Cái Nhìn Dựa Trên Cấu Trúc Về Sự Điều Hòa Receptor Yếu Tố Tăng Trưởng Biểu Bì
Tóm tắt
Các cấu trúc tinh thể X-quang độ phân giải cao được xác định trong sáu năm qua đã tác động mạnh mẽ đến cách nhìn nhận của chúng ta về sự kích hoạt do ligand gây ra của gia đình receptor tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Việc gắn kết ligand vào vùng ngoài bào tương của EGFR thúc đẩy một tổ chức lại miền chính, cộng với những thay đổi hình dạng cục bộ, điều này là cần thiết để tạo ra một dimer hoàn toàn do receptor điều phối. Trong phức hợp đã được kích hoạt này, các miền kinase nội bào liên kết với nhau để tạo thành một dimer không đối xứng, hỗ trợ cho sự kích hoạt allosteric của một kinase. Những mô hình này được thảo luận với sự nhấn mạnh vào các nghiên cứu gần đây mà bổ sung chi tiết hoặc củng cố tính phổ quát của quan điểm kích hoạt của gia đình receptor này. Gia đình EGFR có liên quan đến một số tình trạng bệnh lý, có lẽ nổi bật nhất là trong các loại ung thư. Các đột biến ung thư kích hoạt đã được xác định trong các vùng nội bào và ngoài bào tương của EGFR. Tác động của những đột biến ung thư này đối với việc hiểu hiện tượng kích hoạt EGFR và sự ức chế của nó được bàn luận.
Từ khóa
#EGFR #receptor tyrosine kinases #ligand-induced activation #high-resolution X-ray crystal structures #tumor mutations #allosteric activationTài liệu tham khảo
Greenebaum E, 1983, J. Natl. Cancer Inst., 70, 435
Molina MA, 2001, Cancer Res., 61, 4744