Biểu hiện của survivin trong các tế bào hepatoma người HepG2 khi tiếp xúc với bức xạ ion hóa có năng lượng truyền khác nhau

Biophysik - Tập 47 - Trang 399-404 - 2008
Xiao-dong Jin1, Li Gong2, Chuan-ling Guo2,1, Ji-fang Hao2, Wei Wei1, Zhong-ying Dai2, Qiang Li2
1Graduate School of Chinese Academy of Science, Beijing, People’s Republic of China
2Institute of Modern Physics, Chinese Academy of Sciences, Lanzhou, People’s Republic of China

Tóm tắt

Survivin là một thành viên của gia đình protein ức chế apoptosis (IAP) có khả năng can thiệp vào các sự kiện sau ty thể, bao gồm việc kích hoạt các caspase. Để nghiên cứu sự điều chỉnh biểu hiện của survivin khi đáp ứng với bức xạ có năng lượng truyền dạng tuyến tính (LET) khác nhau, các tế bào hepatoma người HepG2 đã được chiếu xạ in vitro bằng tia X và ion carbon. Độ nhạy của tế bào đối với bức xạ LET thấp và cao được xác định bằng cách hình thành khối. Biểu hiện survivin tại mRNA và mức độ protein được đo bằng phân tích RT-PCR và Western blot, tương ứng. Sự ngừng chu kỳ tế bào do bức xạ và apoptosis được nghiên cứu bằng phương pháp dòng tế bào. Chúng tôi phát hiện rằng tia X LET thấp gây ra sự tăng trưởng biểu hiện survivin theo liều lượng. Sau khi tiếp xúc với ion carbon LET cao, biểu hiện survivin dần tăng từ 0 đến 4 Gy, và sau đó giảm tại 6 Gy. Biểu hiện survivin rõ rệt hơn, sự ngừng chu kỳ G2/M mạnh mẽ hơn được quan sát thấy sau khi tiếp xúc với ion carbon so với tia X tại các liều từ 0 đến 4 Gy. Những quan sát này cho thấy rằng có một sự biểu hiện survivin khác nhau trong đáp ứng với các bức xạ LET khác nhau và cơ chế ngừng chu kỳ có thể liên quan đến điều đó. Ngoài ra, dữ liệu của chúng tôi về sự khởi động apoptosis tương thích với giả thuyết rằng biểu hiện survivin được kích thích bởi bức xạ tia X LET thấp có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc ức chế apoptosis. Tuy nhiên, sau khi chiếu xạ bằng ion, chức năng chống apoptosis của survivin không rõ ràng, có thể do tổn thương nghiêm trọng do bức xạ ion hóa dày đặc gây ra.

Từ khóa

#survivin #bức xạ ion hóa #tế bào HepG2 #năng lượng truyền dạng tuyến tính #apoptosis

Tài liệu tham khảo

Liu ZZ, Huang WY, Lin JS, Li XS, Li X, Cai XK, Liang KH, Zhou HJ (2005) Cell survival curve for primary hepatic carcinomas cells and relationship between SF2 of hepatic carcinomas cells and radiosensitivity. World J Gastroenterol 44:7040–7043 Levin B, Amos C (1998) Therapy of unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 332:1323–1334 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC (1997) A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 3:917–921 Li F, Altieri DC (1999) Transcriptional analysis of human survivin gene expression. Biochem J 344:305–311 Takai N, Miyazaki T, Nishida M, Nasu K, Miyakawa I (2002) Survivin expression correlates with clinical stage, histological grade, invasive behavior, and survival rate in endometrial carcinoma. Cancer Lett 184:105–116 Kawasaki M, Toyoda M, Shinohara H, Okuda J, Watanabe I, Yamamoto T (2001) Expression of survivin correlates with apoptosis, proliferation and angiogenesis during human colorectal tumorigenesis. Cancer 91:2026–2032 Li F, Yang J, Ramnath N, Javie MM, Tan D (2005) Nuclear and/or cytoplasmic expression of surviving: what is the significance? Int J Cancer 114:509–512 Lens SMA, Wolthuis RMF, Klompmaker R, Kauw J, Agami R, Brummelkamp T (2003) Survivin is required for a sustained spindle checkpoint arrest in response to lack of tension. Eur Mol Biol Org J 22:2934–2947 Kaitna S, Mendosa M, Jantch-Plunger V, Glotar M (2000) INCENP and Aurora like kinase form a complex essential for chromosome segregation and efficient completion of cytokinesis. Curr Biol 10:1072–1081 Allison MH, Eric CL, Robert GK (2007) The inhibitors of apoptosis (IAPs) as cancer targets. Apoptosis 12:1543–1568 Claus R, Joachim H, Anke G, Gerhard GG, Rofl S, Franz R (2003) Spontaneous and Radiation-induced apoptosis in colorectal carcinoma cells with different intrinsic radiosensitivities: surviving as a radioresistance factor. Int J Radiat Oncol Biol Phys 55:1341–1347 Asanuma K, Moriai R, Yajima T, Yagihashi A, Yamada M, Kobayashi D, Watanabe N (2000) Survivin as a radioresistance factor in pancreatic cancer. Jpn J Cancer Res 91:1204–1209 Gong L, Jin XD, Li Q, Liu JT, An LZ (2007) Heavy ion beams induce survivin expression in human hepatoma SMMC-7721 cells more effectively than X-rays. Acta Biochim Biophys Sin 39:575–582 Shen B, Ju GZ, Liu Y, Feng TS, Li L (2006) Expression of survivin and p53 and their correlation in EL-4 cell line. Chin J Radiol Med Prot 26:563–565 Blakely EA, Kronenberg A (1998) Heavy-ion radiobiology: new approaches to delineate mechanisms underlying enhanced biological effectiveness. Radiat Res 150(Suppl.):S126–S145 Debus J, Jackel O, Kraft G, Wannenmacher M (1998) Is there a role for heavy ion beam therapy? Recent Results Cancer Res 150:170–182 Taucher-Scholz G, Jakob B, Becker G, Scholz M (2003) Microscopic visualization of a biological response to charged particle traversal, Nucl. Instr. and Meth. In Phys Res B 209:270–276 Wei W, Li WJ, Xia JG, Jin XD, Guo CL, Su X (2006) Radiosensitivity and cell cycle of HepG2 hepatoma cell line irradiated by ionizing radiations with different linear energy transfers. Nucl Tech 26:679–684 (in Chinese) Liu B, Zhang H, Xie Y, Hao JF, Duan X, Zhou QM, Qiu R, Zhou GM (2007) Cell cycle and apoptosis alteration of human hepatocarcinoma cells by subclinical-dose 12C6+-beam irradiation. Eur J Gastroenterol Hepatol 19:749–754 Yamamoto T, Manome Y, Miyamoto A, Tanigava N (2003) Development of novel gene therapy using survivin anti-sense expressing adenoviral vectors. Gan To Kagaku Ryoho 30: 1805–1808 Konno R, Yamakawa H, Ito K, Sato S, Yajima A (2000) Expression of survivin and bcl2 in the normal human endometrium. Mol Hum Rep 6:529–534 Endoh A, Asanuma K, Moriai R, Yamada M, Koyanagi Y, Sato T (2001), Expression of survivin mRNA in CD34C cell. Clin Chim Acta 306:149–151 Jin XD, Li Q, Li WJ, Wang JF, Guo FL, Hao JF (2006) The hyper-radiosensitivity effect of human hepatoma SMMC-7721 cells exposed to low dose γ-ray and 12C ions. Nucl Instrum methods Phys Res B 245:310–313 Song Z, Yao X, Wu M (2003) Direct interaction between survivin and Smac/DIABLO is essential for the anti-apoptotic activity of survivin during taxol-induced apoptosis. J Biol Chem 278:23130–23140