Tình trạng của thụ thể hCG/LH và protein G trong nội mạc tử cung của người trong các chu kỳ nhân tạo của liệu pháp thay thế hormone

Reproductive Sciences - Tập 2 - Trang 630-635 - 1995
Luca Bernardini1,2, Ines Moretti-Rojas1,2, Michael Brush1,2, Francisco J. Rojas1,2, Jose P. Balmaceda1,2
1Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Department of Obstetrics and Gynecology, University of California, Irvine. Orange, USA
2Hitachi Chemical Research Center, Irvine, USA

Tóm tắt

Chúng tôi đã khảo sát sự tồn tại của thụ thể hCG/LH và các protein G kết hợp (G) trong các phân đoạn màng của nội mạc tử cung người không mang thai và điều tra xem sự biểu hiện của chúng có bị ảnh hưởng, trong cơ thể, bởi liệu pháp thay thế estrogen và progesterone hay không. Một nhóm các mẫu sinh thiết nội mạc tử cung bình thường (n = 5) đã được sử dụng để đặc trưng hóa các thụ thể và protein G. Sau đó, các mẫu sinh thiết (n = 22) đã được lấy từ 11 bệnh nhân đang trong quá trình đánh giá liệu pháp thay thế hormone (HRT). Từ mỗi bệnh nhân, hai mẫu đã được thu thập vào các ngày chu kỳ liên tiếp: vào ngày 0 (ngày cuối cùng của estrogen) và vào ngày 3, 6 hoặc 9 của bổ sung progesterone. Cả thụ thể hCG/LH và protein G đều được xác định trong các phân đoạn màng (10.000 X g) bằng phân tích immunoblot sử dụng các kháng thể đa dòng đặc hiệu chống lại các đoạn tổng hợp của thụ thể hCG/LH và các protein G. Các phân đoạn màng từ não chuột và thể vàng chuột được sử dụng làm đối chứng. Các protein được nạp vào gel dưới điều kiện khử. Kháng thể thụ thể đã phản ứng miễn dịch với một protein có trọng lượng khoảng 68 kd trong các màng nội mạc tử cung. Một protein tương tự đã được phát hiện trong thể vàng chuột. Các kháng thể protein G phát hiện Gsα, Gi3α, Gi1α/Gi2α và các tiểu đơn vị beta chung trong các màng nội mạc tử cung với trọng lượng phân tử lần lượt là 48-42 kd, 41 kd, 40 kd và 37 kd. Phân tích các màng thu được trong quá trình HRT cho thấy mức độ thụ thể hCG/LH giữ ổn định khá trong suốt các ngày chu kỳ (ngày 0, 3, 6 và 9). Các kết quả tương tự cũng được quan sát đối với Gi1α/Gi2α và Gi3α. Trái ngược hoàn toàn, Gsa thấp vào ngày 0 nhưng tăng lên khi bổ sung progesterone (các ngày 3, 6 và 9). Nội mạc tử cung của con người chứa cả thụ thể hCG/LH gắn vào màng và các protein G liên quan. Trong quá trình HRT, việc bổ sung progesterone vào liệu pháp estrogen làm tăng sự biểu hiện của tiểu đơn vị protein Gsa, nhưng không làm tăng thụ thể hCG/LH.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Segaloff DL, Ascoli M. The lutropin/choriogonadotropin receptor...4 years later. Endocr Rev 1993;14:324–47. Reshef E, Lei ZM, Rao ChV, Pridham DD, Chegini N, Luborky JL. The presence of gonadotropin receptors in non pregnant human uterus, human placenta, fetal membranes, and decidua. J Clin Endocrinol Metab 1990;70:421–30. Lei ZM, Toth P, Rao ChV, Pridham D. Novel coexpression of human chorionic gonadotropin (HCG)/human luteinizing hormone receptors and their ligand hCG in human fallopian tubes. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:863–72. Rao ChV, Li X, Toth P, Lei ZM, Cook VD. Novel expression of functional human chorionic gonadotropin/ luteinizing hormone receptor gene in human umbilical cords. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1706–14. Lei ZM, Rao ChV, Kornyei JL, Licht P, Hiatt ES. Novel expression of human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptor gene in brain. Endocrinology 1993;132:2262–70. Kornyei JL, Lei ZM, Rao ChV. Human myometrial smooth muscle cells are novel targets of direct regulation by human chorionic gonadotropin. Biol Reprod 1993;49:1149–57. Lei ZM, Reshef E, Rao ChV. The expression of human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptors in human endometrial and myometrial blood vessels. J Clin Endocrinol Metab 1992;75:651–9. Lei ZM, Rao ChV, Lincoln SR, Ackerman DM. Increased expression of human chorionic gonadotropin/human luteinizing hormone receptors in adenomyosis. J Clin Endocrinol Metab 1993;76:763–8. Lei ZM, Rao ChV, Satyaswaroop PG, Day TG. The expression of hCG/LH receptors in human endometrial carcinomas (abstract 209). 39th Annual Meeting of the Society for Gynecologic Investigation, March 18–21, 1992, San Antonio, Texas. Lei ZM, Rao ChV, Ackerman DM, Day TG. The expression of human chorionic gonadotropin/human luteinizing hormone receptors in human gestational trophoblastic neoplasms. J Clin Endocrinol Metab 1992;74:1236–41. McClure N, Hedly DL, Rogers PAW, et al. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet 1994;344:235–6. Toth P, Li X, Rao ChV, et al. Expression of functional human chorionic gonadotropin/human luteinizing hormone receptor gene in human uterine arteries. J Clin Endocrinol Metab 1994;79:307–15. Khan-Dawood F, Dawood Y. Chorionic gonadotropin receptors and immunoreactive chorionic gonadotropin in implantation of the rabbit blastocyst. Am J Obstet Gynecol 1984;148:359–65. Bonnamy PJ, Benhaim A, Leymaire P. Uterine luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin-binding sites in the early pregnant rat uterus: Evidence for total occupancy in the periimplantation period. Endocrinology 1993;132:1240–46. Spiegel AM, Shenker A, Weinstein LS. Receptor-effector coupling by G proteins: Implications for normal and abnormal signal transduction. Endocr Rev 1992;13:536–63. Balmaceda JP, Bernardini L, Ciuffardi I, et al. Oocyte donation in humans: A model to study the effect of age on embryo implantation rate. Hum Reprod 1994;9:2160–3. Asch RH. Egg and embryo donation: Implantation aspects in infertility. In: Templeton AA, Drife JO, eds. Infertility. London: Springer-Verlag, 1992:279–89. Rojas FJ, Asch RH. Properties of gonadotropin-stimulable adenylyl cyclase of the human corpus luteum: Regulation of hormonal responsiveness by guanyl nucleotide and magnesium ion. J Clin Endocrinol Metab 1984;59:219–27. Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 1970;227:680–5. Roche PC, Ryan R. Purification, characterization, and ammo-terminal sequence of rat ovarian receptor for luteinizing hormone/human choriogonadotropin. J Biol Chem 1989;264:4636–41. Rosemblit N, Ascoli M, Segaloff DL. Characterization of an antiserum to the rat luteal luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor. Endocrinology 1988;123:2284–90. Dattatreyamurty B, Rathnam P, Saxena BB. Isolation of the luteinizing hormone-chorionic gonadotropin receptor in high yield from bovine corpora lutea. J Biol Chem 1983;258:3140–58. Vuhailuuthi MT, Jolivet A, Jallal B, et al. Monoclonal antibodies against luteinizing hormone receptor. Immunochemical characterization of the receptor. Endocrinology 1990;127:2090–8. Tanfin Z, Goureau O, Milligan G, Harbon S. Characterization of G proteins in rat myometrium. FEBS Lett 1991;278:4–8. Dym M, Lamsam-Casalotti S, Jia M-C, Kleinman HK, Papadopoulos V. Basement membrane increases G-protein levels and follicle-stimulating hormone responsiveness of Sertoli cell adenylyl cyclase activity. Endocrinology 1991;128:1167–76. Bernardini L, Moretti-Rojas I, Rojas FJ, Balmaceda JP. Expression of adenylyl cyclase activity in human endometrium during hormone replacement therapy and controlled ovarian hyperstimulation (abstract P023). 42nd Annual Meeting of the Pacific Coast Fertility Society, April 20–24, 1994, Indian Wells, California. Cockroft S, Gomperts BD. Role of guanine nucleotide binding protein in the activation of polyphosphoinositide phosphodiesterase. Nature 1985;314:534–5. Jelsema CL, Axelrod J. Stimulation of phospholipase A2 activity in bovine rod outer segments by the beta gamma subunits of transducin and its inhibition by the alpha sub-unit. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:3623–7. Raw RE, Silvia WJ. Activity of phospholipase C and release of prostaglandin F2 alpha by endometrial tissue from ovari-ectomized ewes receiving progesterone and estradiol. Biol Reprod 1991;44:404–12. Frank GR, Brar AK, Cedars MI, Handwerger S. Prostaglandin E2 enhances human endometrial stromal cell differentiation. Endocrinology 1994;134:258–3. Worley PF, Baraban JM, Van Dop C, Neer EJ, Synder SM. G0, a quanine nucleotide-binding protein: Immunohisto-chemical localization in rat brain resembles distribution of second messenger systems. Proc Natl Acad Sci USA 1986;83:456–65.