State of the Art: onkogen alteriertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IV

Die Onkologie - Tập 28 - Trang 1087-1094 - 2022
Sophie Heinzen1, Henning Reis2, Martin Sebastian1,3,4, Melanie Demes2, Jan Stratmann1,3,4
1Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Deutschland
2Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Deutschland
3Frankfurt Cancer Institute (FCI), Frankfurt am Main, Deutschland
4Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) Heidelberg und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg, Frankfurt am Main, Deutschland

Tóm tắt

Das nichtkleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IV wies bis vor 2 Jahrzehnten eine mediane Überlebenszeit von 7–9 Monaten trotz Chemotherapie auf. Aufgrund der rasanten Entwicklungen der letzten Jahre mit der Zulassung von zielgerichteten Therapien und der Implementierung der Immuntherapie ergeben sich für solche Patient*innen vielfältige Behandlungsmöglichkeiten mit einer teilweise deutlichen Verlängerung der Überlebenszeit. Der vorliegende Artikel gibt eine aktuelle Übersicht über die derzeitigen Therapiestandards des NSCLC im Stadium IV, mit klarem Fokus auf molekular stratifizierte Behandlungsoptionen, Resistenzmechanismen und zukünftige Entwicklungen der zielgerichteten Therapie. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche. Um den Patient*innen eine optimale Therapie anbieten zu können, ist eine initiale Testung des Tumors auf molekulare Alterationen zwingend erforderlich. Neben den schon langjährig eingesetzten EGFR- und ALK-Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) sind mittlerweile viele neue Medikamente bei weiteren Mutationen und Alterationen wie KRAS G12C, ROS1, BRAF V600, MET-Exon-14-Skipping, NTRK oder RET zugelassen. Aufgrund der Resistenzmechanismen sowie der unterschiedlichen Wirksamkeit im zentralen Nervensystem (ZNS) ist eine individuelle Therapiestrategie notwendig. Durch konsequentes Testen und nachfolgende zielgerichtete Therapien kann für Patient*innen, deren Tumoren Treibermutationen aufweisen, eine deutliche Verlängerung des Gesamtüberlebens bei verbesserter Lebensqualität erreicht werden. Künftige Entwicklungen fokussieren auf die weitere Individualisierung der zielgerichteten Therapie, die Entwicklung optimaler Therapiesequenzen und die Identifikation neuer Targets.

Tài liệu tham khảo

CLCGP, NGM (2013) A genomics-based classification of human lung tumors. Sci Transl Med 5:209ra153 Addeo A, Banna GL, Friedlaender A (2021) KRAS G12C mutations in NSCLC: from target to resistance. Cancers. https://doi.org/10.3390/cancers13112541 https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@@guideline/html/index.html. Zugegriffen: 22. Juli 2022 S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. (2022) Chia PL, Mitchell P, Dobrovic A et al (2014) Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with ALK inhibitors. Clin Epidemiol 6:423–432 Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L et al (2020) Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials. Lancet Oncol 21:271–282 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S et al (2018) Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children. N Engl J Med 378:731–739 Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW et al (2020) Efficacy of Selpercatinib in. N Engl J Med 383:813–824 Du X, Yang B, An Q et al (2021) Acquired resistance to third-generation EGFR-TKIs and emerging next-generation EGFR inhibitors. Innovation 2:100103 Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F et al (2021) Updated integrated analysis of the efficacy and safety of Entrectinib in locally advanced or metastatic. J Clin Oncol 39:1253–1263 Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R et al (2016) Pooled analysis of CNS response to Alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 34:4079–4085 Gainor JF, Curigliano G, Kim DW et al (2021) Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol 22:959–969 Gainor JF, Dardaei L, Yoda S et al (2016) Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Discov 6:1118–1133 Griesinger F, Eberhardt W, Nusch A et al (2021) Biomarker testing in non-small cell lung cancer in routine care: analysis of the first 3,717 patients in the German prospective, observational, nation-wide CRISP registry (AIO-TRK-0315). Cancer Treat Res 152:174–184 Janning M, Süptitz J, Albers-Leischner C et al (2022) Treatment outcome of atypical EGFR mutations in the German National Network Genomic Medicine Lung Cancer (nNGM). Ann Oncol 33:602–615 Katayama R, Kobayashi Y, Friboulet L et al (2015) Cabozantinib overcomes crizotinib resistance in ROS1 fusion-positive cancer. Clin Cancer Res 21:166–174 Kim DW, Tiseo M, Ahn MJ et al (2017) Brigatinib in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer: a randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol 35:2490–2498 Lynch TJ, Bell DW, Sordella R et al (2004) Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 350:2129–2139 Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al (2010) Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 362:2380–2388 Michels S, Massutí B, Schildhaus HU et al (2019) Safety and efficacy of crizotinib in patients with advanced or metastatic ROS1-rearranged lung cancer (EUCROSS): a European phase II clinical trial. J Thorac Oncol 14:1266–1276 Michels SYF, Franklin J, Massuti B et al (2022) Crizotinib in ROS1-rearranged lung cancer (EUCROSS): updated overall survival. J Clin Oncol 40:9078–9078 Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM et al (2020) Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol 31:1056–1064 Mok TS, Wu YL, Ahn MJ et al (2017) Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med 376:629–640 Ou SI, Jänne PA, Leal TA et al (2022) First-in-human phase I/IB dose-finding study of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02752 Paez JG, Jänne PA, Lee JC et al (2004) EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science 304:1497–1500 Paik PK, Felip E, Veillon R et al (2020) Tepotinib in non-small-cell lung cancer with. N Engl J Med 383:931–943 Palma G, Khurshid F, Lu K et al (2021) Selective KRAS G12C inhibitors in non-small cell lung cancer: chemistry, concurrent pathway alterations, and clinical outcomes. NPJ Precis Oncol 5:98 Park K, Haura EB, Leighl NB et al (2021) Amivantamab in EGFR Exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS phase I study. J Clin Oncol 39:3391–3402 Peters S, Camidge DR, Shaw AT et al (2017) Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 377:829–838 Planchard D, Besse B, Groen HJM et al (2016) Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol 17:984–993 Planchard D, Kim TM, Mazieres J et al (2016) Dabrafenib in patients with BRAF(V600E)-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 17:642–650 Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D et al (2020) Overall survival with osimertinib in untreated. N Engl J Med 382:41–50 Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al (2012) Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 13:239–246 Russo A, Franchina T, Ricciardi G et al (2019) Heterogeneous responses to epidermal growth factor receptor (EGFR) Tyrosine Kinase inhibitors (TKis) in patients with uncommon EGFR mutations: new insights and future perspectives in this complex clinical scenario. Int J Mol Sci. https://doi.org/10.3390/ijms20061431 Scheffler M, Michels S, Nogova L (2022) Zielgerichtete Therapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms. Inn Med 63:700–708 Schiller JH, Harrington D, Belani CP et al (2002) Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 346:92–98 Schuette W, Schirmacher P, Eberhardt WE et al (2015) EGFR mutation status and first-line treatment in patients with stage III/IV non-small cell lung cancer in Germany: an observational study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 24:1254–1261 Shaw AT, Bauer TM, De Marinis F et al (2020) First-line lorlatinib or crizotinib in advanced. N Engl J Med 383:2018–2029 Shaw AT, Ou SH, Bang YJ et al (2014) Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 371:1963–1971 Shaw AT, Solomon BJ, Besse B et al (2019) Resistance mutations and efficacy of lorlatinib in advanced anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 37:1370–1379 Skoulidis F, Li BT, Dy GK et al (2021) Sotorasib for lung cancers with. N Engl J Med 384:2371–2381 Solomon BJ, Martini J‑F, Shaw AT (2018) Efficacy of lorlatinib in patients (pts) with ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in ROS1 kinase domain mutations. Ann Oncol 29 Solomon BJ, Mok T, Kim DW et al (2014) First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 371:2167–2177 Soria JC, Tan DSW, Chiari R et al (2017) First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 389:917–929 Stratmann JA, Michels S, Hornetz S et al (2018) Efficacy and safety analysis of the German expanded access program of osimertinib in patients with advanced, T790M-positive non-small cell lung cancer. J Cancer Res Clin Oncol 144:2457–2463 Sun TY, Niu X, Chakraborty A et al (2019) Lengthy progression-free survival and Intracranial activity of cabozantinib in patients with crizotinib and ceritinib-resistant ROS1-positive non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 14:e21–e24 Tan AC, Tan DSW (2022) Targeted therapies for lung cancer patients with oncogenic driver molecular alterations. J Clin Oncol 40:611–625 Wolf J, Seto T, Han JY et al (2020) Capmatinib in. N Engl J Med 383:944–957 Wu YL, Yang JC, Kim DW et al (2018) Phase II study of crizotinib in east asian patients with ROS1-positive advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 36:1405–1411 Zhao Y, Murciano-Goroff YR, Xue JY et al (2021) Diverse alterations associated with resistance to KRAS(G12C) inhibition. Nature 599:679–683