Nghiên cứu vai trò của osteopontin-1 trong các dòng tế bào ung thư nội mạc tử cung

Springer Science and Business Media LLC - Tập 189 - Trang 1040-1048 - 2013
J.C. Hahne1, S.R. Meyer1, P. Kranke1, J. Dietl1, M. Guckenberger2, B. Polat2, A. Hönig1
1Department of Gynecology, Frauenklinik und Poliklinik, University of Wuerzburg, Würzburg, Germany
2Department of Radiooncology, University of Wuerzburg, Würzburg, Germany

Tóm tắt

Osteopontin-1 là một protein được nghiên cứu sâu trong nhiều loại khối u. Nhiều vai trò trong các quá trình xâm lấn, di căn và tạo mạch của các khối u được gán cho osteopontin-1. Vai trò có thể của osteopontin-1 chưa được xác định trong ung thư nội mạc tử cung. Chúng tôi đã điều tra nhiều dòng tế bào ung thư nội mạc tử cung về sự biểu hiện mRNA và protein của osteopontin-1. Các tác động phụ thuộc vào osteopontin-1 đã được phân tích in vitro bằng cách ức chế siRNA. Tất cả các dòng tế bào nội mạc tử cung đều biểu hiện osteopontin-1. Sự biểu hiện của osteopontin-1 đã được ức chế thành công bằng siRNA đặc hiệu. Các tế bào có sự biểu hiện osteopontin-1 giảm cho thấy khả năng di chuyển giảm trong thử nghiệm buồng Boyden và khả năng xâm lấn cũng giảm trong thử nghiệm lành vết thương. Osteopontin-1 dường như đóng một vai trò trong các quá trình apoptotic của các tế bào ung thư nội mạc tử cung. Việc ức chế sự biểu hiện osteopontin-1 có liên quan đến độ nhạy cảm cao hơn đối với liệu pháp xạ trị. Osteopontin-1 dường như đóng một vai trò trong ung thư nội mạc tử cung. Việc ức chế biểu hiện osteopontin-1 dẫn đến độ nhạy cảm cao hơn đối với liệu pháp xạ trị. Các kết quả của chúng tôi cho thấy rằng sự giảm biểu hiện của osteopontin-1 trong ung thư nội mạc tử cung có thể ức chế sự phát triển của xâm lấn và di căn ở các tế bào này.

Từ khóa

#osteopontin-1 #ung thư nội mạc tử cung #xâm lấn #di căn #liệu pháp xạ trị

Tài liệu tham khảo

Bakkum-Gamez JN, Gonzales-Bosquet J, Laack NN et al (2008) Current issues in the management of endometrial cancer. Mayo Clin Proc 83:97–112 Bottke D, Wiegel T, Kreienberg R et al (2007) Stage IB endometrial cancer. Does lymphadenectomy replace adjuvant radiotherapy? Strahlenther Onkol 183:600–604 Chang SH, Minai-Tehrani A, Shin JY et al (2012) Beclin1-induced autophagy abrogates radioresistance of lung cancer cells by suppressing osteopontin. J Radiat Res 53:422–432 Djuzenova C, Mühl B, Schakowski R et al (2004) Normal expression of DNA repair proteins, hMre11, Rad50 and Rad51 but protracted formation of Rad50 containing foci in X-irradiated skin fibroblasts from radiosensitive cancer patients. Br J Cancer 90:2356–2363 Du XL, Jiang T, Sheng XG et al (2009) Inhibition of osteopontin suppresses in vitro and in vivo angiogenesis in endometrial cancer. Gynecol Oncol 115:371–376 Erpolat OP, Gocun PU, Akmansu M et al (2013) Hypoxia-related molecules HIF-1α, CA9, and osteopontin. Strahlenther Onkol 189:147–154 Fisher LW, Fedarko NS (2003) Six genes expressed in bones and teeth encode the current members of the SIBLING family of proteins. Connect Tissue Res 44:33–40 Hänsgen G, Nagel M, Dunst J, Enke H (1999) Postoperative radiotherapy in endometrial carcinoma. A retrospective analysis of 541 cases. Strahlenther Onkol 175:548–553 Herbolsheimer M (1997) Radical lymph node excision in endometrial carcinoma: the restriction of pelvic irradiation to node-positive cases? Strahlenther Onkol 173:288–289 Hille A, Christiansen H, Pradier O et al (2005) Effect of pentoxifylline and tocopherol on radiation proctitis/enteritis. Strahlenther Onkol 181:606–614 Huguenin P, Baumert B, Lütolf UM et al (1999) Curative radiotherapy in elderly patients with endometrial cancer. Patterns of relapse, toxicity and quality of life. Strahlenther Onkol 175:309–314 Karadag A, Ogbureke KUE, Fedarko NS, Fisher LW (2004) Bone sialoprotein, matrix metalloproteinase 2, and αvβ3 integrin in osteotropic cancer cell invasion. J Natl Cancer Inst 96:956–965 Lin YH, Yang-Yen HF (2001) The osteopontin-CD44 survival signal involves activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway. J Biol Chem 276:46024–46030 Makrydimas G, Zagorianakou N, Zagorianakou P, Agnantis NJ (2003) CD44 family and gynaecological cancer. In Vivo 17:633–640 Micke O, Bruns F, Halek G et al (2003) Long-term results of postoperative radiotherapy for stage I endometrial carcinoma. Strahlenther Onkol 179:729–736 Pötter R, Knocke TH (1998) Isolated vaginal recurrences in endometrial carcinoma: treatment results using high-dose-rate intracavitary brachytherapy and external beam radiotherapy. Strahlenther Onkol 174:488–489 Polat B, Wohlleben G, Katzer A et al (2013) Influence of osteopontin silencing on survival and migration of lung cancer cells. Strahlenther Onkol 189:62–67 Rae JM, Creighton CJ, Meck JM et al (2007) MDA-MB-435 cells are derived from M14 melanoma cells-a loss for breast cancer, but a boon for melanoma research. Breast Cancer Res Treat 104:13–19 Renner W, Atzinger A (1997) Value of adjuvant progestagen therapy in patients with endometrial carcinoma. Strahlenther Onkol 173:485–486 Rittling SR, Chambers AF (2004) Role of osteopontin in tumor progression. Br J Cancer 80:1877–1881 Salih E, Ashkar S, Gerstenfeld LC, Glimcher MJ (1997) Identification of the phosphorylated sites of metabolically 32P-labeled osteopontin from cultured chicken osteoblasts. J Biol Chem 272:13966–13973 Senger DR, Perruzzi CA, Gracey CF et al (1988) Secreted phosphoproteins associated with neoplastic transformation: close homology with plasma proteins cleaved during blood coagulation. Cancer Res 48:5770–5774 Senger DR, Perruzzi CA, Papadopoulus-Sergiou A, Water L van de (1994) Adhesive properties of osteopontin: regulation by a naturally occurring thrombin-cleavage in close proximity to the GRGDS cell-binding domain. Mol Biol Cell 5:565–574 Shevde LA, Das S, Clark DW, Samant RS (2010) Osteopontin: an effector and an effect of tumor metastasis. Curr Mol Med 10:71–81 Shevde LA, Samant RS, Paik JC et al (2006) Osteopontin knockdown suppresses tumorigenicity of human metastatic breast carcinoma MDA-MB-435. Clin Exp Metastasis 23:123–133 Solberg TD, Nearman J, Mullins J et al (2008) Correlation between tumor growth delay and expression of cancer and host VEGF, VEGFR2, and osteopontin in response to radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 72:918–926 Toy H, Yavas O, Eren O et al (2009) Correlation between osteopontin protein expression and histological grade of astrocytomas. Pathol Oncol Res 15:203–207 Weber GF (2001) The metastatic gene osteopontin: a candidate target for cancer therapy. Biochim Biophys Acta 1552:61–85 Weber GF, Ashkar S, Glimcher MJ, Cantor H (1996) Receptor ligand interaction between DC44 and osteopontin (Eta-1). Science 271:509–512 Weitmann HD, Knocke TH, Waldhäusl C, Pötter R (2006) Ultrasound-guided interstitial brachytherapy in the treatment of advanced vaginal recurrences from cervical and endometrial carcinoma. Strahlenther Onkol 182:86–95 Zhang A, Liu Y, Shen Y et al (2010) Osteopontin silencing by small interfering RNA induces apoptosis and suppresses invasion in human renal carcinoma Caki-1 cell. Med Oncol 27:1179–1184 Zang LL, Shao SL, Wu Y (2010) Expression of osteopontin and B7-H4 in epithelial ovarian neoplasm and their significance. Chin J Cancer 29:25–29 Zohar R, Zhu B, Liu P et al (2004) Increased cell death in osteopontin-deficient cardiac fibroblasts occurs by a caspase-3-independent pathway. Am J Physiol Heart Circ Physiol 287:H1730–H1739