C, Wallin I, Schatz M, Ehrsson H, Kornmann M. Hepatic artery infusion using oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil, folinic acid and mitomycin C: oxaliplatin pharmacokinetics and feasibility. Anticancer Res. 2003;23:5203–8.
Ranieri G, Laforgia M, Nardulli P, Ferraiuolo S, Molinari P, Marech I, Gadaleta CD. Oxaliplatin-based intra-arterial chemotherapy in colo-rectal cancer liver metastases: a review from pharmacology to clinical application. Cancers (Basel). 2019 Jan 24;11(2).
Deschamps F, Isoardo T, Denis S, Tsapis N, Tselikas L, Nicolas V, Paci A, Fattal E, de Baere T, Huang N, Moine L. Biodegradable Pickering emulsions of Lipiodol for liver trans-arterial chemo-embolization. Acta Biomater. 2019;15(87):177–86.
Deschamps F, Harris KR, Moine L, Li W, Tselikas L, Isoardo T, Lewandowski RJ, Paci A, Huang N, de Baere T, Salem R, Larson AC. Pickering-emulsion for liver trans-arterial chemo-embolization with oxaliplatin. Cardiovasc Intervent Radiol. 2018;41(5):781–8.
Ramsden W. Separation of solids in the surface-layers of solutions and “suspensions” (observations on surface-membranes, bubbles, emulsions, and mechanical coagulation). -- Preliminary Account, Proc. R. Soc. London. 72 (1903) 156–164.https://doi.org/10.1098/rspl.1903.0034.
Pickering SU. CXCVI.—Emulsions, J. Chem. Soc., Trans. 91 (1907) 2001–2021. https://doi.org/10.1039/CT9079102001.
Guzman LA, Labhasetwar V, Song C, Jang Y, Lincoff AM, Levy R, Topol EJ. Local intraluminal infusion of biodegradable polymeric nanoparticles. A novel approach for prolonged drug delivery after balloon angioplasty., Circulation. 94 (1996) 1441–8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8823004 (accessed August 22, 2018).
Grabowski N, Hillaireau H, Vergnaud J, Tsapis N, Pallardy M, Kerdine-Römer S, Fattal E. Surface coating mediates the toxicity of polymeric nanoparticles towards human-like macrophages. Int J Pharm. 2015;482:75–83. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2014.11.042.
Grabowski N, Hillaireau H, Vergnaud-Gauduchon J, Nicolas V, Tsapis N, Kerdine-Römer S, Fattal E. Surface-modified biodegradable nanoparticles’ impact on cytotoxicity and inflammation response on a co-culture of lung epithelial cells and human-like macrophages. J Biomed Nanotechnol. 2016;12:135–46.
Deschamps F, Moine L, Isoardo T, Tselikas L, Paci A, Mir LM, Huang N, Fattal E, de Baère T. Parameters for stable water-in-oil lipiodol emulsion for liver trans-arterial chemo-embolization. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(12):1927–32.
Malka D, Paris E, Caramella C, Boucher E, Guimbaud R, Celebic A, De Baere T, Elias D, Pignon J, Ducreux M. Hepatic arterial infusion (HAI) of oxaliplatin plus intravenous (iv) fluorouracil (F U), leucovorin (LV), and cetuximab for first-line treatment of unresectable colorectal liver metastases (CRLM) (CHOICE): A multicenter phase II study. J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 3558).
Boige V, Malka D, Elias D, Castaing M, De Baere T, Goere D, Dromain C, Pocard M, Ducreux M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin and intravenous LV5FU2 in unresectable liver metastases from colorectal cancer after systemic chemotherapy failure. Ann Surg Oncol. 2008;15(1):219–26.
Goere D, Deshaies I, de Baere T, Boige V, Malka D, Dumont F, Dromain C, Ducreux M, Elias D. Prolonged survival of initially unresectable hepatic colorectal cancer patients treated with hepatic arterial infusion of oxaliplatin followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2010;251(4):686–91.
Lyu N, Lin Y, Kong Y, Zhang Z, Liu L, Zheng L, et al. FOXAI: a phase II trial evaluating the efficacy and safety of hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin for advanced hepatocellular carcinoma. Gut Published Online First: 07 June 2017. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314138.
Rathore R, Safran H, Soares G, Dubel G, McNulty B, Ahn S, et al. Phase I study of hepatic arterial infusion of oxaliplatin in advanced hepatocellular cancer: a brown university oncology group study. Am J Clin Oncol. 2010;33:43–6.
Lyu N, Kong Y, Pan T, Mu L, Li S, Liu Y, Deng H, Li J, Shi M, Xu L, Guo R, Chen M, Wu P, Zhao M. Hepatic Arterial infusion of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin in hepatocellular cancer with extrahepatic spread. J Vasc Interv Radiol. 2019;30(3):349-357.e2. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.09.004.
Lyu N, Kong Y, Luwen Mu, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Li Xu, Cai X, Peihong Wu, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):60–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.008.