Các Hạch Bạch Huyết Gác Chứa Các Lớp Tế Bào Ung Thư Di Căn Rất Nhỏ (<0.1 mm) Không Thể Được Xem Như Âm Tính Với Khối U Một Cách An Toàn

Annals of Surgical Oncology - Tập 19 - Trang 1089-1099 - 2012
Rajmohan Murali1,2,3,4, Chitra DeSilva2, Stanley W. McCarthy1,2,3, John F. Thompson2,5, Richard A. Scolyer1,2,3
1Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
2Melanoma Institute Australia, Sydney, Australia
3Discipline of Pathology, Sydney Medical School, The University of Sydney, Sydney, Australia
4Human Oncology and Pathogenesis Program and Department of Pathology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA
5Discipline of Surgery, Sydney Medical School, The University of Sydney, Sydney, Australia

Tóm tắt

Một số tác giả đã đề xuất rằng các bệnh nhân có các lớp tế bào ung thư hắc tố di căn rất nhỏ (<0.1 mm) trong các hạch bạch huyết gác (SLNs) nên được xem là âm tính với SLN, trong khi những người khác đã báo cáo rằng những bệnh nhân như vậy có thể có kết quả xấu về lâu dài. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định xem việc cắt lát toàn bộ SLNs có dẫn đến phân loại chính xác hơn các đặc điểm mô học của các lớp tế bào ung thư hay không và đánh giá các mối liên hệ tiên đoán của các tham số mô học thu được sử dụng các giao thức cắt lát tích cực hơn. Từ các bệnh nhân có một khối u hắc tố ngoài da nguyên phát duy nhất đã thực hiện sinh thiết SLN từ năm 1991 đến 2008, những bệnh nhân có kích thước tối đa của lớp tế bào ung thư lớn nhất (MaxSize) trong SLNs nhỏ hơn 0.1 mm trong các lát cắt ban đầu đã được xác định. Năm lô mẫu bổ sung đã được cắt từ các khối mô SLN ở khoảng cách 250 μm. Lô mẫu đầu tiên được cắt từ các khối mà không có bất kỳ cắt gọt nào; do đó các lát cắt này ngay lập tức nằm gần các lát cắt ban đầu. Mỗi lô mẫu bao gồm 5 lát cắt liên tiếp, lát cắt thứ nhất và thứ năm được nhuộm bằng hematoxylin-eosin, và lát cắt thứ hai, thứ ba và thứ tư được nhuộm miễn dịch hóa học bằng S-100, HMB-45, và Melan-A tương ứng. Trong mỗi lô mẫu, các đặc điểm mô học sau đây của lớp tế bào ung thư trong SLNs đã được đánh giá: MaxSize; độ sâu xâm nhập của khối u (TPD) (được định nghĩa là độ sâu tối đa của lớp tế bào ung thư từ rìa bên trong của bao ngoài hạch bạch huyết), và vị trí trong hạch (phân loại là dưới bao nếu lớp tế bào ung thư bị giới hạn trong vùng dưới bao hoặc là nhu mô nếu có bất kỳ sự tham gia nào của nhu mô hạch bạch huyết vượt qua vùng dưới bao). Các tham số mô học được đo lường đã được so sánh trong mỗi lô mẫu. Mối liên hệ của các tham số mô học với tỷ lệ sống sót tổng thể đã được đánh giá cho các tham số được đo trong mỗi lô mẫu. Có 20 bệnh nhân đủ điều kiện (15 nữ, 5 nam, độ tuổi trung bình 60 năm). Sau thời gian theo dõi trung bình là 40 tháng, 4 bệnh nhân đã tử vong vì bệnh hắc tố và 2 bệnh nhân có nguyên nhân không rõ. Phẫu thuật cắt bỏ hạch bạch huyết hoàn tất (CLND) đã được thực hiện trong 13 trường hợp (65%) và cho kết quả âm tính trong tất cả các trường hợp. So với các giá trị đo được trên các lát cắt ban đầu, cả 3 tham số đều đã được nâng cấp trong các lô mẫu tiếp theo, nhưng không thấy có nâng cấp nào thêm cho MaxSize, TPD, hoặc vị trí sau lô mẫu 3, lô mẫu 4, và lô mẫu 2, tương ứng. Tăng MaxSize có liên quan đến tỷ lệ sống sót tổng thể kém hơn một cách đáng kể trong các lô mẫu 1, 2, và 3. Sự tham gia của nhu mô có liên quan đáng kể đến tỷ lệ sống sót kém hơn trong các lô mẫu 2–5. TPD không có liên quan đáng kể đến tỷ lệ sống sót tổng thể. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng các lớp tế bào ung thư hắc tố rất nhỏ (<0.1 mm) trong SLNs có thể liên quan đến các kết quả lâm sàng không thuận lợi và điều này một phần là do việc đánh giá thấp gánh nặng tế bào ung thư trong SLN trong các lát cắt ban đầu. Bằng chứng của chúng tôi không hỗ trợ việc ra quyết định lâm sàng dựa trên giả định rằng các bệnh nhân có các lớp tế bào hắc tố rất nhỏ trong SLNs có kết quả tương tự như những người âm tính với SLN.

Từ khóa

#hạch bạch huyết gác #ung thư hắc tố #tế bào ung thư di căn #cắt lát mô học #tỷ lệ sống sót

Tài liệu tham khảo

Reeves ME, Delgado R, Busam KJ, Brady MS, Coit DG. Prediction of nonsentinel lymph node status in melanoma. Ann Surg Oncol. 2003;10:27–31. Lee JH, Essner R, Torisu-Itakura H, Wanek L, Wang H, Morton DL. Factors predictive of tumor-positive nonsentinel lymph nodes after tumor-positive sentinel lymph node dissection for melanoma. J Clin Oncol. 2004;22:3677–84. Scolyer RA, Li LX, McCarthy SW, Shaw HM, Stretch JR, Sharma R, et al. Micromorphometric features of positive sentinel lymph nodes predict involvement of nonsentinel nodes in patients with melanoma. Am J Clin Pathol. 2004;122:532–9. Vuylsteke RJ, Borgstein PJ, van Leeuwen PA, Gietema HA, Molenkamp BG, Statius Muller MG, et al. Sentinel lymph node tumor load: an independent predictor of additional lymph node involvement and survival in melanoma. Ann Surg Oncol. 2005;12:440–8. Pearlman NW, McCarter MD, Frank M, Hurtubis C, Merkow RP, Franklin WA, et al. Size of sentinel node metastases predicts other nodal disease and survival in malignant melanoma. Am J Surg. 2006;192:878–81. Debarbieux S, Duru G, Dalle S, Béatrix O, Balme B, Thomas L. Sentinel lymph node biopsy in melanoma: a micromorphometric study relating to prognosis and completion lymph node dissection. Br J Dermatol. 2007;157:58–67. Govindarajan A, Ghazarian DM, McCready DR, Leong WL. Histological features of melanoma sentinel lymph node metastases associated with status of the completion lymphadenectomy and rate of subsequent relapse. Ann Surg Oncol. 2007;14:906–12. Scheri RP, Essner R, Turner RR, Ye X, Morton DL. Isolated Tumor cells in the sentinel node affect long-term prognosis of patients with melanoma. Ann Surg Oncol. 2007;14:2861–6. Gershenwald JE, Andtbacka RH, Prieto VG, Johnson MM, Diwan AH, Lee JE, et al. Microscopic tumor burden in sentinel lymph nodes predicts synchronous nonsentinel lymph node involvement in patients with melanoma. J Clin Oncol. 2008;26:4296–303. Rossi CR, De Salvo GL, Bonandini E, Mocellin S, Foletto M, Pasquali S, et al. Factors predictive of nonsentinel lymph node involvement and clinical outcome in melanoma patients with metastatic sentinel lymph node. Ann Surg Oncol. 2008;15:1202–10. Satzger I, Volker B, Meier A, Kapp A, Gutzmer R. Criteria in sentinel lymph nodes of melanoma patients that predict involvement of nonsentinel lymph nodes. Ann Surg Oncol. 2008;15:1723–32. van Akkooi AC, Nowecki ZI, Voit C, Schäfer-Hesterberg G, Michej W, de Wilt JH, et al. Sentinel node tumor burden according to the Rotterdam criteria is the most important prognostic factor for survival in melanoma patients: a multicenter study in 388 patients with positive sentinel nodes. Ann Surg. 2008;248:949–55. Francischetto T, Spector N, Neto Rezende JF, de Azevedo Antunes M, de Oliveira Romano S, Small IA, et al. Influence of sentinel lymph node tumor burden on survival in melanoma. Ann Surg Oncol. 2010;17:1152–8. Starz H, Balda BR, Kramer KU, Büchels H, Wang H. A micromorphometry-based concept for routine classification of sentinel lymph node metastases and its clinical relevance for patients with melanoma. Cancer. 2001;91:2110–21. Starz H, Siedlecki K, Balda BR. Sentinel lymphonodectomy and s-classification: a successful strategy for better prediction and improvement of outcome of melanoma. Ann Surg Oncol. 2004;11:162S–8S. Fink AM, Weihsengruber F, Spangl B, Feichtinger H, Lilgenau N, Rappersberger K, et al. S-classification of sentinel lymph node biopsy predicts the results of complete regional lymph node dissection. Melanoma Res. 2005;15:267–71. van der Ploeg IM, Nieweg OE, Valdes Olmos RA, et al. Is completion lymph node dissection needed in case of minimal melanoma metastasis in the sentinel node? Ann Surg Oncol 2008;15(Suppl 1):17. van der Ploeg IM, Kroon BB, Antonini N, Valdés Olmos RA, Nieweg OE. Comparison of three micromorphometric pathology classifications of melanoma metastases in the sentinel node. Ann Surg. 2009;250:301–4. Franco R, Cantile M, Scala S, Catalano E, Cerrone M, Scognamiglio G, et al. Histomorphologic parameters and CXCR4 mRNA and protein expression in sentinel node melanoma metastasis are correlated to clinical outcome. Cancer Biol Ther. 2010;9:423–9. Younan R, Bougrine A, Watters K, Mahboubi A, Bouchereau-Eyeque M, Loutfi A, et al. Validation study of the S classification for melanoma patients with positive sentinel nodes: the Montreal experience. Ann Surg Oncol. 2010;14:1414–21. Dewar DJ, Newell B, Green MA, Topping AP, Powell BW, Cook MG. The microanatomic location of metastatic melanoma in sentinel lymph nodes predicts nonsentinel lymph node involvement. J Clin Oncol. 2004;22:3345–9. Cascinelli N, Bombardieri E, Bufalino R, Camerini T, Carbone A, Clemente C, et al. Sentinel and nonsentinel node status in stage IB and II melanoma patients: two-step prognostic indicators of survival. J Clin Oncol. 2006;24:4464–71. Wright EH, Stanley PR, Roy A. Evaluation of sentinel lymph nodes positive for melanoma for features predictive of non-sentinel nodal disease and patient prognosis: A 49 patient series. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009;63:e500–2. Murali R, Desilva C, Thompson JF, Scolyer RA. Non-Sentinel Node Risk Score (N-SNORE): a scoring system for accurately stratifying risk of non-sentinel node positivity in patients with cutaneous melanoma with positive sentinel lymph nodes. J Clin Oncol. 2010;28:4441–9. Flaherty KT, Hodi FS, Bastian BC. Mutation-driven drug development in melanoma. Curr Opin Oncol. 2010;22:178–83. Murali R, Thompson JF, Scolyer RA. Sentinel lymph node biopsy for melanoma: aspects of pathologic assessment. Future Oncol. 2008;4:535–51. Scolyer RA, Murali R, McCarthy SW, Thompson JF. Pathologic examination of sentinel lymph nodes from melanoma patients. Semin Diagn Pathol. 2008;25:100–11. Scolyer RA, Murali R, Satzger I, Thompson JF. The detection and significance of melanoma micrometastases in sentinel nodes. Surg Oncol. 2008;17:165–74. van Akkooi AC, de Wilt JH, Verhoef C, Schmitz PI, van Geel AN, Eggermont AM, et al. Clinical relevance of melanoma micrometastases (< 0.1 mm) in sentinel nodes: are these nodes to be considered negative? Ann Oncol. 2006;17:1578–85. Scolyer RA, Murali R, Gershenwald JE, Cochran AJ, Thompson JF. Clinical relevance of melanoma micrometastases in sentinel nodes: too early to tell. Ann Oncol. 2007;18:806–8. Abrahamsen HN, Hamilton-Dutoit SJ, Larsen J, Steiniche T. Sentinel lymph nodes in malignant melanoma: extended histopathologic evaluation improves diagnostic precision. Cancer. 2004;100:1683–91. Gietema HA, Vuylsteke RJ, de Jonge IA, van Leeuwen PA, Molenkamp BG, van der Sijp JR, et al. Sentinel lymph node investigation in melanoma: detailed analysis of the yield from step sectioning and immunohistochemistry. J Clin Pathol. 2004;57:618–20. Riber-Hansen R, Sjoegren P, Hamilton-Dutoit SJ, Steiniche T. Extensive pathological analysis of selected melanoma sentinel lymph nodes: high metastasis detection rates at reduced workload. Ann Surg Oncol. 2008;15:1492–501. Spanknebel K, Coit DG, Bieligk SC, Gonen M, Rosai J, Klimstra DS. Characterization of micrometastatic disease in melanoma sentinel lymph nodes by enhanced pathology: recommendations for standardizing pathologic analysis. Am J Surg Pathol. 2005;29:305–17. Riber-Hansen R, Nyengaard JR, Hamilton-Dutoit SJ, Steiniche T. Stage migration after minor changes in histologic estimation of tumor burden in sentinel lymph nodes: the protocol trap. Cancer. 2009;115:2177–87. Carlson GW, Murray DR, Lyles RH, Staley CA, Hestley A, Cohen C. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node: does it have prognostic significance? Ann Surg Oncol. 2003;10:575–81. Cochran AJ, Wen DR, Huang RR, Wang HJ, Elashoff R, Morton DL. Prediction of metastatic melanoma in nonsentinel nodes and clinical outcome based on the primary melanoma and the sentinel node. Mod Pathol. 2004;17:747–55. Guggenheim M, Dummer R, Jung FJ, Mihic-Probst D, Steinert H, Rousson V, et al. The influence of sentinel lymph node tumour burden on additional lymph node involvement and disease-free survival in cutaneous melanoma–a retrospective analysis of 392 cases. Br J Cancer. 2008;98:1922–8. Murali R, Desilva C, Thompson JF, Scolyer RA. Factors predicting recurrence and survival in sentinel lymph node-positive melanoma patients. Ann Surg. 2011;253:1155–64. Satzger I, Volker B, Al Ghazal M, Meier A, Kapp A, Gutzmer R. Prognostic significance of histopathological parameters in sentinel nodes of melanoma patients. Histopathology. 2007;50:764–72. Satzger I, Volker B, Meier A, Schenck F, Kapp A, Gutzmer R. Prognostic significance of isolated HMB45 or Melan A positive cells in melanoma sentinel lymph nodes. Am J Surg Pathol. 2007;31:1175–80. Cook MG, Green MA, Anderson B, Eggermont AM, Ruiter DJ, Spatz A, et al. The development of optimal pathological assessment of sentinel lymph nodes for melanoma. J Pathol. 2003;200:314–9. Riber-Hansen R, Nyengaard JR, Hamilton-Dutoit SJ, Steiniche T. The nodal location of metastases in melanoma sentinel lymph nodes. Am J Surg Pathol. 2009;33:1522–8. Yee VS, Thompson JF, McKinnon JG, Scolyer RA, Li LX, McCarthy WH, et al. Outcome in 846 cutaneous melanoma patients from a single center after a negative sentinel node biopsy. Ann Surg Oncol. 2005;12:429–39. Li LX, Scolyer RA, Ka VS, McKinnon JG, Shaw HM, McCarthy SW, et al. Pathologic review of negative sentinel lymph nodes in melanoma patients with regional recurrence: a clinicopathologic study of 1152 patients undergoing sentinel lymph node biopsy. Am J Surg Pathol. 2003;27:1197–202. Karim RZ, Scolyer RA, Li W, Yee VS, McKinnon JG, Li LX, et al. False negative sentinel lymph node biopsies in melanoma may result from deficiencies in nuclear medicine, surgery, or pathology. Ann Surg. 2008;247:1003–10. Scolyer RA, Li LX, McCarthy SW, Shaw HM, Stretch JR, Sharma R, et al. Immunohistochemical stains fail to increase the detection rate of micrometastatic melanoma in completion regional lymph node dissection specimens. Melanoma Res. 2004;14:263–8.