Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Matrix metalloproteinase-7 huyết tương: một chỉ số tiềm năng ở bệnh nhân mắc hội chứng Lynch
Tóm tắt
Biểu hiện của metalloproteinase-7 (MMP-7) trong mô và huyết thanh đã được chứng minh là tăng cao cả trong ung thư đại trực tràng và các tổn thương loạn sản. Chúng tôi nhằm đánh giá, lần đầu tiên, vai trò của nó như một chỉ số chẩn đoán ở những người mang hội chứng Lynch (LS), một hội chứng di truyền có khuynh hướng ung thư đại trực tràng. Đây là một nghiên cứu đối chứng. Mức MMP-7 huyết thanh ban đầu được xác định bằng phương pháp ELISA trên 40 bệnh nhân ung thư đại trực tràng, 62 người mang hội chứng LS và 60 người khỏe mạnh. Dữ liệu thu thập từ hồ sơ y tế bao gồm các đặc điểm nhân khẩu học, các bệnh lý nền, dữ liệu lâm sàng liên quan đến đặc điểm khối u và dữ liệu di truyền. Chúng tôi đã đánh giá mối liên quan của mức MMP-7 huyết thanh với các biến thể khác nhau trong nhóm nghiên cứu bằng mô hình hồi quy tuyến tính điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu tiềm năng. Trong phân tích thô, mức MMP-7 huyết thanh cao hơn đáng kể trong nhóm ung thư đại trực tràng so với nhóm người mang LS và nhóm chứng khỏe mạnh [trung vị (IQR) 4.1 ng/ml (2.7–6.0), 2.3 ng/ml (1.7–3.1), 2.5 ng/ml (1.5–3.7), tương ứng; giá trị p - p < 0.001], trong khi không có sự khác biệt giữa hai nhóm sau (giá trị p = 0.583). Tuy nhiên, sau khi điều chỉnh theo tuổi tác và giới tính, bệnh nhân mang LS có nồng độ MMP-7 huyết thanh cao hơn 18% so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh (giá trị p = 0.037), trong khi bệnh nhân ung thư đại trực tràng có nồng độ MMP-7 huyết thanh cao hơn 50% so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh (giá trị p < 0.001). Ngoài ra, tuổi tác có mối liên hệ tích cực với mức MMP-7 huyết thanh cao hơn trong tất cả các nhóm nghiên cứu (r = 0.67, giá trị p < 0.001). Ngược lại, không quan sát thấy mối tương quan giữa MMP-7 huyết thanh và giai đoạn khối u cũng như đột biến gen. Mức MMP-7 huyết thanh đã điều chỉnh theo tuổi trong các bệnh nhân mang LS không triệu chứng cao hơn so với mức của nó trong dân số khỏe mạnh. Trong khi đó, ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng, nồng độ MMP-7 cao hơn có thể phản ánh gánh nặng khối u và có thể có tác động tiên lượng, thì ý nghĩa và tính áp dụng lâm sàng của nó như một chỉ số sinh học cho sự hình thành khối u ở LS thì ít rõ ràng hơn và cần được làm sáng tỏ.
Từ khóa
#matrix metalloproteinase-7 #MMP-7 #hội chứng Lynch #biomarker #ung thư đại trực tràngTài liệu tham khảo
Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al (2009) Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medico-legal ramifications. Clin Genet 76:1–18
Møller P, Seppälä TT, Bernstein I et al (2018) Cancer risk and survival in path MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the prospective Lynch Syndrome Database. Gut 67:1306–1316
Ahadova A, Seppälä TT, Engel C et al (2021) The “unnatural” history of colorectal cancer in Lynch syndrome: Lessons from colonoscopy surveillance. Int J Cancer 148:800–811
Ballhausen A, Przybilla MJ, Jendrusch M et al (2020) The shared frameshift mutation landscape of microsatellite-unstable cancers suggests immunoediting during tumor evolution. Nat Commun 11:4740
Bohaumilitzky L, Kluck K, Hüneburg R et al (2021) The different immune profiles of normal colonic mucosa in cancer-free lynch syndrome carriers and Lynch syndrome colorectal cancer patients. Gastroenterology. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.11.029
Cui N, Hu M, Khalil RA (2017) Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases. Prog Mol Biol Transl Sci 147:1–73
Wang Q, Wang K, Tan X, Li Z, Wang H (2022) Immunomodulatory role of metalloproteases in cancers: current progress and future trends. Front Immunol 13:1064033
Alaseem A, Alhazzani K, Dondapati P et al (2019) Matrix Metalloproteinases: a challenging paradigm of cancer management. Semin Cancer Biol 56:100–115
Gonzalez-Avila G, Sommer B, Mendoza-Posada DA et al (2019) Matrix metalloproteinases participation in the metastatic process and their diagnostic and therapeutic applications in cancer. Crit Rev Oncol Hematol 137:57–83
Egeblad M, Werb Z (2002) New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer 2:161–174
Ii M, Yamamoto H, Adachi Y et al (2006) Role of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin) in human cancer invasion, apoptosis, growth and angiogenesis. Exp Biol Med 231:20–27
Adachi Y, Yamamoto H, Itoh FY et al (1999) Contribution of matrilysin (MMP-7) to the metastatic pathway of human colorectal cancers. Gut 45:252–258
van der Jagt MF, Wobbes T, Strobbe LJ et al (2010) Metalloproteinases and their regulators in colorectal cancer. J Surg Oncol 101:259–269
Masaki T, Matsuoka H, Sugiyama M et al (2001) Matrilysin (MMP-7) as a significant determinant of malignant potential of early invasive colorectal carcinomas. Br J Cancer 84:1317–1321
Sun DW, Zhang YY, Qi Y et al (2015) Prognostic significance of MMP-7 expression in colorectal cancer: a meta-analysis. Cancer Epidemiol 39:135–142
Xing XJ, Gu XH, Ma TF (2014) Relationship of serum MMP-7 levels for colorectal cancer: a meta-analysis. Tumour Biol 35:10515–10522
Maurel J, Nadal C, Garcia-Albeniz X et al (2007) Serum matrix metalloproteinase 7 levels identifies poor prognosis advanced colorectal cancer patients. Int J Cancer 121:1066–1071
Klupp F, Neumann L, Kahlert C et al (2016) Serum MMP-7, MMP10 and MMP12 level as negative prognostic markers in colon cancer patients. BMC Cancer 16:494
McDonnell S, Navre M, Coffey R et al (1991) Expression and localization of the matrix metalloproteinase pump-1 (MMP-7) in human gastric and colon carcinoma. Mol Carcinog 4:527–533
Qasim BJ, Ali HH, Hussein AG (2013) Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinase-7 in human colorectal adenomas using specified automated cellular image analysis system: a clinicopathological study. Saudi J Gastroenterol 19:23–27
He L, Kang Q, Chan KI et al (2023) The immunomodulatory role of matrix metalloproteinases in colitis-associated cancer. Front Immunol 13:1093990
Pezeshkian Z, Forouzesh F, Peyravian N et al (2017) Clinicopathological correlations of VEGF-A and MMP-7 genes expression in different types of colorectal adenoma polyps. WCRJ 4:e978
Polistena A, Cucina A, Dinicola S et al (2014) MMP-7 expression in colorectal tumours of different stages. In vivo 28:105–110
Pezeshkian Z, Nobili S, Peyravian N et al (2021) Insights into the role of Matrix Metalloproteinases in Precancerous Conditions and in Colorectal Cancer. Cancers (Basel) 13:6226
Gu E, Zhu GL, Wei XQ (2014) Pithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer tissue of patients with Lynch syndrome. World J Gastroenterol 20:250–257
Goldberg Y, Kedar I, KarIiv R et al (2014) Lynch Syndrome in high risk Ashkenazi Jews in Israel. Fam Cancer 13:65–73
Huachuan Z, Xiaohan L, Jinmin S et al (2003) Expression of matrix metalloproteinase-7 involving in growth, invasion, metastasis and angiogenesis of gastric cancer. Chin Med Sci J 18:80–86
Garalla HM, Lertkowit N, Tiszlavicz LZ et al (2018) Matrix metalloproteinase (MMP)-7 in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma: expression, metabolism, and functional significance. Physiol Rep 6:e13683
Zhang H, Wang Y, Chen T et al (2019) Aberrant activation of hedgehog signalling promotes Cell Migration and Invasion Via Matrix Metalloproteinase-7 in ovarian Cancer cells. J Cancer 10(4):990–1003
Szarvas T, Becker M, vom Dorp F et al (2010) Matrix metalloproteinase-7 as a marker of metastasis and predictor of poor survival in bladder cancer. Cancer Sci 101:1300–1308
Bohaumilitzky L, Kluck K, Hüneburg R et al (2021) The different immune profiles of normal colonic mucosa in cancer-free lynch syndrome carriers and Lynch syndrome colorectal cancer patients. Gastroenterology. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.11.029
Kloor M, von Doeberitz K (2016) The immune biology of microsatellite unstable cancer. Trends Cancer 2:121–131
Barabás L, Hritz I, István G et al (2021) The behavior of MMP-2, MMP-7, MMP-9, and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 in Adenoma-Colorectal Cancer sequence. Dig Dis 39:217–224
Strand S, Vollmer P, van den Abeelen L et al (2004) Cleavage of CD95 by matrix metalloproteinase-7 induces apoptosis resistance in tumour cells. Oncogene 23(20):3732–3736
Murphy G (2011) Tissue inhibitors of metalloproteinases. Genome Biol 12:233
Abba M, Patil N, Allgayer H (2014) MicroRNAs in the regulation of MMPs and metastasis. Cancers 6:625–645
Yu B, Liu X, Chang H (2017) MicroRNA-143 inhibits colorectal cancer cell proliferation by targeting MMP-7. Minerva Med 108:13–19
Bonnema DD, Webb CS, Pennington WR et al (2007) Effects of age on plasma matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs). J Card Fail 13:530–540
Grzechocińska B, Dąbrowski FA, Sierdzinski J et al (2019) The association between serum metalloproteinase concentration, obesity, and hormone levels in reproductive-aged women. Endokrynol Pol 70(1):49–56
Yilmaz Y, Eren F (2019) Serum biomarkers of fibrosis and extracellular matrix remodeling in patients with nonalcoholic fatty liver disease: association with liver histology. Eur J Gastroenterol Hepatol 31(1):43–46
Kadoglou NP, Sailer N, Fotiadis G et al (2014) The impact of type 2 diabetes and atorvastatin treatment on serum levels of MMP-7 and MMP-8. Exp Clin Endocrinol Diabetes 122(1):44–49
Hsieh FI, Chiou HY, Hu CJ et al (2019) Combined effects of MMP-7, MMP-8 and MMP-26 on the risk of ischemic stroke. J Clin Med 18(11):2011
Mossa AH, Cammisotto PG, Shamout S et al (2021) Imbalance of nerve growth factor metabolism in aging women with overactive bladder syndrome. World J Urol 39(6):2055–2063
Tao Y, Qiu X, Xu C et al (2015) Expression and correlation of matrix metalloproteinase-7 and interleukin-15 in human osteoarthritis. Int J Clin Exp Pathol 8(8):9112–9118