Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Làm im lặng thụ thể yếu tố tăng trưởng insulin-1 nâng cao độ nhạy cảm với bức xạ của ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản ở người trong ống nghiệm và trong cơ thể sống
Tóm tắt
Ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản (ESCC) là một loại ung thư chết người phổ biến trên toàn thế giới, và số lượng ca tử vong do bệnh này đang gia tăng. Do ESCC có khả năng kháng lại hóa trị liệu và xạ trị, cần có các phương pháp điều trị mới một cách khẩn cấp nhằm cải thiện kết quả lâm sàng cho bệnh nhân ESCC. Các tế bào Eca-109 và TE-1 đã được chuyển gen bằng 100 nM siRNA IGF-1r, và sự kết hợp giữa siRNA IGF-1r và xạ trị đã được thử nghiệm cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống. Các hiệu ứng của siRNA IGF-1r đã được xác định thông qua các thí nghiệm Western blotting và dòng tế bào. Sau xạ trị, số lượng tế bào Eca-109 đã được chuyển gen siRNA IGF-1r giảm khoảng 67.3%, và thấy sự giảm 78.9% ở các tế bào TE-1 được chuyển gen. Ngoài ra, các tế bào Eca-109 và TE-1 bị xạ trị sau khi làm giảm IGF-1r chứa 16.2% và 20.3% tế bào apoptotic, tương ứng. Kết quả của nghiên cứu hiện tại gợi ý rằng làm giảm IGF-1r có thể tăng cường độ nhạy cảm với bức xạ của ESCC và nâng cao hiệu quả điều trị của xạ trị cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống. Những kết quả này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng việc ứng dụng siRNA nhắm mục tiêu sẽ cho phép phát triển các chiến lược điều trị mới cho việc điều trị lâm sàng bệnh nhân ESCC.
Từ khóa
#ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản #siRNA IGF-1r #độ nhạy bức xạ #hóa trị liệu #xạ trị.Tài liệu tham khảo
Shang L, Wang M: Molecular alterations and clinical relevance in esophageal squamous cell carcinoma. Front Med. 2013, 7: 401-410. 10.1007/s11684-013-0286-y.
Lin Y, Totsuka Y, He Y, Kikuchi S, Qiao Y, Ueda J, Wei W, Inoue M, Tanaka H: Epidemiology of esophageal cancer in Japan and China. J Epidemiol. 2013, 23: 233-242. 10.2188/jea.JE20120162.
Thallinger CM, Kiesewetter B, Raderer M, Hejna M: Pre- and postoperative treatment modalities for esophageal squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 2012, 32: 4609-4627.
Stoner GD, Wang LS, Chen T: Chemoprevention of esophageal squamous cell carcinoma. Toxicol Appl Pharmacol. 2007, 224: 337-349. 10.1016/j.taap.2007.01.030.
Nakajima M, Kato H: Treatment options for esophageal squamous cell carcinoma. Expert Opin Pharmacother. 2013, 14: 1345-1354. 10.1517/14656566.2013.801454.
Xie L, Song X, Yu J, Wei L, Song B, Wang X, Lv L: Fractionated irradiation induced radio-resistant esophageal cancer EC109 cells seem to be more sensitive to chemotherapeutic drugs. J Exp Clin Cancer Res. 2009, 28: 68-10.1186/1756-9966-28-68.
Sugimura K, Miyata H, Tanaka K, Hamano R, Takahashi T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y: Let-7 expression is a significant determinant of response to chemotherapy through the regulation of IL-6/STAT3 pathway in esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2012, 18: 5144-5153. 10.1158/1078-0432.CCR-12-0701.
Wang XC, Tian LL, Tian J, Li D, Wang Y, Wu H, Zheng H, Meng AM: Overexpression of Cks1 increases the radiotherapy resistance of esophageal squamous cell carcinoma. J Radiat Res. 2012, 53: 72-78. 10.1269/jrr.11090.
Chen J, Kwong DL, Cao T, Hu Q, Zhang L, Ming X, Chen J, Fu L, Guan X: Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): advance in genomics and molecular genetics. Dis Esophagus. 2013, 10: 12088-
Bellini MF, Silva AE, Varella-Garcia M: Genomic imbalances in esophageal squamous cell carcinoma identified by molecular cytogenetic techniques. Genet Mol Biol. 2010, 33: 205-213. 10.1590/S1415-47572010005000028.
He LR, Liu MZ, Li BK, Rao HL, Deng HX, Guan XY, Zeng YX, Xie D: Overexpression of AIB1 predicts resistance to chemoradiotherapy and poor prognosis in patients with primary esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2009, 100: 1591-1596. 10.1111/j.1349-7006.2009.01224.x.
Li SH, Huang EY, Lu HI, Huang WT, Yen CC, Huang WC, Chen CH: Phosphorylated mammalian target of rapamycin expression is associated with the response to chemoradiotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012, 144: 1352-1359. 10.1016/j.jtcvs.2012.06.049.
Arcaro A: Targeting the insulin-like growth factor-1 receptor in human cancer. Front Pharmacol. 2013, 4: 30-
Doyle SL, Donohoe CL, Finn SP, Howard JM, Lithander FE, Reynolds JV, Pidgeon GP, Lysaght J: IGF-1 and its receptor in esophageal cancer: association with adenocarcinoma and visceral obesity. Am J Gastroenterol. 2012, 107: 196-204. 10.1038/ajg.2011.417.
Imsumran A, Adachi Y, Yamamoto H, Li R, Wang Y, Min Y, Piao W, Nosho K, Arimura Y, Shinomura Y, Hosokawa M, Lee CT, Carbone DP, Imai K: Insulin - like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma. Carcinogenesis. 2007, 28: 947-956.
Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y: The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Tumour Biol. 2014, 35: 973-985. 10.1007/s13277-013-1131-2.
Luo M, Shen D, Zhou X, Chen X, Wang W: MicroRNA-497 is a potential prognostic marker in human cervical cancer and functions as a tumor suppressor by targeting the insulin-like growth factor 1 receptor. Surgery. 2013, 153: 836-847. 10.1016/j.surg.2012.12.004.
Sukka-Ganesh B, Mohammed KA, Kaye F, Goldberg EP, Nasreen N: Ephrin- A1 inhibits NSCLC tumor growth via induction of Cdx-2 a tumor suppressor gene. BMC Cancer. 2013, 12: 309-
Fernandez MC, Martin A, Venara M, Calcagno Mde L, Sansó G, Quintana S, Chemes HE, Barontini M, Pennisi PA: Overexpression of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) is associated with malignancy in familial pheochromocytomas and paragangliomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2013, 79: 623-630.
Mountzios G, Kostopoulos I, Kotoula V, Sfakianaki I, Fountzilas E, Markou K, Karasmanis I, Leva S, Angouridakis N, Vlachtsis K, Nikolaou A, Konstantinidis I, Fountzilas G: Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) expression and survival in operable squamous-cell laryngeal cancer. PLoS One. 2013, 8: e54048-10.1371/journal.pone.0054048.