Tín hiệu từ các tác nhân kích thích thụ thể Toll-Like 2 và 4 dẫn đến biểu hiện gen khác biệt trong đại thực bào chuột

Infection and Immunity - Tập 69 Số 3 - Trang 1477-1482 - 2001
Matthew Hirschfeld1, Janis J. Weis1, Vladimir Y. Toshchakov2, C A Salkowski2, Michael J. Cody2, Dawn Ward3, Nilofer Qureshi4,5, Suzanne M. Michalek3, Stefanie N. Vogel2
1Department of Microbiology and Immunology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland
2<!--label omitted: 2-->Department of Microbiology and Immunology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland2;
3; and Department of Animal Health and Biomedical Sciences, University of Wisconsin at Madison, Madison, Wisconsin
4<!--label omitted: 4-->Department of Animal Health and Biomedical Sciences, University of Wisconsin at Madison, Madison, Wisconsin4
5Department of Microbi-ology and Immunology, USUHS, 4301 Jones Bridge Road, Bethesda, MD 20814.

Tóm tắt

TÓM TẮT

Lipopolysaccharid (LPS) có nguồn gốc từ mầm bệnh periodontale Porphyromonas gingivalis đã được báo cáo là có cấu trúc và chức năng khác biệt so với LPS của vi khuẩn đường ruột. Các nghiên cứu này cho thấy, trái ngược với LPS không chứa protein của vi khuẩn đường ruột, một chế phẩm tinh khiết tương tự của LPS P. gingivalis đã thể hiện hoạt tính kích thích thụ thể Toll-like 2 (TLR2) mạnh mẽ, thay vì TLR4, để kích thích biểu hiện gen và tiết cytokine trong các đại thực bào chuột và các dòng tế bào chuyển gen. Quan trọng hơn, sự kích thích TLR2 bởi chế phẩm LPS P. gingivalis này đã dẫn đến sự biểu hiện khác biệt của một loạt gen mà thường được kích thích trong đại thực bào chuột bởi LPS Escherichia coli. Những dữ liệu này gợi ý rằng (i) LPS P. gingivalis không kích thích qua TLR4 và (ii) tín hiệu qua TLR2 và TLR4 khác biệt về mặt số lượng và chất lượng. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ giả thuyết rằng các con đường tín hiệu chung được tạo ra bởi các tác nhân kích thích TLR2 và TLR4 cần phải phân kỳ để giải thích cho những mô hình khác biệt trong biểu hiện gen gây viêm.

Từ khóa

#Toll-Like Receptor 2 #Toll-Like Receptor 4 #Lipopolysaccharide #Porphyromonas gingivalis #đại thực bào chuột #biểu hiện gen gây viêm

Tài liệu tham khảo

10.1002/jlb.58.6.675

10.1126/science.285.5428.736

10.1126/science.285.5428.732

10.1086/515158

10.4049/jimmunol.164.6.3255

10.1074/jbc.275.15.11058

Hirschfeld M. Kirschning C. J. Schwandner R. Wesche H. Weis J. H. Wooten R. M. Weis J. J. Cutting edge: inflammatory signaling by Borrelia burgdorferi lipoproteins is mediated by Toll-like receptor 2.J. Immunol.163199923822386

10.4049/jimmunol.165.2.618

10.1111/j.1600-0757.1999.tb00162.x

Kaufmann S. H. E. Immunity to intracellular bacteria Fundamental immunology 4th ed. Paul W. E. 1999 1335 1371 Lippincott-Raven Publishers Philadelphia Pa

10.1128/IAI.66.2.608-614.1998

10.1128/IAI.67.4.1736-1742.1999

10.1084/jem.188.11.2091

10.1128/iai.63.10.3878-3885.1995

10.1172/JCI8541

10.1074/jbc.274.47.33419

Manthey C. L. Perera P.-Y. Henricson B. E. Hamilton T. A. Qureshi N. Vogel S. N. Endotoxin-induced early gene expression in C3H/HeJ (Lpsd) macrophages.J. Immunol.153199426532663

Manthey C. L. Perera P.-Y. Salkowski C. A. Vogel S. N. Taxol provides a second signal for murine macrophage tumoricidal activity.J. Immunol.1521994825831

10.1177/096805199400100202

10.1021/bi00860a011

Means T. K. Wang S. Lien E. Yoshimura A. Golenbock D. T. Fenton M. J. Human Toll-like receptors mediate cellular activation by Mycobacterium tuberculosis.J. Immunol.163199939203927

10.1128/iai.51.1.302-306.1986

10.1128/IAI.66.10.4804-4810.1998

10.1126/science.282.5396.2085

10.1021/jm991031b

10.1084/jem.189.4.615

10.1128/iai.65.8.3248-3254.1997

10.1128/IAI.66.8.3569-3578.1998

Salkowski C. A. Kopydlowski K. Blanco J. Cody M. J. McNally R. Vogel S. N. IL-12 is dysregulated in macrophages from IRF-1 and IRF-2 knockout mice.J. Immunol.163199915291536

10.1128/IAI.68.6.3731-3735.2000

10.4049/jimmunol.164.2.554

Tanamoto K. Azumi S. Haishima Y. Kumada H. Umemoto T. The lipid A moiety of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide specifically mediates the activation of C3H/HeJ mice.J. Immunol.158199744304436

10.1016/0014-5793(81)80777-6

10.1128/iai.64.11.4488-4494.1996

10.4049/jimmunol.165.12.7125

Zähringer U. Lindner B. Rietschel E. T. Chemical structure of lipid A: recent advances in structural analysis of biologically active molecules Endotoxin in health and disease. Brade H. Opal S. M. Vogel S. N. Morrison D. C. 1999 93 114 Marcel Dekker Inc New York N.Y

Zhang H. Peterson J. W. Niesel D. W. Klimpel G. R. Bacterial lipoprotein and lipopolysaccharide act synergistically to induce lethal shock and proinflammatory cytokine production.J. Immunol.159199748684878