Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự ức chế sự phát triển khối u in vivo bằng việc chuyển gen interleukin-5 vào tế bào khối u ruột kết
Tóm tắt
Để điều tra ảnh hưởng của khối u sản xuất interleukin-5 (IL-5) đến động học tăng trưởng của khối u, chúng tôi đã chuyển gen IL-5 chuột vào tế bào khối u ruột kết C26 ở chuột. Hai dòng tế bào tiết IL-5 đã được thiết lập, dòng sản xuất IL-5 ở mức thấp C26-8B và dòng sản xuất IL-5 ở mức cao C26-6F. Cả hai khối u, C26-6F và C26-8B, đều phát triển chậm hơn so với khối u giả C26, mặc dù tốc độ tăng trưởng in vitro của các tế bào chuyển gen IL-5 này tương tự như của các tế bào C26 giả. Có sự giảm đáng kể số lượng các khối u trong phổi của chuột được tiêm khối u C26-6F hoặc C26-8B tĩnh mạch so với các chuột được tiêm khối u giả C26. Hơn nữa, ở chuột được tiêm C26-6F qua tĩnh mạch, đã quan sát thấy số lượng các khối u trong phổi nhỏ hơn so với trường hợp các tế bào C26-6B. Trong khi đó, tốc độ tăng trưởng của các khối u C26-8B ở chuột được điều trị bằng kháng thể đơn dòng chống IL-5 (anti-IL-5 mAb) nhanh hơn so với các chuột điều trị bằng kháng thể đơn dòng đối chứng, tốc độ tăng trưởng của các khối u C26-6F ở chuột điều trị bằng kháng thể đơn dòng chống IL-5 cũng nhanh hơn một chút so với phát hiện ở các chuột điều trị bằng kháng thể đơn dòng đối chứng. Kháng thể đơn dòng đồng dạng không làm thay đổi tốc độ tăng trưởng in vitro của tế bào C26 giả hoặc tế bào C26 đã chuyển gen IL-5. Sự tăng trưởng của các khối u C26 tiết IL-5 được cấy ghép vào chuột nude cũng bị ức chế. Những kết quả này cho thấy rằng khối u sản xuất IL-5 ức chế sự phát triển của các khối u ruột kết qua các cơ chế bảo vệ độc lập T-cell của chủ thể.
Từ khóa
#Khối u #interleukin-5 #tế bào ruột kết #tăng trưởng khối u #cơ chế bảo vệ #chuột nudeTài liệu tham khảo
Aoki, T, Kikuchi H, Miyatake S, Oda Y, Iwasaki K, Yamasaki T, Kinashi T, Honjo T (1989) Interleukin 5 enhances interleukin 2-mediated lymphokine-activated killer activity. J Exp Med 70: 583
Blankenstein TH, Li WQ, Uberia K, Qin Z, Tominaga A, Takatsu K, Yamaguchi N, Diamanstein T (1990) Retroviral interleukin 5 gene transfer into interleukin 5-dependent growing cell lines results in autocrine growth and tumorigenicity. Eur J Immunol 20: 2699
Blankenstein TH, Qin ZH, Li WQ, Diamantstein T (1990) DNA rearrangement and constitutive expression of the interleukin 6 gene in a mouse plasmacytoma. J Exp Med 171: 965
Brattain MG, Strobel-Stevens J, Find D, Webb M, Strrif AM (1980) Establishment of mouse colonic carcinoma cell lines with different metastatic properties. Cancer Res 40: 2142
Harada N, Takahashi T, Matsumoto M, Kinashi T, Ohara J, Kikuchi Y, Koyama N, Severinson E, Yaoita Y, Honjo T, Yamaguchi Y, Tominaga A, Takatsu K (1987) Production of a monoclonal antibody useful in the molecular characterization of murine T-cell-replacing factor/B-cell growth factor II. Proc Natl Acad Sci USA 84: 4581
Karasuyama H, Melchers F (1988) Establishment of mouse cell lines which constitutively secrete large quantities of interleukin 2, 3, 4 or 5, using modified cDNA expression vectors. Eur J Immunol 18: 97
Kruger-Krasagakes S, Li WQ, Richter G, Diamantstein T, Blankenstein TH (1993) Eosinophils infiltrating interleukin-5 genetransfected tumors do not suppress tumor grwoth. Eur J Immunol 23: 992
Martinez OM, Acher NL, Ferrell L, Villanueva J, Lake J, Roberts JP, Krams SM (1993) Evidence for a nonclassical pathway of graft rejection involving interleukin 5 and eosinophils. Transplantation 55: 909
Mosmann T (1983) Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods 65: 55
Mullen CA, Coale MM, Levy AT, Stetler-Stevenson WG, Liotta LA, Brandt S, Blaese RM (1992) Fibrosarcoma cells transduced with the IL-6 gene exhibited reduced tumorigenicity, increased immunogenicity, and decrease metastatic potential. Cancer Res 52: 6020
Nakashima Y, Mita S, Takatsu K, Ogawa M (1993) Interleukin 5 induces tumor suppression by peritoneal exudate cells in mice. Cancer Immunol Immunother 37: 227
Pretlow TW, Keith EF, Cryer AK, Bartolucci AA, Pitts AM, Pretlow TGII, Kimball PM, Boohaker EA (1983) Eosinophil infiltration of human colonic carcinomas as a prognostic indicator. Cancer Res 43: 2997
Rivoltini L, Viggiano V, Spinazze S, Santoro A, Colombo MP, Takatsu K, Pamiani G (1993) In vitro anti-tumor activity of eosinophils from cancer patients treated with subcutaneous administration of interleukin 2. Role of interleukin 5. Int J Cancer 54: 8
Sanderson CJ, Cambell HD, Young IG (1988) Molecular and cellular biology of eosinophils differentiation factor (IL-5) and its effect of human and mouse B cells. Immunol Rev 102: 29
Takaki S, Tominaga A, Hitoshi Y, Mita S, Sonoda E, Yamaguchi N, Takatsu K (1990) Molecular cloning and expression of the murine interleukin-5 receptor. EMBO J 9: 4367
Takatsu K, Kikuchi Y, Takahashi T, Matsumoto M, Harada N, Yamaguchi N, Tominaga A (1987) Interleukin 5, a T-cell-derived B-cell differentiation factor also induces cytotoxic T lymphocytes. Proc Natl Acad Sci USA 84: 4234
Takatsu K, Tominaga A, Harada N, Mita S, Matsumoto M, Takahashi T, Kikuchi Y, Yamaguchi N (1988) T cell-replacing factor (TRF)/interleukin 5 (IL-5): molecular and functional properties. Immunol Rev 102: 107
Tepper RI, Coffman RL, Leder P (1992) An eosinophil-dependent mechanism for the antitumor effect of interleukin-4. Science 257: 548
Unkeless JC (1979) Characterization of a monoclonal antibody directed against mouse macrophage and lymphocyte FcR receptors. J Exp Med 150: 580
Wu HK, Hirai H, Inamori K, Kitamura K, Takaku F (1992) Antitumor effects of interleukin-4 and interleukin-5 against mouse B cell lymphoma and possible mechanisms of action. Jpn J Cancer Res 83: 200