Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đột biến BRCA1 sinh dục trong ung thư vú lâm sàng sporadic có đặc điểm mô học tuỷ
Tóm tắt
Vai trò của các đột biến gen BRCA1/2 trong ung thư vú đang ngày càng thu hút sự chú ý trong bối cảnh bệnh lý di truyền. Biểu hiện kiểu tuỷ và các kiểu phụ bên trong ba âm tính thường gặp, nhưng không chỉ giới hạn, trong ung thư vú mang đột biến germline BRCA1, còn đối với BRCA2, không có liên kết nào với các đặc điểm mô học cụ thể được biết đến. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xem xét mối quan hệ giữa kiểu tuỷ hình thái và các đột biến BRCA1/2 ở các khối u ung thư vú không có anamnesis gia đình tích cực đã biết. 32 ca ung thư vú sporadic có đặc điểm tuỷ đã được phân tích để tìm đột biến BRCA1/2 (tất cả các exon mã hóa) bằng công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo. Mẫu ung thư vú đã được cố định bằng formalin và nhúng trong paraffin từ tất cả bệnh nhân đã được phân tích. Ba trong số 32 khối u (9%) có các sự thay đổi gen BRCA1 có hại (ARUP lớp-5). Hai trong số các biến thể có hại này cho thấy các đột biến thiếu hụt dẫn đến đột biến khung đọc (p.Glu23fs, p.Val1234fs), và biến thể đơn nucleotide còn lại dẫn đến mã dừng sớm (p.Glu60Ter). Ở một bệnh nhân, cùng một đột biến BRCA1 có hại đã được phát hiện (p.Glu23fs) trong mô vú bình thường. Theo dõi hồi cứu ở hai bệnh nhân đã phát hiện lịch sử gia đình dương tính với ung thư vú và việc kiểm tra đột biến germline tiếp theo đã xác nhận sự hiện diện của các đột biến BRCA1. Không phát hiện các đột biến BRCA2 có hại trong somatic. Kiểm tra đột biến BRCA1 có thể hữu ích cho các bệnh nhân ung thư vú sporadic có đặc điểm tuỷ để xác định những người mang đột biến tiềm năng không phụ thuộc vào kiểu phân tử nội tại. Mẫu mô ung thư cố định trong formalin và nhúng paraffin có thể được kiểm tra trong một thiết lập chẩn đoán phân tử thông thường như một chiến lược sàng lọc đột biến clínical BRCA1/2.
Từ khóa
#đột biến BRCA1 #ung thư vú #kiểu tuỷ #đột biến sinh dục #di truyền họcTài liệu tham khảo
citation_journal_title=Oncologist; citation_title=Differential chemotherapeutic sensitivity for breast tumors with “brcaness”: a review; citation_author=P Chalasani, R Livingston; citation_volume=18; citation_publication_date=2013; citation_pages=909-916; citation_doi=10.1634/theoncologist.2013-0039; citation_id=CR1
Dabbs DJ (2016) Breast Pathology, 2nd edn, ISBN: 9780323462365, ISBN: 9780323462372, ISBN: 9780323389617, Elsevier, p 848
citation_journal_title=Ann Oncol; citation_title=Brca1 and brca2 genetic testing-pitfalls and recommendations for managing variants of uncertain clinical significance; citation_author=DM Eccles, G Mitchell, AN Monteiro, R Schmutzler, FJ Couch, AB Spurdle, EB Gomez-Garcia; citation_volume=26; citation_publication_date=2015; citation_pages=2057-2065; citation_doi=10.1093/annonc/mdv278; citation_id=CR3
citation_journal_title=Cancer Res; citation_title=Functional assays for classification of brca2 variants of uncertain significance; citation_author=DJ Farrugia, MK Agarwal, VS Pankratz, AM Deffenbaugh, D Pruss, C Frye, L Wadum, K Johnson, J Mentlick, SV Tavtigian; citation_volume=68; citation_publication_date=2008; citation_pages=3523-3531; citation_doi=10.1158/0008-5472.CAN-07-1587; citation_id=CR4
citation_journal_title=Clin Cancer Res; citation_title=Incidence and outcome of brca mutations in unselected patients with triple receptor-negative breast cancer; citation_author=AM Gonzalez-Angulo, KM Timms, S Liu, H Chen, JK Litton, J Potter, JS Lanchbury, K Stemke-Hale, BT Hennessy, BK Arun; citation_volume=17; citation_publication_date=2011; citation_pages=1082-1089; citation_doi=10.1158/1078-0432.CCR-10-2560; citation_id=CR5
citation_journal_title=BMC Cancer; citation_title=Identification of brca1-like triple-negative breast cancers by quantitative multiplex-ligation-dependent probe amplification (MLPA) analysis of brca1-associated chromosomal regions: a validation study; citation_author=E Gross, H Tinteren, Z Li, S Raab, C Meul, S Avril, N Laddach, M Aubele, C Propping, A Gkazepis; citation_volume=16; citation_publication_date=2016; citation_pages=811; citation_doi=10.1186/s12885-016-2848-2; citation_id=CR6
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Somatic mutations in brca1 and brca2 could expand the number of patients that benefit from poly (adp ribose) polymerase inhibitors in ovarian cancer; citation_author=BT Hennessy, KM Timms, MS Carey, A Gutin, LA Meyer, DD Flake, V Abkevich, J Potter, D Pruss, P Glenn; citation_volume=28; citation_publication_date=2010; citation_pages=3570-3576; citation_doi=10.1200/JCO.2009.27.2997; citation_id=CR7
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Expanding the criteria for brca mutation testing in breast cancer survivors; citation_author=JS Kwon, AM Gutierrez-Barrera, D Young, CC Sun, MS Daniels, KH Lu, B Arun; citation_volume=28; citation_publication_date=2010; citation_pages=4214-4220; citation_doi=10.1200/JCO.2010.28.0719; citation_id=CR8
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Preventing future cancers by testing women with ovarian cancer for brca mutations; citation_author=JS Kwon, MS Daniels, CC Sun, KH Lu; citation_volume=28; citation_publication_date=2010; citation_pages=675-682; citation_doi=10.1200/JCO.2008.21.4684; citation_id=CR9
citation_title=Who classification of tumours of the breast, fourth edition 2012; citation_publication_date=2012; citation_id=CR10; citation_author=SREISS Lakhani; citation_author=PH Tan; citation_author=MJ Vijver; citation_publisher=International Agency for Research on Cancer
citation_journal_title=Clin Cancer Res; citation_title=BRCA1-mutated estrogen receptor-positive breast cancer shows BRCAness, suggesting sensitivity to drugs targeting homologous recombination deficiency; citation_author=EH Lips, RD Debipersad, CE Scheerman, L Mulder, GS Sonke, LE Kolk, J Wesseling, FB Hogervorst, PM Nederlof; citation_volume=23; citation_issue=5; citation_publication_date=2017; citation_pages=1236-1241; citation_doi=10.1158/1078-0432.CCR-16-0198; citation_id=CR11
citation_journal_title=Oncotarget; citation_title=Brca somatic and germline mutation detection in paraffin embedded ovarian cancers by next-generation sequencing; citation_author=A Mafficini, M Simbolo, A Parisi, B Rusev, C Luchini, I Cataldo, E Piazzola, N Sperandio, G Turri, M Franchi; citation_volume=7; citation_publication_date=2016; citation_pages=1076-1083; citation_doi=10.18632/oncotarget.6834; citation_id=CR12
citation_journal_title=J Surg Oncol; citation_title=Atypical medullary carcinoma of the breast has similar prognostic factors and survival to typical medullary breast carcinoma: 3976 cases from the national cancer data base; citation_author=AM Mateo, TA Pezzi, M Sundermeyer, CA Kelley, VS Klimberg, CM Pezzi; citation_volume=114; citation_publication_date=2016; citation_pages=533-536; citation_doi=10.1002/jso.24367; citation_id=CR13
citation_journal_title=Cancer Epidemiol Biomark Prev; citation_title=Pathology of breast and ovarian cancers among brca1 and brca2 mutation carriers: Results from the consortium of investigators of modifiers of brca1/2 (cimba); citation_author=N Mavaddat, D Barrowdale, IL Andrulis, SM Domchek, D Eccles, H Nevanlinna, SJ Ramus, A Spurdle, M Robson, M Sherman; citation_volume=21; citation_publication_date=2012; citation_pages=134-147; citation_doi=10.1158/1055-9965.EPI-11-0775; citation_id=CR14
citation_journal_title=Ann Oncol; citation_title=Brca somatic mutations and epigenetic brca modifications in serous ovarian cancer; citation_author=M Moschetta, A George, SB Kaye, S Banerjee; citation_volume=27; citation_publication_date=2016; citation_pages=1449-1455; citation_doi=10.1093/annonc/mdw142; citation_id=CR15
citation_journal_title=Ann Oncol; citation_title=Brca-deficient animal models and cisplatin resistance; citation_author=F Muggia; citation_volume=20; citation_publication_date=2009; citation_pages=962; citation_doi=10.1093/annonc/mdp055; citation_id=CR16
citation_journal_title=Ann Oncol; citation_title=Brca genes: lessons learned from experimental and clinical cancer; citation_author=F Muggia, T Safra, L Dubeau; citation_volume=22; citation_issue=Suppl 1; citation_publication_date=2011; citation_pages=i7-i10; citation_doi=10.1093/annonc/mdq659; citation_id=CR17
citation_journal_title=Lancet Oncol; citation_title=Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial; citation_author=AM Oza, D Cibula, AO Benzaquen, C Poole, RH Mathijssen, GS Sonke, N Colombo, J Spacek, P Vuylsteke, H Hirte; citation_volume=16; citation_publication_date=2015; citation_pages=87-97; citation_doi=10.1016/S1470-2045(14)71135-0; citation_id=CR18
citation_journal_title=Hum Mutat; citation_title=Sequence variant classification and reporting: Recommendations for improving the interpretation of cancer susceptibility genetic test results; citation_author=SE Plon, DM Eccles, D Easton, WD Foulkes, M Genuardi, MS Greenblatt, FB Hogervorst, N Hoogerbrugge, AB Spurdle, SV Tavtigian; citation_volume=29; citation_publication_date=2008; citation_pages=1282-1291; citation_doi=10.1002/humu.20880; citation_id=CR19
citation_journal_title=Anticancer Res; citation_title=Sporadic breast carcinomas with somatic brca1 gene deletions share genotype/phenotype features with familial breast carcinomas; citation_author=K Rhiem, U Todt, B Wappenschmidt, A Klein, E Wardelmann, RK Schmutzler; citation_volume=30; citation_publication_date=2010; citation_pages=3445-3449; citation_id=CR20
citation_journal_title=Hum Mutat; citation_title=Classification of rare missense substitutions, using risk surfaces, with genetic- and molecular-epidemiology applications; citation_author=SV Tavtigian, GB Byrnes, DE Goldgar, A Thomas; citation_volume=29; citation_publication_date=2008; citation_pages=1342-1354; citation_doi=10.1002/humu.20896; citation_id=CR21
citation_journal_title=BMC Cancer; citation_title=Assessment of her2 status in breast cancer: overall positivity rate and accuracy by fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry in a single institution over 12 years: a quality control study; citation_author=Z Varga, A Noske, C Ramach, B Padberg, H Moch; citation_volume=13; citation_publication_date=2013; citation_pages=615; citation_doi=10.1186/1471-2407-13-615; citation_id=CR22
citation_journal_title=PLoS One; citation_title=Concomitant detection of her2 protein and gene alterations by immunohistochemistry (ihc) and silver enhanced in situ hybridization (sish) identifies her2 positive breast cancer with and without gene amplification; citation_author=Z Varga, RR Tubbs, H Moch; citation_volume=9; citation_publication_date=2014; citation_pages=e105961; citation_doi=10.1371/journal.pone.0105961; citation_id=CR23
citation_journal_title=Breast Cancer Res; citation_title=Genomic patterns resembling brca1- and brca2-mutated breast cancers predict benefit of intensified carboplatin-based chemotherapy; citation_author=MA Vollebergh, EH Lips, PM Nederlof, LF Wessels, J Wesseling, MJ Vd Vijver, EG Vries, H Tinteren, J Jonkers, M Hauptmann; citation_volume=16; citation_publication_date=2014; citation_pages=R47; citation_doi=10.1186/bcr3655; citation_id=CR24