Cái Nhìn Dựa Trên Cấu Trúc Về Sự Điều Hòa Receptor Yếu Tố Tăng Trưởng Biểu Bì

Annual Review of Biophysics - Tập 37 Số 1 - Trang 353-373 - 2008
Kathryn M. Ferguson1
1Department of Physiology, University of Pennsylvania, School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104

Tóm tắt

Các cấu trúc tinh thể X-quang độ phân giải cao được xác định trong sáu năm qua đã tác động mạnh mẽ đến cách nhìn nhận của chúng ta về sự kích hoạt do ligand gây ra của gia đình receptor tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Việc gắn kết ligand vào vùng ngoài bào tương của EGFR thúc đẩy một tổ chức lại miền chính, cộng với những thay đổi hình dạng cục bộ, điều này là cần thiết để tạo ra một dimer hoàn toàn do receptor điều phối. Trong phức hợp đã được kích hoạt này, các miền kinase nội bào liên kết với nhau để tạo thành một dimer không đối xứng, hỗ trợ cho sự kích hoạt allosteric của một kinase. Những mô hình này được thảo luận với sự nhấn mạnh vào các nghiên cứu gần đây mà bổ sung chi tiết hoặc củng cố tính phổ quát của quan điểm kích hoạt của gia đình receptor này. Gia đình EGFR có liên quan đến một số tình trạng bệnh lý, có lẽ nổi bật nhất là trong các loại ung thư. Các đột biến ung thư kích hoạt đã được xác định trong các vùng nội bào và ngoài bào tương của EGFR. Tác động của những đột biến ung thư này đối với việc hiểu hiện tượng kích hoạt EGFR và sự ức chế của nó được bàn luận.

Từ khóa

#EGFR #receptor tyrosine kinases #ligand-induced activation #high-resolution X-ray crystal structures #tumor mutations #allosteric activation

Tài liệu tham khảo

10.1007/PL00000744

10.1200/JCO.2005.11.890

10.1083/jcb.110.2.491

10.1074/jbc.M202880200

10.1016/S0065-3233(04)68004-1

10.1073/pnas.0507591102

10.1016/j.ceb.2007.02.008

10.1016/S1097-2765(03)00350-2

Cadena DL, 1994, J. Biol. Chem., 269, 260, 10.1016/S0021-9258(17)42343-X

Carpenter CD, 1991, J. Biol. Chem., 266, 5750, 10.1016/S0021-9258(19)67659-3

10.1126/science.1074611

10.1038/nature01392

10.1038/sj.onc.1209957

10.1016/S0014-4827(02)00101-5

10.1038/nrm1962

10.1128/MCB.25.17.7734-7742.2005

10.1016/j.str.2007.06.013

10.1126/science.2885917

10.1021/bi010037b

10.1016/S0014-4827(02)00102-7

10.1042/BST0320742

10.1016/S1097-2765(03)00047-9

10.1093/emboj/19.17.4632

10.1016/S1535-6108(04)00083-2

10.1016/S1097-2765(03)00048-0

10.1016/S0092-8674(02)00940-6

10.1016/0006-291X(92)90812-Y

Greenebaum E, 1983, J. Natl. Cancer Inst., 70, 435

10.1016/0003-2697(84)90454-8

10.1016/S0014-4827(02)00105-2

10.1038/nrm1399

10.1146/annurev.biochem.69.1.373

10.1016/S0092-8674(02)00741-9

10.1038/nrc1609

10.1038/376313a0

10.1073/pnas.85.24.9567

10.1128/MCB.16.2.529

10.1073/pnas.0307285101

10.1073/pnas.0502860102

10.1016/S0065-3233(04)68001-6

10.1371/journal.pmed.0030485

10.1110/ps.052045306

10.1110/ps.051630305

10.1016/j.ccr.2005.03.003

10.1016/j.tcb.2006.10.008

10.1038/sj.emboj.7601545

10.1073/pnas.0307286101

10.1085/jgp.200509274

10.1053/j.seminoncol.2006.04.003

10.1074/jbc.M108681200

10.1158/1078-0432.CCR-06-1732

Molina MA, 2001, Cancer Res., 61, 4744

10.1016/j.gene.2005.10.018

10.1016/S0092-8674(02)00963-7

10.1073/pnas.0601469103

10.1002/bies.20582

10.1016/S0092-8674(00)00114-8

10.1016/S0092-8674(02)00966-2

10.1016/S1097-2765(00)00073-3

10.1038/msb4100012

10.1038/nrc2088

10.1074/jbc.M207135200

10.1016/0092-8674(90)90801-K

10.1074/jbc.M401244200

Walton GM, 1990, J. Biol. Chem., 265, 1750, 10.1016/S0021-9258(19)40080-X

10.1016/j.tibs.2007.01.001

10.1042/BST0350001

10.1158/0008-5472.CAN-04-1168

10.1038/35052073

10.1091/mbc.01-08-0411

10.1016/j.ccr.2006.12.017

10.1016/j.cell.2007.05.055

10.1172/JCI32278

10.1016/j.cell.2006.05.013

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annual Review of Biophysics

Tập 37 Số 1

353-373

Thông tin tác giả