Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích dựa trên giới tính về phản ứng điều trị trong các mô hình động vật nhiễm trùng: giao thức xem xét hệ thống tiền lâm sàng
Tóm tắt
Tầm quan trọng của việc điều tra các sự khác biệt dựa trên giới tính và giới tính đã được các cơ quan tài trợ lớn gần đây nhấn mạnh. Đặc biệt, ảnh hưởng của giới tính sinh học đến các kết quả lâm sàng trong nhiễm trùng rất không rõ ràng, và các nghiên cứu quan sát gặp khó khăn do tác động của các yếu tố gây nhiễu. Môi trường thí nghiệm được kiểm soát mà các nghiên cứu tiền lâm sàng cung cấp cho phép làm rõ và đánh giá cơ chế của các sự khác biệt dựa trên giới tính. Chúng tôi đề xuất một tổng quan có hệ thống nhằm đánh giá tác động của giới tính sinh học đối với các phản ứng cơ bản khi khởi phát bệnh cũng như phản ứng điều trị trong các mô hình động vật nhiễm trùng. Vì thiếu hướng dẫn về các phân tích dựa trên giới trong các tổng quan hệ thống tiền lâm sàng, cần phải xem xét cẩn thận các yếu tố khác nhau để hiểu cách tốt nhất để thực hiện các phân tích và truyền đạt các phát hiện. MEDLINE và Embase sẽ được tìm kiếm (2011-đến nay) để xác định các nghiên cứu tiền lâm sàng về nhiễm trùng trong đó bất kỳ can thiệp nào được thực hiện và dữ liệu đã được phân loại theo giới. Kết quả chính sẽ là tỷ lệ tử vong. Các kết quả thứ cấp sẽ bao gồm suy giảm chức năng cơ quan, tải lượng vi khuẩn và mức độ IL-6. Việc chọn lựa nghiên cứu sẽ được thực hiện độc lập và hai lần bởi hai người đánh giá. Việc trích xuất dữ liệu sẽ được thực hiện bởi một người đánh giá và được kiểm tra bởi một người đánh giá độc lập thứ hai. Dữ liệu được trích xuất từ các nghiên cứu được bao gồm sẽ được tổng hợp, và phân tích tổng hợp sẽ được thực hiện bằng cách sử dụng mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên. Các phân tích chính sẽ được phân loại theo độ tuổi của động vật và sẽ đánh giá tác động của giới ở các thời điểm sau: trước can thiệp, phản ứng với điều trị và sau can thiệp. Rủi ro thiên lệch sẽ được đánh giá bằng công cụ đánh giá rủi ro thiên lệch của SYRCLE. Những ví dụ minh họa về các phương pháp tiềm năng để phân tích sự khác biệt dựa trên giới được cung cấp trong giao thức này. Tổng quan hệ thống của chúng tôi sẽ tóm tắt trạng thái hiện tại của kiến thức về các sự khác biệt phụ thuộc vào giới trong nhiễm trùng. Điều này sẽ xác định các khoảng trống kiến thức hiện tại mà các nghiên cứu trong tương lai có thể giải quyết. Cuối cùng, tổng quan này sẽ cung cấp một khung cơ sở cho phân tích dựa trên giới trong các tổng quan hệ thống tiền lâm sàng trong tương lai. PROSPERO CRD42022367726.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020;395(10219):200–11.
Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. Recognizing sepsis as a global health priority - a WHO resolution. N Engl J Med. 2017;377(5):414–7.
Farrah K, McIntyre L, Doig CJ, Talarico R, Taljaard M, Krahn M, et al. Sepsis-associated mortality, resource use, and healthcare costs: a propensity-matched cohort study. Crit Care Med. 2021;49(2):215–27.
Dyson A, Singer M. Animal models of sepsis: why does preclinical efficacy fail to translate to the clinical setting? Crit Care Med. 2009;37(1 Suppl):S30–7.
Marshall JC. Why have clinical trials in sepsis failed? Trends Mol Med. 2014;20(4):195–203.
Zhang M, Montroy J, Sharma R, Fergusson DA, Mendelson AA, Macala KF, et al. The effects of biological sex on sepsis treatments in animal models: a systematic review and a narrative elaboration on sex- and gender-dependent differences in sepsis. Crit Care Explor. 2021;3(6):e0433.
Failla KR, Connelly CD. Systematic review of gender differences in sepsis management and outcomes. J Nurs Scholarsh. 2017;49(3):312–24.
Papathanassoglou E, Middleton N, Benbenishty J, Williams G, Christofi MD, Hegadoren K. Systematic review of gender- dependent outcomes in sepsis. Nurs Crit Care. 2017;22(5):284–92.
Zhang MQ, Macala KF, Fox-Robichaud A, Mendelson AA, Lalu MM, Sepsis Canada National Preclinical Sepsis P. Sex- and gender-dependent differences in clinical and preclinical sepsis. Shock. 2021;56(2):178–87.
Moher D, Shamseer L, Clarke M, Ghersi D, Liberati A, Petticrew M, et al. Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Syst Rev. 2015;4:1.
Canadian Institutes of Health Research. How to integrate sex and gender into research 2019. Available from: https://cihr-irsc.gc.ca/e/50836.html. [cited March 2023]
Institute of Medicine (U.S.). Committee on understanding the biology of sex and gender differences, Wizemann TM, Pardue ML. Exploring the biological contributions to human health : does sex matter? Washington, D.C: National Academy Press; 2001. p. 267.
Tannenbaum C, Clow B, Haworth-Brockman M, Voss P. Sex and gender considerations in Canadian clinical practice guidelines: a systematic review. CMAJ Open. 2017;5(1):E66–73.
Schiebinger L, Stefanick ML. Gender matters in biological research and medical practice. J Am Coll Cardiol. 2016;67(2):136–8.
Zingarelli B, Coopersmith CM, Drechsler S, Efron P, Marshall JC, Moldawer L, et al. Part I: Minimum quality threshold in preclinical sepsis studies (MQTiPSS) for study design and humane modeling endpoints. Shock. 2019;51(1):10–22.
Lalu MM, Sullivan KJ, Mei SH, Moher D, Straus A, Fergusson DA, et al. Evaluating mesenchymal stem cell therapy for sepsis with preclinical meta-analyses prior to initiating a first-in-human trial. Elife. 2016;5:e17850.
Lalu MM, Moher D, Marshall J, Fergusson D, Mei SH, Macleod M, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cells in preclinical models of acute lung injury: a systematic review protocol. Syst Rev. 2014;3:48.
Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.3: Cochrane; 2022 [Available from: www.training.cochrane.org/handbook].
Hooijmans CR, Rovers MM, de Vries RB, Leenaars M, Ritskes-Hoitinga M, Langendam MW. SYRCLE’s risk of bias tool for animal studies. BMC Med Res Methodol. 2014;14:43.
Lalu MM, Montroy J, Dowlatshahi D, Hutton B, Juneau P, Wesch N, et al. From the lab to patients: a systematic review and meta-analysis of mesenchymal stem cell therapy for stroke. Transl Stroke Res. 2020;11(3):345–64.
Suen CM, Stewart DJ, Montroy J, Welsh C, Levac B, Wesch N, et al. Regenerative cell therapy for pulmonary arterial hypertension in animal models: a systematic review. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):75.
Vesterinen HM, Sena ES, Egan KJ, Hirst TC, Churolov L, Currie GL, et al. Meta-analysis of data from animal studies: a practical guide. J Neurosci Methods. 2014;221:92–102.
Mendelson AA, Lansdell C, Fox-Robichaud AE, Liaw P, Arora J, Cailhier JF, et al. National Preclinical Sepsis Platform: developing a framework for accelerating innovation in Canadian sepsis research. Intensive Care Med Exp. 2021;9(1):14.
Canadian Critical Care Translational Biology Group. About us. Available from: https://ccctg.ca/CCCTBG/About-us. [cited March 2023]
Beery AK, Zucker I. Sex bias in neuroscience and biomedical research. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35(3):565–72.
Woitowich NC, Beery A, Woodruff T. A 10-year follow-up study of sex inclusion in the biological sciences. Elife. 2020;9:e56344.
Wada H, Miyauchi K, Daida H. Gender differences in the clinical features and outcomes of patients with coronary artery disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2019;17(2):127–33.
Cenko E, van der Schaar M, Yoon J, Manfrini O, Vasiljevic Z, Vavlukis M, et al. Sex-related differences in heart failure after ST-segment elevation myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2019;74(19):2379–89.
Silbiger S, Neugarten J. Gender and human chronic renal disease. Gend Med. 2008;5 Suppl A:S3–10.
Soldin OP, Mattison DR. Sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2009;48(3):143–57.
Hill MD, Kent DM, Hinchey J, Rowley H, Buchan AM, Wechsler LR, et al. Sex-based differences in the effect of intra-arterial treatment of stroke: analysis of the PROACT-2 study. Stroke. 2006;37(9):2322–5.
Kent DM, Price LL, Ringleb P, Hill MD, Selker HP. Sex-based differences in response to recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke: a pooled analysis of randomized clinical trials. Stroke. 2005;36(1):62–5.
Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure. N Engl J Med. 2002;347(18):1403–11.