Gia đình yếu tố phiên mã Sp1 và yếu tố giống krüppel trong điều hòa sự tăng trưởng tế bào và ung thư
Tóm tắt
Gia đình Sp/KLF chứa ít nhất hai mươi thành viên đã được xác định, bao gồm Sp1‐4 và nhiều yếu tố giống krüppel khác. Các thành viên của gia đình này gắn với các trình tự có ái lực khác nhau được chỉ định là 'sites Sp1' (ví dụ: hộp GC, hộp CACCC và các yếu tố phiên mã cơ bản). Các thành viên trong gia đình có các tính chất phiên mã khác nhau và có thể điều hòa hoạt động của nhau thông qua nhiều cơ chế khác nhau. Vì tế bào có thể biểu hiện nhiều thành viên trong gia đình, các yếu tố Sp/KLF có khả năng tạo thành một mạng lưới phiên mã thông qua đó sự biểu hiện gen có thể được điều chỉnh tinh vi. Phiên mã phụ thuộc vào 'site Sp1' có thể được điều tiết bởi sự tăng trưởng và hoạt động, biểu hiện và/hoặc sửa đổi sau dịch mã của nhiều thành viên trong gia đình có sự thay đổi theo sự phát triển của tế bào. Hơn nữa, các yếu tố Sp/KLF tham gia vào nhiều con đường truyền tín hiệu liên quan đến sự tăng trưởng và sự biểu hiện quá mức của chúng có thể có tác động tích cực hoặc tiêu cực đến sự phát triển. Ngoài việc kiểm soát sự tăng trưởng, các yếu tố Sp/KLF còn được liên kết với quá trình apoptosis và angiogenesis; do đó, gia đình này tham gia vào một số khía cạnh của tiến trình ung thư. Nhất quán với vai trò trong ung thư, các yếu tố Sp/KLF tương tác với các gen gây ung thư và các gen ức chế khối u, chúng có thể tự là gen gây ung thư, và sự biểu hiện thay đổi của các thành viên trong gia đình đã được phát hiện trong các khối u. Tác động của sự thay đổi trong các yếu tố Sp/KLF phụ thuộc vào bối cảnh và có thể xuất hiện trái ngược. Vì những yếu tố này hoạt động trong một mạng lưới, sự đa dạng trong các tác động này có thể phát sinh từ sự khác biệt trong hồ sơ biểu hiện của các thành viên trong gia đình ở các tế bào khác nhau. Do đó, rất có thể rằng các tính chất của mạng lưới tổng thể các yếu tố Sp/KLF đóng vai trò quyết định trong việc điều hòa sự phát triển tế bào và tiến triển của khối u. © 2001 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Alliston TN, 2000, Expression and localization of serum/glucocorticoid‐induced kinase in the rat ovary: relation to follicular growth and differentiation, Endocrinology, 141, 385, 10.1210/endo.141.1.7257
Black AR, 1996, Transcriptional regulation of growth‐related genes by E2F and Sp1, The Pezcoller Foundation Journal, 3, 4
Borellini F, 1993, Induction of Sp1‐p53 DNA‐binding heterocomplexes during granulocyte/macrophage colony‐stimulating factor‐dependent proliferation in human erythroleukemia cell line TF‐1, J Biol Chem, 268, 7923, 10.1016/S0021-9258(18)53046-5
Chen F, 2000, Ectopic expression of truncated Sp1 transcription factor prolongs the S phase and reduces the growth rate, Anticancer Res, 20, 661
D'Angelo DD, 1996, Novel role for Sp1 in phorbol ester enhancement of human platelet thromboxane receptor gene expression, J Biol Chem, 271, 19696, 10.1074/jbc.271.33.19696
Eid MA, 1998, Expression of early growth response genes in human prostate cancer, Cancer Res, 58, 2461
Foster KW, 1999, Oncogene expression cloning by retroviral transduction of adenovirus E1A‐immortalized rat kidney RK3E cells: transformation of a host with epithelial features by c‐MYC and the zinc finger protein GKLF, Cell Growth Differ, 10, 423
Foster KW, 2000, Increase of GKLF messenger RNA and protein expression during progression of breast cancer, Cancer Res, 60, 6488
Ishibashi H, 2000, Sp1 decoy transfected to carcinoma cells suppresses the expression of vascular endothelial growth factor, transforming growth factor beta1, and tissue factor and also cell growth and invasion activities, Cancer Res, 60, 6531
Kavurma MM, 2000, Sp1 phosphorylation regulates apoptosis via extracellular FasL‐Fas engagement, J Biol Chem, 26, 26
Kim SJ, 1989, Activation of the second promoter of the transforming growth factor‐ beta 1 gene by transforming growth factor‐beta 1 and phorbol ester occurs through the same target sequences, J Biol Chem, 264, 19373, 10.1016/S0021-9258(19)47311-0
Kollmar R, 1994, Start site selection at the TATA‐less carbamoyl‐phosphate synthase (glutamine‐hydrolyzing)/aspartate carbamoyltransferase/dihydroorotase promoter, J Biol Chem, 269, 2252, 10.1016/S0021-9258(17)42161-2
Li F, 1999, The cancer antiapoptosis mouse survivin gene: characterization of locus and transcriptional requirements of basal and cell cycle‐dependent expression, Cancer Res, 59, 3143
Liu C, 1998, Suppression of growth and transformation and induction of apoptosis by EGR‐1, Cancer Gene Ther, 5, 3
Martin KM, 2000, Mouse BTEB3, a new member of the basic transcription element binding protein (BTEB) family, activates expression from GC‐rich minimal promoter regions, Biochem J, 345, 529, 10.1042/bj3450529
Opitz OG, 2000, Interaction between Sp1 and cell cycle regulatory proteins is important in transactivation of a differentiation‐related gene, Cancer Res, 60, 2825
Pena P, 1999, Activator protein‐2 mediates transcriptional activation of the CYP11A1 gene by interaction with Sp1 rather than binding to DNA, Mol Endocrinol, 13, 1402, 10.1210/mend.13.8.0335
Perrem K, 1995, p53 represses SV40 transcription by preventing formation of transcription complexes, Oncogene, 11, 1299
Schilling LJ, 1995, The bidirectionally transcribed dihydrofolate reductase and rep‐3a promoters are growth regulated by distinct mechanisms, Cell Growth Differ, 6, 541
Shie JL, 2000, Role of gut‐enriched Kruppel‐like factor in colonic cell growth and differentiation, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, G806, 10.1152/ajpgi.2000.279.4.G806
Sif S, 1993, The v‐Rel oncoprotein increases expression from Sp1 site‐containing promoters in chicken embryo fibroblasts, Oncogene, 8, 2501
Webster NJ, 1996, Repression of the insulin receptor promoter by the tumor suppressor gene product p53: a possible mechanism for receptor overexpression in breast cancer, Cancer Res, 56, 2781
Zhang L, 2000, Wild‐type p53 suppresses angiogenesis in human leiomyosarcoma and synovial sarcoma by transcriptional suppression of vascular endothelial growth factor expression, Cancer Res, 60, 3655