Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hormone cận giáp trên huyết thanh liên quan đến biến thể di truyền của protein gắn vitamin D theo tổng, tự do và 25-hydroxyvitamin D có sẵn ở người da trắng trung niên – một nghiên cứu cắt ngang
Tóm tắt
Protein gắn vitamin D (DBP) liên kết vitamin D và các chuyển hóa của nó trong huyết tương, bao gồm 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D), trong tuần hoàn. Chỉ một phần nhỏ lưu thông tự do (25(OH)D tự do). Biến thể di truyền của gen GC, mã hóa DBP, đã được liên kết với nồng độ 25(OH)D. Vai trò của DBP và nồng độ 25(OH)D tự do trong các tác động sinh học của vitamin D vẫn chưa được làm rõ. Chúng tôi đã đánh giá mối quan hệ giữa các biến thể gen GC rs4588, rs7041 và rs705124, và nồng độ 25(OH)D tổng, 25(OH)D tự do và sinh khả dụng, và nồng độ DBP và hormone cận giáp (PTH) trong 622 nam nữ da trắng (421 nữ và 201 nam) từ 37-47 tuổi. Nồng độ 25(OH)D, DBP và PTH được đo từ mẫu máu lúc đói. Lượng vitamin D và canxi trong chế độ ăn uống được đánh giá bằng cách sử dụng dữ liệu tần suất sử dụng thực phẩm trong 1 tháng, được thu thập bằng bảng hỏi thực phẩm đã được xác thực về lượng vitamin D và canxi. Các đối tượng đã điền vào bảng hỏi về sức khỏe tổng quát, thuốc men, việc sử dụng các chất bổ sung vitamin D và canxi, và các kỳ nghỉ ở những địa điểm có ánh nắng. Ba SNP trong gen GC đã được genotyped: rs4588, rs7041, và rs705124. Các SNP rs4588 và rs7041 kết hợp để tạo thành sáu diplotype phổ biến. 25(OH)D tự do và có sẵn được tính toán bằng cách sử dụng hệ số gắn kết cụ thể. Sự khác biệt giữa các diplo- và haplotype của gen GC trong các yếu tố đo lường 25(OH)D, DBP và PTH được kiểm tra bằng phân tích phương sai đồng thời (ANCOVA) với các yếu tố covariate thích hợp. Chúng tôi phát hiện sự khác biệt đáng kể giữa các biến thể SNP rs4588 và rs7041 trong DBP, tổng, tự do và 25(OH)D có sẵn và PTH. Nồng độ DBP thấp nhất trong kiểu gen GC2/2 ở cả hai diplotype và haplotype (p = 0.039 và 0.039, tương ứng). Nồng độ 25(OH)D thấp nhất được tìm thấy trong các biến thể diplotype GC1S/2, GC1S/F và GC2/2 (p = 0.033), nhưng nồng độ 25(OH)D tự do và có sẵn lại cao nhất ở biến thể GC2/2 sau khi được điều chỉnh bằng hệ số gắn kết riêng cho kiểu gen (p < 0.001 trong cả hai nhóm). Điều ngạc nhiên là một trong những nồng độ PTH thấp nhất cũng xuất hiện trong biến thể GC2/2 trong các diplotypes (p = 0.040 trong phân tích ANCOVA tổng thể về PTH). Trong số SNP rs705124, chỉ có sự khác biệt về nồng độ PTH (p = 0.013). Những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng sự biến đổi gen của gen mã hóa DBP và nồng độ 25(OH)D tự do có thể có liên quan khi tình trạng, quá trình trao đổi chất và tác động của vitamin D được nghiên cứu.
Từ khóa
#Vitamin D #protein gắn vitamin D #25-hydroxyvitamin D #gen GC #PTH #biến thể gen #nghiên cứu cắt ngangTài liệu tham khảo
Bikle DD, Gee E, Halloran B, Kowalski MA, Ryzen E, Haddad JG. Assessment of the free fraction of 25-hydroxyvitamin D in serum and its regulation by albumin and the vitamin D-binding protein. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:954–9.
Yamamoto N, Kumashiro R. Conversion of vitamin D3 binding protein (group-specific component) to a macrophage activating factor by the stepwise action of beta-galactosidase of B cells and sialidase of T cells. J Immunol. 1993;151:2794–802.
Yamamoto N, Naraparaju VR, Orchard PJ. Defective lymphocyte glycosidases in the macrophage activation cascade of juvenile osteopetrosis. Blood. 1996;88:1473–8.
Schneider GB, Benis KA, Flay NW, Ireland RA, Popoff SN. Effects of vitamin D binding protein-macrophage activating factor (DBP-MAF) infusion on bone resorption in two osteopetrotic mutations. Bone. 1995;16:657–62.
Braun A, Bichlmaier R, Cleve H. Molecular analysis of the gene for the human vitamin-D-binding protein (group-specific component): allelic differences of the common genetic GC types. Hum Genet. 1992;89:401–6.
Arnaud J, Constans J. Affinity differences for vitamin D metabolites associated with the genetic isoforms of the human serum carrier protein (DBP). Hum Genet. 1993;92:183–8.
Gozdzik A, Zhu J, Wong BY, Fu L, Cole DE, Parra EJ. Association of vitamin D binding protein (VDBP) polymorphisms and serum 25(OH)D concentrations in a sample of young Canadian adults of different ancestry. J Steroid Biochem Mol Biol. 2011;127:405–12.
Mendel CM. The free hormone hypothesis: a physiologically based mathematical model. Endocr Rev. 1989;10:232–74.
Chun RF, Lauridsen AL, Suon L, et al. Vitamin D-binding protein directs monocyte responses to 25-hydroxy- and 1,25-dihydroxyvitamin D. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3368–76.
Johnsen MS, Grimnes G, Figenschau Y, et al. Serum free and bio-available 25-hydroxyvitamin D correlate better with bone density than serum total 25 hydroxyvitamin D. Scand J Clin Lab Invest. 2014;74:177–83.
Powe CE, Evans MK, Wenger J, et al. Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N Engl J Med. 2013;369:1991–2000.
Dastani Z, Li R, Richards B. Genetic Regulation of Vitamin D Levels. Calcif Tissue Int. 2013;92:106–17.
Sai AJ, Walters RW, Fang X, Gallagher JC. J Relationship between vitamin D, parathyroid hormone, and bone health. Clin Endocrinol Metab. 2011;96:E436–46.
Itkonen ST, Karp HJ, Kemi VE, et al. Associations among total and food additive phosphorus intake and carotid intima-media thickness--a cross-sectional study in a middle-aged population in Southern Finland. Nutr J. 2013;12:94.
Outila TA, Kärkkäinen MU, Lamberg-Allardt CJ. Vitamin D status affects serum parathyroid hormone concentrations during winter in female adolescents: associations with forearm bone mineral density. Am J Clin Nutr. 2001;74:206–10.
Nordic Council of Ministers. Nordic Nutrition Recommendations 2012. Copenhagen: Nord; 2013. 009.
Lauridsen AL, Vestergaard P, Hermann AP, et al. Plasma concentrations of 25-hydroxy-vitamin D and 1,25-dihydroxy-vitamin D are related to the phenotype of Gc (vitamin D-binding protein): a cross-sectional study on 595 early postmenopausal women. Calcif Tissue Int. 2005;77:15–22.
Wilson RT, Bortner Jr J, Roff A, et al. Genetic and environmental influences on plasma vitamin D binding protein concentrations. Transl Res. 2015;165:667–76.
Sinotte M, Diorio C, Bérubé S, Pollak M, Brisson J. Genetic polymorphisms of the vitamin D binding protein and plasma concentrations of 25-hydroxyvitamin D in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2009;89:634–40.
Nissen J, Rasmussen LB, Ravn-Haren G, et al. Common variants in CYP2R1 and GC genes predict vitamin D concentrations in healthy Danish children and adults. PLoS One. 2014;9:e89907.
Lauridsen AL, Vestergaard P, Nexo E. Mean serum concentration of vitamin D-binding protein (Gc globulin) is related to the Gc phenotype in women. Clin Chem. 2001;47:753–6.
Bouillon R, Jones K, Schoenmakers I. Vitamin D-binding protein and vitamin D in blacks and whites. N Engl J Med. 2014;370:879.
Pekkinen M, Saarnio E, Viljakainen HT, et al. Vitamin D binding protein genotype is associated with serum 25-hydroxyvitamin D and PTH concentrations, as well as bone health in children and adolescents in Finland. PLoS One. 2014;30(9):e87292. doi:10.1371/journal.pone.0087292.
Carpenter TO, Zhang JH, Parra E, et al. Vitamin D binding protein is a key determinant of 25-hydroxyvitamin D levels in infants and toddlers. J Bone Miner Res. 2013;28:213–21.
Ritter CS, Haughey BH, Armbrecht HJ, Brown AJ. Distribution and regulation of the 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase in human parathyroid glands. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;130:73–80.