Sự suy giảm có chọn lọc phản ứng co mạch trung gian neuropeptide Y ở các mạch máu từ bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường

Clinical Autonomic Research - Tập 5 - Trang 191-197 - 1995
H. Lind1,2, D. Erlinge1, J. Brunkwall3, L. Edvinsson1
1Division of Experimental Vascular Research, Department of Internal Medicine, Lund University, Sweden
2Health Sciences Centre, Lund University, Lund, Sweden
3Department of Surgery, Malmö General Hospital, Sweden

Tóm tắt

Phản ứng co mạnh của cơ mạch máu với neuropeptide Y, α,ß-methyleneATP và noradrenaline đã được nghiên cứu trên các đoạn vòng của các mạch máu bị tách biệt có nội mô còn nguyên vẹn từ 12 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 (NIDDM) và 12 đối tượng đối chứng. Tác động giãn mạch của acetylcholine được sử dụng để kiểm tra chức năng của nội mô. Các động mạch và tĩnh mạch dưới da (đường kính 0.1–1.1 mm) được lấy trong quá trình phẫu thuật. Không có sự khác biệt trong phản ứng co với noradrenaline hay α,ß-methyleneATP giữa các mạch máu của bệnh nhân tiểu đường và nhóm đối chứng. Tuy nhiên, phản ứng co với neuropeptide Y đã giảm rõ rệt ở nhóm tiểu đường. Tác động co tối đa (46.0 ± 14.0%, p < 0.05) nhưng không phải độ nhạy với neuropeptide Y là đáng kể thấp hơn ở các tĩnh mạch tiểu đường so với nhóm đối chứng (107.5 ± 19.6%). Do đó, sự suy giảm phản ứng với neuropeptide Y đã xuất hiện ở người như đã được quan sát trước đó ở bệnh tiểu đường do alloxan ở thỏ. Không có sự khác biệt trong tác động giãn của acetylcholine giữa nhóm tiểu đường và nhóm đối chứng ở bất kỳ loại mạch nào, điều này cho thấy sự khác biệt trong khả năng đáp ứng mạch máu với neuropeptide Y không phụ thuộc vào nội mô. Kết luận, nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng các tác động sau khớp của neuropeptide Y, một chất đồng truyền của hệ thống thần kinh giao cảm ngoại biên, bị suy giảm có chọn lọc trong bệnh tiểu đường.

Từ khóa

#neuropeptide Y #bệnh tiểu đường loại 2 #sức co mạch #acetylcholine #phản ứng mạch

Tài liệu tham khảo

Lundberg JM, Terenius L, Hökfelt Tet al. Neuropeptide Y (NPY)-like immunoreactivity in peripheral noradrenergic neurons and effects of NPY on sympathetic function.Acta Physiol Scand 1982;116: 477–480. Bumstock G. Overview: purinergic mechanisms.Ann NY Acad Sci 1990;603: 1–17. Edvinsson L, Håkanson R, Wahlestedt C, Uddman R. Effects of neuropeptide Y on the cardiovascular system.Trends Pharmacol Sci 1987;8: 231–235. Lundberg JM, Torsell L, Sollevi Aet al. Neuropeptide Y and sympathetic vascular control in man.Regul Pept 1985;13: 41–52. Sundkvist G, Bramnert M, Bergström B, Manhem P, Lilja B, Ahrén B. Plasma neuropeptide Y (NPY) and galanin before and during exercise in type 1 diabetic patients with autonomic dysfunction.Diabetes Res Clin Pract 1992;15: 219–226. Andersson D, Brunkwall J, Bergqvist D, Edvinsson L. Diminished contractile responses to neuropeptide Y of arteries from diabetic rabbits.J Autonom Nerv Syst 1992;37: 215–222. Andersson D, Brunkwall J, Bergqvist D, Wahlestedt C, Edvinsson L. Reduced contractile responses to neuropeptide Y but unchanged to endothelin-1 of arteries from diabetic rabbits: a Gi/Go-coupled effect? Neuropeptides in normal and pathological function.Neuropeptides 1992;22: 1. P2 purinoceptors. Receptor and ion channel nomenclature supplement.Trends Pharmacol Sci 1994;15 (3): 38. Gawler D, Milligan G, Spiegel AM, Unson CG, Housley MD. Abolition of the expression of inhibitory guanine nucleotide regulatory protein Gi activity in diabetes.Nature 1987;327: 229–232. Strassheim D, Milligan G, Houslay MD. Diabetes abolishes the GTP-dependent, but not the receptor-dependent inhibitory function of the inhibitory guanine-nucleotide-binding regulatory protein (Gi) on adipocyte adenylate cyclase activity.Biochem J 1990;266: 521–526. Högestedt ED, Andersson KE, Edvinsson L. Mechanical properties of rat cerebral arteries as studied by a sensitive device for recording of mechanical activity in isolated small blood vessels.Acta Physiol Scand 1983;117: 49–61. Angus JA, Lew MJ. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension.J Hypertens 1992;10 (7): 179–186. Högestedt ED, Andersson KE. Mechanisms behind the biphasic contractile response to potassium depolarization in isolated rat cerebral arteries.J Pharmacol Exp Ther 1984;228: 187–195. Sjögren A, Edvinsson L. Vasomotor changes in isolated coronary arteries from diabetic rats.Acta Physiol Scand 1988;134: 429–436. Agrawal DK, Bhimji S, McNeill JH. Effect of chronic experimental diabetes on vascular smooth muscle function in rabbit carotid artery.J Cardiovasc Pharmacol 1987;9: 584–593. McLeod KM, McNeill JH. The influence of chronic diabetes on contractile responses of rat isolated blood vessels.Can J Physiol Pharmacol 1984;63: 52–57. Head RJ, Longhurst PA, Panek RL, Stitzel RE. A contrasting effect of the diabetic state upon the contractile responses of aortic preparations from the rat and rabbit.Br J Pharmacol 1987;91: 275–286. Longhurst PA, Head RJ. Responses of isolated perfused mesenteric vasculature from diabetic rats: The significance of appropriate control tissues.J Pharmacol Exp Ther 1985;235 (1): 45–49. Sullivan S, Sparks HV. Diminished contractile response of aortas from diabetic rabbits.Am J Physiol 1979;236 (2): H301-H306. Dunbar JC, Ergene E, Anderson GF, Barraco RA. Decreased cardiorespiratory effects of neuropeptide Y in the nucleus tractus solitarius in diabetes.Am J Physiol 1992;262: R865-R871. Abebe W, Harris KH, McLeod KM. Enhanced contractile responses of arteries from diabetic rats to alpha1-adrenoceptor stimulation in the absence and presence of extracellular calcium.J Cardiovasc Pharmacol 1990;16: 239–248. Cohen RA, Tesfamariam B, Weisbrod RM, Zitnay KM. Adrenergic denervation in rabbits with diabetes mellitus.Am J Physiol 1990;259 (28): H55-H61. Koltai MZ, Rösen P, Ballagy-Pordany G, Hadhazy P, Pogatsa G. Increased vasoconstrictor response to noradrenaline in femoral vascular bed of diabetic dogs. Is thromboxane A2 involved?Cardiovasc Res 1990;24: 707–710. Morff RJ. Microvascular reactivity to norepinephrine at different arteriolar levels and durations of streptozocin-induced diabetes.Diabetes 1990;39: 354–360. Harris KH, MacLeod KM. Influence of the endothelium on contractile responses of arteries from diabetic rats.Eur J Pharmacol 1988;153: 55–64. Abiru T, Kamata K, Kasuya Y. Effects of chronic diabetes on vascular responses of basilar artery and aorta from rabbits with alloxaninduced diabetes.Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1991;74 (1), 71–87. Turlapaty PMV, Lum G, Altura BM. Vascular responses and serum biochemical parameters in alloxan diabetes mellitus.Am J Physiol 1980;239: E412-E421. Fulton DJR, Hodgson WC, Sikorski BW, King RG. Attenuated responses to endothelin-1, KCl and CaCl2, but not noradrenaline, of aortae from rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus.Br J Pharmacol 1991;104: 928–932. Bodmer CW, Patrick AW, Hoe TV, Williams G. Exaggerated sensitivity to NE-induced vasoconstriction in IDDM patients with microalbuminuria.Diabetes 1992;41: 209–214. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.Nature 1980;288: 373–376. Garcia MJ, McNamara PM, Gordon T, Kannel WB. Morbidity and mortality in diabetics in the Framingham population.Diabetes 1974;23: 105–111. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study.JAMA 1979;241: 2035–2038. Christlieb AR. Diabetes and cardiovascular disease. Mechanisms and treatment.Am J Cardiol 1973;32: 595–606. Ellenberg M. Diabetic autonomic neuropathy: role in vascular events.N Y State J Med 1978;78: 2214–2218. Edmonds ME, Nicolaides KH, Watkins PJ. Autonomic neuropathy and foot ulceration.Diabet Med 1986;3: 56–59. Levy DM, Karanth SS, Springall DR, Polak JM. Depletion of cutaneous nerves and neuropeptides in diabetes mellitus: an immunocytochemical study.Diabetologia 1989;32: 427–433. Schmidt RE, Spencer SA, Coleman BD, Roth KA. Immunohistochemical localization of GAP-43 in rat and human sympathetic nervous system — effects of aging and diabetes.Brain Res 1991;552: 190–197. Schmidt RE, Dorsey DE, Roth KA. Immunohistochemical characterization of NPY and substance P containing nerve terminals in aged and diabetic human sympathetic ganglia.Brain Res 1992;583: 320–326. Winqvist RJ, Bevan JA. The effect of surgical sympathetic denervation upon the development of intrinsic myogenic tone and the alpha and beta adrenergic receptor-mediated responses of the rabbit facial vein.J Pharmacol Exp Ther 1979;211: 1–6. Edvinsson L, Copeland JR, Emson PC, McCulloch J, Uddman R. Nerve fibers containing neuropeptide Y in the cerebrovascular bed: immunocytochemistry, radioimmunoassay and vasomotor effects.J Cereb Blood Flow Metab 1987;7: 45–57.