Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Liệu pháp enfuvirtide bổ sung trong thời gian ngắn liên quan đến sự phục hồi miễn dịch lớn hơn ở những bệnh nhân HIV có triệu chứng muộn: một nghiên cứu thử nghiệm kiểm soát
Tóm tắt
Để đánh giá xem việc bổ sung enfuvirtide vào liệu pháp điều trị kháng virus hoạt động cao tiêu chuẩn (HAART) có thể mang lại lợi ích miễn dịch và virological cho những người nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở mức rất muộn hay không. Nghiên cứu hiện tại là một thử nghiệm điều trị so sánh mở với HAART dựa trên chất ức chế protease (PI) tiêu chuẩn ± thêm enfuvirtide cho những bệnh nhân HIV dương tính mới điều trị lần đầu và bị suy giảm miễn dịch sâu sắc. Những bệnh nhân có triệu chứng muộn (CD4 <50/mm3), không mắc bệnh lao và khối u, đã được phân bổ thay thế vào hai chất ức chế sao chép ngược có nucleotide (NRTIs) và lopinavir/ritonavir mà không có (nhóm đối chứng, CO) hoặc có (nhóm ENF) enfuvirtide 90 mg hai lần mỗi ngày. Enfuvirtide được cho đến khi đạt được tải lượng virus <50 bản sao/ml và tối thiểu trong 24 tuần. Mục tiêu chính là độ tăng trưởng tế bào CD4+ sau 6 tháng. RNA HIV được theo dõi nghiêm ngặt trong tháng đầu tiên, sau đó hàng tháng, tương tự như số lượng và tỷ lệ tế bào CD4+, dữ liệu lâm sàng, và nồng độ thuốc trong huyết tương. Trong số 22 bệnh nhân được ghi danh (11 mỗi nhóm), 19 đã hoàn thành nghiên cứu (10 trong nhóm ENF). Số lượng và tỷ lệ tế bào CD4+ cơ bản là tương đương, với 20 CD4+/mm3 (12–37) và tỷ lệ 3.3 (1.7–7.1) ở nhóm ENF, và 16 CD4+/mm3 (9–29) và tỷ lệ 3.1 (2.3–3.8) ở nhóm CO, tương ứng. Tải lượng virus cơ bản cũng tương đương giữa hai nhóm, với 5.77 log10 (5.42–6) và 5.39 log10 (5.06–6) ở nhóm ENF và CO, tương ứng. Những người nhận enfuvirtide có tỷ lệ CD4+ cao hơn ở tuần 8 (7.6 so với 3.6%, p = 0.02) và ở tuần 24 (10.7 so với 5.9%, p = 0.02), và sự gia tăng CD4+ lớn hơn ở tuần 24 (207 so với 134 tế bào/mm3, p = 0.04), với 70% bệnh nhân dùng enfuvirtide so với 12.5% nhóm đối chứng đạt được số lượng tế bào CD4+ >200/mm3 (p = 0.01). Ở tuần 48, bệnh nhân trong nhóm ENF có số lượng tế bào CD4+ cao hơn so với nhóm chứng (251 so với 153 tế bào/mm3, p = 0.04) và cũng cho thấy tốc độ đạt được số lượng TB CD4 trên 200/mm3 nhanh hơn: 18 (8–24) so với 48 (36–108) tuần (p = 0.01). Tải lượng virus giảm ở tuần 4 lớn hơn ở nhóm ENF (−3 so với −2.2 log, p = 0.04), trong khi tỷ lệ bệnh nhân có tải lượng virus <50 bản sao/ml ở tuần 24 là tương đương. Trong nghiên cứu pilot này, việc bổ sung enfuvirtide vào HAART dựa trên lopinavir đã cho thấy liên quan đến sự phục hồi miễn dịch nhanh hơn và lớn hơn một cách đáng kể ở những bệnh nhân HIV dương tính mới phát hiện với số lượng tế bào CD4+ rất thấp. Các chiến lược kích thích sử dụng phương pháp dựa trên enfuvirtide cho những đối tượng như vậy cần được nghiên cứu tiếp.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, et al. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival. N Engl J Med. 2009;360:1815–26.
When To Start Consortium, Sterne JA, May M, et al. Timing of initiation of antiretroviral therapy in AIDS-free HIV-1-infected patients: a collaborative analysis of 18 HIV cohort studies. Lancet. 2009;373:1352–63.
Petersen ML, van der Laan MJ, Napravnik S, et al. Long-term consequences of the delay between virologic failure of highly active antiretroviral therapy and regimen modification. AIDS. 2008;22:2097–106.
Adler A, Mounier-Jack S, Coker RJ. Late diagnosis of HIV in Europe: definitional and public health challenges. AIDS Care. 2009;21:284–93.
Egger M, May M, Chêne G, et al. Prognosis of HIV-1-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies. Lancet. 2002;360:119–29. (Erratum in: Lancet 2002 Oct 12;360(9340):1178).
Grinsztejn B, Veloso VG, Friedman RK, et al. Early mortality and cause of deaths in patients using HAART in Brazil and the United States. AIDS. 2009;23:2107–14.
Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, et al. Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment. Clin Infect Dis. 2009;48:787–94.
Lawn SD, Myer L, Bekker LG, et al. CD4 cell count recovery among HIV-infected patients with very advanced immunodeficiency commencing antiretroviral treatment in sub-Saharan Africa. BMC Infect Dis. 2006;6:59.
Kaufmann GR, Furrer H, Ledergerber B, et al. Characteristics, determinants, and clinical relevance of CD4 T cell recovery to <500 cells/microL in HIV type 1-infected individuals receiving potent antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2005;41:361–72.
Sabin CA, Smith CJ, Gumley H, et al. Late presenters in the era of highly active antiretroviral therapy: uptake of and responses to antiretroviral therapy. AIDS. 2004;18:2145–51.
Wolbers M, Bucher HC, Furrer H, et al. Delayed diagnosis of HIV infection and late initiation of antiretroviral therapy in the Swiss HIV Cohort Study. HIV Med. 2008;9:397–405.
Grigoryan A, Hall HI, Durant T, et al. Late HIV diagnosis and determinants of progression to AIDS or death after HIV diagnosis among injection drug users, 33 US States, 1996–2004. PLoS One. 2009;4:e4445.
Poveda E, Rodés B, Labernardière JL, et al. Evolution of genotypic and phenotypic resistance to Enfuvirtide in HIV-infected patients experiencing prolonged virologic failure. J Med Virol. 2004;74:21–8.
Pérez-Alvarez L, Carmona R, Ocampo A, et al. Long-term monitoring of genotypic and phenotypic resistance to T20 in treated patients infected with HIV-1. J Med Virol. 2006;78:141–7.
Aquaro S, D’Arrigo R, Svicher V, et al. Specific mutations in HIV-1 gp41 are associated with immunological success in HIV-1-infected patients receiving enfuvirtide treatment. J Antimicrob Chemother. 2006;58:714–22.
Melby TE, Despirito M, Demasi RA, et al. Association between specific enfuvirtide resistance mutations and CD4 cell response during enfuvirtide-based therapy. AIDS. 2007;21:2537–9.
Viard JP, Fagard C, Chaix ML, et al. Immunological success is predicted by enfuvirtide but not interleukin-2 therapy in immunodepressed patients. AIDS. 2009;23:1383–8.
Bourgarit A, Lascoux C, Palmer P, et al. First-line use of enfuvirtide-containing HAART regimen with dramatic clinical and immunological improvement in three cases. AIDS. 2006;20:471–3.
Moltó J, Ruiz L, Valle M, et al. Increased antiretroviral potency by the addition of enfuvirtide to a four-drug regimen in antiretroviral-naive, HIV-infected patients. Antivir Ther. 2006;11:47–51.
D’Avolio A, Baietto L, Siccardi M, et al. An HPLC-PDA method for the simultaneous quantification of the HIV integrase inhibitor raltegravir, the new nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor etravirine, and 11 other antiretroviral agents in the plasma of HIV-infected patients. Ther Drug Monit. 2008;30:662–9.
D’Avolio A, Sciandra M, de Requena DG, et al. An improved HPLC fluorimetric method for the determination of enfuvirtide plasma levels in HIV-infected patients. Ther Drug Monit. 2006;28:110–5.
Zolopa A, Andersen J, Powderly W, et al. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4:e5575.
Joly V, Fagard C, Descamps D, et al. Intensification of HAART through the addition of enfuvirtide (ENF) in naïve HIV-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a prospective randomised multicenter trial (APOLLO –ANRS 130). In: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2010), San Francisco, CA, 16–19 February 2010. Abstract K-117, PB 282. Available online at: http://retroconference.org/2010/PDFs/282.pdf
Sierra-Madero J, Di Perri G, Wood R, et al. Efficacy and safety of maraviroc versus efavirenz, both with zidovudine/lamivudine: 96-week results from the MERIT study. HIV Clin Trials. 2010;11:125–32.
Carsenti-Dellamonica H, Durant J, Ticchioni M, et al. Enfuvirtide therapy increases naïve and central memory CD4 T cells, decreases the level of immune activation and apoptosis. In: 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008), Boston, MA, 3–6 February 2008. Abstract # A153, Poster board #446, Session #75. Available online at: http://retroconference.org/2008/PDFs/446.pdf
Barretina J, Blanco J, Bonjoch A, et al. Immunological and virological study of enfuvirtide-treated HIV-positive patients. AIDS. 2004;18:1673–82.
Garg H, Joshi A, Freed EO, et al. Site-specific mutations in HIV-1 gp41 reveal a correlation between HIV-1-mediated bystander apoptosis and fusion/hemifusion. J Biol Chem. 2007;282:16899–906.
Marconi VC, Grandits G, Okulicz JF, et al. Cumulative viral load and virologic decay patterns after antiretroviral therapy in HIV-infected subjects influence CD4 recovery and AIDS. PLoS One. 2011;6:e17956.