Phân tích sống sót sau điều trị xạ trị phá hủy định vị cho ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn đầu: một nghiên cứu theo nhóm tại một cơ sở điều trị

Radiation Oncology - Tập 19 Số 1
Kamila Resová1, Lukáš Knybel1, Tereza Paračková1, Marian Rybar2, Karel Cwiertka3, Jakub Cvek1
1Dept. of Oncology, University Hospital Ostrava, 17. listopadu 1790, 708 52, Ostrava, Czech Republic
2Department of Biomedical Technology, Faculty of Biomedical Engineering, Czech Technical University in Prague, Kladno, Czech Republic
3Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky University Olomouc, Olomouc, Czech Republic

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Xạ trị phá hủy định vị (SABR) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn sớm (ES-NSCLC) không thể phẫu thuật, nhưng chưa rõ bệnh nhân nào sẽ hưởng lợi từ xạ trị định vị. Mục tiêu của nghiên cứu này là phân tích các yếu tố tiên lượng cho tỷ lệ tử vong sớm. Phương pháp Từ tháng 8 năm 2010 đến 2022, 617 bệnh nhân không thể phẫu thuật, thuộc ES-NSCLC ngoại vi hoặc trung tâm đã được điều trị bằng SABR tại cơ sở chúng tôi. Chúng tôi đã đánh giá hồi cứu dữ liệu của 172 bệnh nhân liên tiếp được điều trị từ năm 2018 đến 2020 nhằm phân tích các yếu tố tiên lượng liên quan đến sống còn tổng quát (OS). Liều chiếu hiệu quả sinh học lớn hơn 100 Gy10 ở tất cả bệnh nhân, và 60 Gy được áp dụng trong 3–5 phân đoạn cho thể tích khối u lớn (GTV) cộng thêm 3 mm khi đường kính u < 1 cm; 30–33 Gy được chiếu trong một phân đoạn. Theo dõi khối u theo thời gian thực hoặc điều trị với thể tích mục tiêu nội bộ được áp dụng trong 96% và 4% trường hợp, tương ứng. Trong phân tích đơn biến và đa biến, mô hình Cox được sử dụng cho các biến sau: thông số thông khí FEV1, mô học, tuổi, giai đoạn T, vị trí trung tâm so với ngoại vi, giới tính, PET trước điều trị, liều chiếu hiệu quả sinh học (BED), và chỉ số bệnh đồng mắc Charlson điều chỉnh theo tuổi (AACCI). Kết quả Tỷ lệ sống còn trung vị là 35.3 tháng. Trong phân tích đơn biến, không tìm thấy mối tương quan giữa OS và các thông số thông khí, mô học, PET, hoặc vị trí trung tâm. Đường kính khối u, liều chiếu hiệu quả sinh học, giới tính, và AACCI đã đáp ứng tiêu chí để đưa vào phân tích đa biến. Mô hình đa biến cho thấy rằng nam giới (HR 1.51, 95% CI 1.01–2.28; p = 0.05) và AACCI > 5 (HR 1.56, 95% CI 1.06–2.31; p = 0.026) là các yếu tố tiên lượng tiêu cực quan trọng về OS. Tuy nhiên, phân tích OS cho thấy ảnh hưởng đáng kể của AACCI > 5 chỉ đạt được sau 3 năm (tỷ lệ sống 3 năm 37% so với 56%, p = 0.021), trong khi tỷ lệ OS trong năm đầu tiên tương tự nhau (tỷ lệ sống 1 năm 83% so với 86%, p = 0.58). Kết luận SABR cho ES-NSCLC với hướng dẫn hình ảnh chính xác là khả thi cho tất cả bệnh nhân không thể phẫu thuật với tình trạng thể chất hợp lý. Tỷ lệ tử vong sớm là khá hiếm trong nhóm nghiên cứu thực tế của chúng tôi, và OS rõ ràng cao hơn so với dự kiến sau khi chăm sóc hỗ trợ tốt nhất.

Từ khóa

#Stereotactic ablative radiotherapy #non-small cell lung cancer #early-stage #prognostic factors #overall survival

Tài liệu tham khảo

Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. Ca Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33.

Zheng X, Schipper M, Kidwell K, Lin J, Reddy R, Ren Y, Kong FMS. Survival outcome after stereotactic body radiation therapy and surgery for stage I non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2014;90(3):603–11.

Brooks ED, Sun B, Zhao L, Komaki R, Liao Z, Jeter M, Chang JY. Stereotactic ablative radiation therapy is highly safe and effective for elderly patients with early-stage non-small cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2017;98(4):900–7.

Lee P, Loo Jr BW, Biswas T, Ding GX, Naqa E, Jackson IM, Li A, X. A. Local control after stereotactic body radiation therapy for stage I non-small cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2021;110(1):160–71.

Li M, Yang X, Chen Y, Yang X, Dai X, Sun F, Wang Q. (2017). Stereotactic body radiotherapy or stereotactic ablative radiotherapy versus surgery for patients with T1-3N0M0 non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. OncoTargets Therapy, 2885–92.

Guckenberger M, Andratschke N, Dieckmann K, Hoogeman MS, Hoyer M, Hurkmans C, Verellen D. ESTRO ACROP consensus guideline on implementation and practice of stereotactic body radiotherapy for peripherally located early stage non-small cell lung cancer. Radiother Oncol. 2017;124(1):11–7.

Wao H, Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B. Survival of patients with non-small cell lung cancer without treatment: a systematic review and meta-analysis. Syst Reviews. 2013;2:1–11.

Guckenberger M. Stereotaktische Strahlentherapie Bei Lungenkrebs Im Stadium I–gibt es eine Evidenz? Zentralblatt für Chirurgie-Zeitschrift für Allgemeine Viszeral- Thorax-und Gefäßchirurgie. 2017;142(S 01):S17–25.

Schonewolf CA, Heskel M, Doucette A, Singhal S, Frick MA, Xanthopoulos EP, Simone II, C. B. Five-year long-term outcomes of stereotactic body radiation therapy for operable versus medically inoperable stage i non–small-cell lung cancer: analysis by operability, fractionation regimen, tumor size, and tumor location. Clin Lung Cancer. 2019;20(1):e63–71.

Kopek N, Paludan M, Petersen J, Hansen AT, Grau C, Høyer M. Co-morbidity index predicts for mortality after stereotactic body radiotherapy for medically inoperable early-stage non-small cell lung cancer. Radiother Oncol. 2009;93(3):402–7.

Yang CC, Fong Y, Lin LC, Que J, Ting WC, Chang CL, Huang CI. The age-adjusted Charlson comorbidity index is a better predictor of survival in operated lung cancer patients than the Charlson and Elixhauser comorbidity indices. Eur J Cardiothorac Surg. 2018;53(1):235–40.

Baker S, Sharma A, Peric R, Heemsbergen WD, Nuyttens JJ. Prediction of early mortality following stereotactic body radiotherapy for peripheral early-stage lung cancer. Acta Oncol. 2019;58(2):237–42.

Taylor JM, Song A, David AR, Chen VE, Lu B, Werner-Wasik M. (2020). Impact of Sarcopenia on survival in patients with early-stage lung cancer treated with stereotactic body radiation therapy. Cureus, 12(9).

Criner GJ, Agusti A, Borghaei H, Friedberg J, Martinez FJ, Miyamoto C, Celli BR. Chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer: a review for clinicians. Chronic Obstr Pulmonary Diseases: J COPD Foundation. 2022;9(3):454.

Koshy M, Malik R, Spiotto M, Mahmood U, Weichselbaum R, Sher D. Disparities in treatment of patients with inoperable stage I non–small cell lung cancer: a population-based analysis. J Thorac Oncol. 2015;10(2):264–71.

Baker S, Bakunina K, Duijm M, Hoogeman MS, Cornelissen R, Antonisse I, Nuyttens JJ. Development and external validation of a nomogram to predict overall survival following stereotactic body radiotherapy for early-stage lung cancer. Radiat Oncol. 2020;15(1):1–11.

Abel S, Hasan S, White R, Schumacher L, Finley G, Colonias A, Wegner RE. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) in early stage non-small cell lung cancer: comparing survival outcomes in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Lung Cancer. 2019;128:127–33.

Deshpande SR, Podder TK, Grubb W, Zhang Y, Zheng Y, Towe C, Biswas T. (2023). Pretreatment and posttreatment tumor metabolic activity assessed by FDG-PET/CT as predictors of Tumor recurrence and survival outcomes in early-stage Non-small Cell Lung Cancer treated with stereotactic body Radiation Therapy. Adv Radiation Oncol, 101313.

Duijm M, Oomen-de Hoop E, van der Zyp NVV, van de Vaart P, Tekatli H, Hoogeman M, Nuyttens JJ M. E. The development and external validation of an overall survival nomogram in medically inoperable centrally located early-stage non-small cell lung carcinoma. Radiother Oncol. 2021;156:223–30.

Klement RJ, Belderbos J, Grills I, Werner-Wasik M, Hope A, Giuliani M, Guckenberger M. Prediction of early death in patients with early-stage NSCLC—can we select patients without a potential benefit of SBRT as a curative treatment approach? J Thorac Oncol. 2016;11(7):1132–9.

Lin Y, Qureshi MM, Batra S, Truong MT, Mak KS. (2021). Consecutive Daily vs. Every other Day SBRT Scheduling for Stage I NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 111(3), e444.

Charlson M, Szatrowski TP, Peterson J, Gold J. Validation of a combined comorbidity index. J Clin Epidemiol. 1994;47(11):1245–51.

Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, Jenkins CR, Hurd SS. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) workshop summary. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(5):1256–76.

Knybel L, Cvek J, Molenda L, Stieberova N, Feltl D. Analysis of lung tumor motion in a large sample: patterns and factors influencing precise delineation of internal target volume. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2016;96(4):751–8.

Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.0. National Cancer Institute [online]. 2023 [cit. 2023-12-20]. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50.

Timmerman RD, Hu C, Michalski J, Straube W, Galvin J, Johnstone D, Choy H. Long-term results of RTOG 0236: a phase II trial of stereotactic body radiation therapy (SBRT) in the treatment of patients with medically inoperable stage I non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(1):S30.

Nyman J, Hallqvist A, Lund JÅ, Brustugun OT, Bergman B, Bergström P, Lax I. SPACE–a randomized study of SBRT vs conventional fractionated radiotherapy in medically inoperable stage I NSCLC. Radiother Oncol. 2016;121(1):1–8.

Ball D, Mai GT, Vinod S, Babington S, Ruben J, Kron T, Le H. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard radiotherapy in stage 1 non-small-cell lung cancer (TROG 09.02 CHISEL): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20(4):494–503.

Jochems A, El-Naqa I, Kessler M, Mayo CS, Jolly S, Matuszak M, Lambin P. A prediction model for early death in non-small cell lung cancer patients following curative-intent chemoradiotherapy. Acta Oncol. 2018;57(2):226–30.

Videtic GM, Paulus R, Singh AK, Chang JY, Parker W, Olivier KR, Bradley JD. Long-term follow-up on NRG Oncology RTOG 0915 (NCCTG N0927): a randomized phase 2 study comparing 2 stereotactic body radiation therapy schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2019;103(5):1077–84.

Onishi H, Araki T, Shirato H, Nagata Y, Hiraoka M, Gomi K, Yamada K. Stereotactic hypofractionated high-dose irradiation for stage I nonsmall cell lung carcinoma: clinical outcomes in 245 subjects in a Japanese multiinstitutional study. Cancer. 2004;101(7):1623–31.

Koshy M, Malik R, Weichselbaum RR, Sher DJ. Increasing radiation therapy dose is associated with improved survival in patients undergoing stereotactic body radiation therapy for stage I non–small-cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2015;91(2):344–50.

Kestin L, Grills I, Guckenberger M, Belderbos J, Hope AJ, Werner-Wasik M, Elekta Lung Research Group. Dose–response relationship with clinical outcome for lung stereotactic body radiotherapy (SBRT) delivered via online image guidance. Radiother Oncol. 2014;110(3):499–504.

Inagaki T, Doi H, Ishida N, Ri A, Tatsuno S, Wada Y, Nishimura Y. Escalated maximum dose in the planning target volume improves local control in stereotactic body radiation therapy for T1-2 lung cancer. Cancers. 2022;14(4):933.

Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, Timmerman RD, Straube WL, Ryan WF, Choy H. Efficacy and toxicity analysis of NRG Oncology/RTOG 0813 trial of stereotactic body radiation therapy (SBRT) for centrally located non-small cell lung cancer (NSCLC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;96(2):S8.

Shu Z, Dong B, Shi L, Shen W, Hang Q, Wang J, Chen Y. Stereotactic body radiotherapy for elderly patients (≥ 75 years) with early-stage non-small cell lung cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146:1263–71.

Watanabe K, Katsui K, Sugiyama S, Yoshio K, Kuroda M, Hiraki T, Kanazawa S. Lung stereotactic body radiation therapy for elderly patients aged ≥ 80 years with pathologically proven early-stage non-small cell lung cancer: a retrospective cohort study. Radiat Oncol. 2021;16(1):1–8.

Soler JJ, Martínez-García MÁ, Román P, Salcedo E, Navarro M, Ochando R. (2005). Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax.

Baumann P, Nyman J, Hoyer M, Gagliardi G, Lax I, Wennberg B, Lewensohn R. Stereotactic body radiotherapy for medically inoperable patients with stage I non-small cell lung cancer–a first report of toxicity related to COPD/CVD in a non-randomized prospective phase II study. Radiother Oncol. 2008;88(3):359–67.

Allibhai Z, Taremi M, Bezjak A, Brade A, Hope AJ, Sun A, Cho BJ. The impact of tumor size on outcomes after stereotactic body radiation therapy for medically inoperable early-stage non-small cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2013;87(5):1064–70.

Tateishi Y, Takeda A, Horita N, Tsurugai Y, Eriguchi T, Kibe Y, Kaneko T. Stereotactic body radiation therapy with a high maximum dose improves local control, cancer-specific death, and overall survival in peripheral early-stage non-small cell lung cancer. Int J Radiation Oncology* Biology* Phys. 2021;111(1):143–51.