Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mức độ huyết thanh của các dấu ấn sinh học về hủy hoại xương và sụn cùng với sự hình thành xương mới ở các nhóm bệnh nhân khác nhau mắc bệnh viêm khớp cột sống trục có và không điều trị bằng thuốc chặn yếu tố hoại tử khối u-alpha
Tóm tắt
Dữ liệu gần đây về sự tiến triển xquang trong quá trình điều trị bằng các tác nhân chặn yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α) ở bệnh nhân mắc bệnh viêm khớp cột sống dính khớp (AS) đã thúc đẩy cuộc thảo luận sôi nổi về mối liên hệ giữa viêm/hủy hoại xương và sự hình thành xương mới cũng như thứ tự các sự kiện. Do đó, chúng tôi đã phân tích các tham số hủy hoại sụn, neoangiogenesis và hình thành xương mới ở các nhóm bệnh nhân mắc viêm khớp cột sống trục với và không có điều trị bằng thuốc chặn TNF-α. Các bệnh nhân AS chưa từng điều trị bằng thuốc chặn TNF-α được khảo sát nồng độ huyết thanh của metalloproteinase-3 (MMP-3) (n = 71), protein tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) (n = 50) và phosphatase kiềm xương đặc hiệu (BALP) (n = 71) tại thời điểm ban đầu và sau 1 và 2 năm. Kết quả được so sánh với 34 bệnh nhân điều trị bằng adalimumab mắc viêm khớp cột sống trục (22 AS và 12 bệnh nhân viêm khớp cột sống trục không có hình ảnh quang học) trước và sau 36 đến 52 tuần điều trị. Không có sự thay đổi đáng kể nào trong nồng độ huyết thanh của MMP-3 (P > 0.05), VEGF (P > 0.05) và BALP (P > 0.05) ở một lượng lớn bệnh nhân AS chưa điều trị bằng TNF-α chặn được theo dõi trong 2 năm. Ngược lại, bệnh nhân viêm khớp cột sống trục điều trị bằng adalimumab (AS và viêm khớp cột sống trục không có hình ảnh quang học) đã có giảm đáng kể VEGF (P < 0.001) và MMP-3 (P = 0.022) sau 36 đến 52 tuần điều trị. Điều thú vị nhất, nồng độ BALP đã tăng đáng kể sau 36 đến 52 tuần điều trị (P < 0.001). Sự giảm nồng độ MMP-3 có tương quan đáng kể với sự tăng lên của BALP (r = -0.398, P = 0.02). Trong trường hợp của VEGF, có sự tương quan tiêu cực nhưng không có ý nghĩa (r = -0.214, P > 0.05). Sự gia tăng nồng độ BALP và sự tương quan tiêu cực giữa MMP-3 và BALP ở bệnh nhân viêm khớp cột sống trục được điều trị bằng thuốc chặn TNF-α cho thấy rằng sự hình thành xương mới ở AS xảy ra nếu viêm được điều trị thành công và có thể là một phần của quá trình hồi phục.
Từ khóa
#yếu tố hoại tử khối u-amer-alpha #bệnh viêm khớp cột sống dính khớp #hủy hoại sụn #hình thành xương mới #dấu ấn sinh học #điều trị bằng adalimumabTài liệu tham khảo
Braun J, Bollow M, Neure L, Seipelt E, Seyrekbasan F, Herbst H, Eggens U, Distler A, Sieper J: Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 1995, 38: 499-505. 10.1002/art.1780380407.
Braun J, Brandt J, Listing J, Zink A, Alten R, Golder W, Gromnica-Ihle E, Kellner H, Krause A, Schneider M, Sörensen H, Zeidler H, Thriene W, Sieper J: Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002, 359: 1187-1193. 10.1016/S0140-6736(02)08215-6.
Davis JC, Heijde Van Der D, Braun J, Dougados M, Cush J, Clegg DO, Kivitz A, Fleischmann R, Inman R, Tsuji W, Enbrel Ankylosing Spondylitis Study Group: Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2003, 48: 3230-3236. 10.1002/art.11325.
Heijde van der D, Kivitz A, Schiff MH, Sieper J, Dijkmans BA, Braun J, Dougados M, Reveille JD, Wong RL, Kupper H, Davis JC, ATLAS Study Group: Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006, 54: 2136-2146. 10.1002/art.21913.
Braun J, Landewe R, Hermann KG, Han J, Yan S, Williamson P, Heijde van der D, ASSERT Study Group: Major reduction in spinal inflammation in patients with ankylosing spondylitis after treatment with infliximab: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled magnetic resonance imaging study. Arthritis Rheum. 2006, 54: 1646-1652. 10.1002/art.21790.
Cruickshank B: Pathology of ankylosing spondylitis. Clin Orthop Relat Res. 1971, 74: 43-58. 10.1097/00003086-197101000-00007.
Bywaters EGL, Olsen E: Clinicopathological conference. A case of early ankylosing spondylitis with fatal secondary amyloidosis. Br Med J. 1968, 2: 412-416.
Appel H, Kuhne M, Spiekermann S, Kohler D, Zacher J, Stein H, Sieper J, Loddenkemper C: Immunohistochemical analysis of hip arthritis in ankylosing spondylitis: evaluation of the bone-cartilage interface and subchondral bone marrow. Arthritis Rheum. 2006, 54: 1805-1813. 10.1002/art.21907.
Francois RJ, Gardner DL, Degrave EJ, Bywaters EG: Histopathologic evidence that sacroiliitis in ankylosing spondylitis is not merely enthesitis. Arthritis Rheum. 2000, 43: 2011-2024. 10.1002/1529-0131(200009)43:9<2011::AID-ANR12>3.0.CO;2-Y.
Savill DL: The manubrio-sternal joint in ankylosing spondylitis. J Bone Joint Surg Br. 1951, 33: 56-64.
Appel H, Kuhne M, Spiekermann S, Ebhardt H, Groszdanovic Z, Köhler D, Dreimann M, Hempfing A, Rudwaleit M, Stein H, Metz-Stavenhagen P, Sieper J, Loddenkemper C: Immunohistological analysis of zygapophyseal joints in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2006, 54: 2845-2851. 10.1002/art.22060.
Appel H, Loddenkemper C, Kuhne M, Spiekermann S, Ebhardt H, Grozdanovic Z, Köhler D, Dreimann M, Hempfing A, Metz-Stavenhagen P, Rudwaleit M, Sieper J: Correlation of histopathological findings and magnetic resonance imaging in the spine of patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2006, 8: R143-10.1186/ar2035.
Jain RK: Molecular regulation of vessel maturation. Nat Med. 2003, 9: 685-693. 10.1038/nm0603-685.
Drouart M, Saas P, Billot M, Cedoz JP, Tiberghien P, Wendling D, Toussirot E: High serum vascular endothelial growth factor correlates with disease activity of spondylarthropathies. Clin Exp Immunol. 2003, 132: 158-162. 10.1046/j.1365-2249.2003.02101.x.
Murphy G, Knäuper V, Atkinson S, Butler G, English W, Hutton M, Stracke J, Clark I: Matrix metalloproteinases in arthritic disease. Arthritis Res. 2002, 4 Suppl 3: S39-S49. 10.1186/ar572.
Zhu J, Yu DT: Matrix metalloproteinase expression in the spondyloarthropathies. Curr Opin Rheumatol. 2006, 18: 364-368. 10.1097/01.bor.0000231904.04548.09.
Chen CH, Lin KC, Yu DT, Yang C, Huang F, Chen HA, Liang TH, Liao HT, Tsai CY, Wei JC, Chou CT: Serum matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in ankylosing spondylitis: MMP-3 is a reproducibly sensitive and specific biomarker of disease activity. Rheumatology (Oxford). 2006, 45: 414-420. 10.1093/rheumatology/kei208.
Maksymowych WP, Poole AR, Hiebert L, Webb A, Ionescu M, Lobanok T, King L, Davis JC: Etanercept exerts beneficial effects on articular cartilage biomarkers of degradation and turnover in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2005, 32: 1911-1917.
Maksymowych WP, Landewé R, Conner-Spady B, Dougados M, Mielants H, Tempel van der H, Poole AR, Wang N, Heijde van der D: Serum matrix metalloproteinase 3 is an independent predictor of structural damage progression in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2007, 56: 1846-1853. 10.1002/art.22589.
Weaver CM, Peacock M, Martin BR, McCabe GP, Zhao J, Smith DL, Wastney ME: Quantification of biochemical markers of bone turnover by kinetic measures of bone formation and resorption in young healthy females. J Bone Miner Res. 1997, 12: 1714-1720. 10.1359/jbmr.1997.12.10.1714.
Rudwaleit M, Khan MA, Sieper J: The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis: do we need new criteria?. Arthritis Rheum. 2005, 52: 1000-1008. 10.1002/art.20990.
Haibel H, Rudwaleit M, Listing J, Heldmann F, Wong RL, Kupper H, Braun J, Sieper J: Efficacy of adalimumab in the treatment of axial spondylarthritis without radiographically defined sacroiliitis: results of a twelve-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial followed by an open-label extension up to week fifty-two. Arthritis Rheum. 2008, 58: 1981-1991. 10.1002/art.23606.
Haibel H, Rudwaleit M, Brandt HC, Grozdanovic Z, Listing J, Kupper H, Braun J, Sieper J: Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week open-label trial. Arthritis Rheum. 2006, 54: 678-681. 10.1002/art.21563.
Visvanathan S, Wagner CL, Marini JC, Heijde van der D, Baker D, Gathany T, Han J, Braun J: Inflammatory biomarkers, disease activity, and spinal disease measures in patients with ankylosing spondylitis after treatment with infliximab. Ann Rheum Dis. 2008, 67: 511-517. 10.1136/ard.2007.071605.
Visvanathan S, Heijde van der D, Deodhar A, Wagner C, Baker DG, Han J, Braun J: Effects of infliximab on markers of inflammation and bone turnover and associations with bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis
Woo JH, Lee HJ, Sung IH, Kim TH: Changes of clinical response and bone biochemical markers in patients with ankylosing spondylitis taking etanercept. J Rheumatol. 2007, 34: 1753-1759.
Yang C, Gu J, Rihl M, Baeten D, Huang F, Zhao M, Zhang H, Maksymowych WP, De Keyser F, Veys EM, Yu DT: Serum levels of matrix metalloproteinase 3 and macrophage colony-stimulating factor 1 correlate with disease activity in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2004, 51: 691-699. 10.1002/art.20696.
Mitra D, Elvins DM, Collins AJ: Biochemical markers of bone metabolism in mild ankylosing spondylitis and their relationship with bone mineral density and vertebral fractures. J Rheumatol. 1999, 26: 2201-2204.
Vandooren B, Kruithof E, Yu DT, Rihl M, Gu J, De Rycke L, Bosch Van Den F, Veys EM, De Keyser F, Baeten D: Involvement of matrix metalloproteinases and their inhibitors in peripheral synovitis and down-regulation by tumor necrosis factor alpha blockade in spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2004, 50: 2942-2953. 10.1002/art.20477.
Sieper J, Appel H, Braun J, Rudwaleit M: Critical appraisal of assessment of structural damage in ankylosing spondylitis: implications for treatment outcomes. Arthritis Rheum. 2008, 58: 649-656. 10.1002/art.23260.
Briot K, Garnero P, Gossec L, Charni N, Kolta S, Dougados M, Roux C: Etanercept has beneficial effects on bone and cartilage metabolism in patients with ankylosing spondylitis [abstract]. Arthritis Rheum. 2006, 59: s718-
Allali F, Breban M, Porcher R, Maillefert JF, Dougados M, Roux C: Increase in bone mineral density of patients with spondyloarthropathy treated with anti-tumour necrosis factor alpha. Ann Rheum Dis. 2003, 62: 347-349. 10.1136/ard.62.4.347.
Linden van der SM, Valkenburg HA, de Jongh BM, Cats A: The risk of developing ankylosing spondylitis in HLA-B27 positive individuals. A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population. Arthritis Rheum. 1984, 27: 241-249. 10.1002/art.1780270301.