Tín hiệu cytokine mô lympho thứ cấp (SLC/CCL21)/CCR7 điều chỉnh fibrocyte trong xơ hóa thận

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 103 Số 38 - Trang 14098-14103 - 2006
Norihiko Sakai1, Takashi Wada2,3, Hitoshi Yokoyama4, Martin Lipp5,6, Satoshi Ueha7, Kouji Matsushima7, Shuichi Kaneko2
1Disease Control and Homeostasis, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, and Division of Blood Purification, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa 920-8641, Japan.
2*Disease Control and Homeostasis, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, and
3Division of Blood Purification, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa 920-8641, Japan;
4Division of Nephrology, Kanazawa Medical University, Kahoku, Ishikawa 920-0293, Japan;
5Molecular Tumorgenetics and Immunogenetics, Max Delbrück Center for Molecular Medicine, 13092 Berlin, Germany
6University of Tokyo
7Department of Molecular Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 113-033, Japan; and

Tóm tắt

Fibrocyte là một quần thể tế bào có trong máu khác biệt, chia sẻ các dấu ấn của bạch cầu cũng như tế bào trung mô. Chúng tôi giả thuyết rằng fibrocyte dương tính với CCR7 di chuyển vào thận để đáp ứng với cytokine mô lympho thứ cấp (SLC/CCL21) và góp phần vào xơ hóa thận. Để điều tra giả thuyết này, xơ hóa thận đã được gây ra bằng cách chặn niệu quản bên một bên ở chuột. Một số lượng đáng kể fibrocyte đồng dương tính với CD45 và collagen loại I (ColI) hoặc CD34 và ColI đã xâm nhập vào mô kẽ, đạt đỉnh vào ngày thứ 7. Hầu hết fibrocyte đều dương tính với CCR7, và sự chặn CCL21/CCR7 đã làm giảm số lượng fibrocyte xâm nhập. Các mạch máu dương tính cả CCL21 và MECA79 cũng được phát hiện trong mô kẽ. Sự chặn tín hiệu CCL21/CCR7 bởi kháng thể chống CCL21 đã làm giảm xơ hóa thận, điều này được xác nhận bằng cách giảm xơ hóa ở chuột CCR7-null kèm theo việc giảm các bản sao ở thận của chuỗi alpha 1 pro của ColI và TGF-β1. Số lượng tế bào đại thực bào dương tính với F4/80 đã giảm cùng với các bản sao ở thận của protein hóa học thu hút tế bào đơn nhân 1 (MCP-1/CCL2) sau khi chặn tín hiệu CCL21/CCR7. Những phát hiện này gợi ý rằng fibrocyte dương tính với CCR7 xâm nhập vào thận thông qua các mạch mang CCL21 dương tính, từ đó góp phần vào bệnh sinh xơ hóa thận. Do đó, tín hiệu CCL21/CCR7 của fibrocyte có thể cung cấp các mục tiêu điều trị cho việc chống lại xơ hóa thận.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

T Wada, MS Razzaque, K Matsushima, T Taguchi, H Yokoyama Fibrogenesis: Cellular and Molecular Basis, ed MS Razzaque (Landes Bioscience Eurekah, Washington, DC), pp. 9–26 (2004).

A Bohle, GA Muller, M Wehrmann, S Mackensen-Haen, JC Xiao Kidney Int Suppl 49, S2–S9 (1996).

10.1016/S0140-6736(68)90589-8

10.1046/j.1523-1755.1998.00079.x

10.1681/ASN.V1261173

10.1046/j.1523-1755.2002.00333.x

10.1038/nm888

10.1172/JCI0215518

10.1016/S0002-9440(10)63292-0

10.1007/BF03403533

J Chesney, C Metz, AB Stavitsky, M Bacher, R Bucala J Immunol 160, 419–425 (1998).

10.1016/S0002-9440(10)62289-4

10.1172/JCI200420997

10.4049/jimmunol.171.1.380

10.4049/jimmunol.166.12.7556

10.1159/000078587

10.1097/01.LAB.0000027841.50269.61

10.1159/000074298

10.1083/jcb.141.4.1053

10.1073/pnas.95.1.258

10.1182/blood.V93.10.3225.410k25_3225_3232

10.4049/jimmunol.166.3.2071

F Wright Semin Nephrol 2, 5–16 (1982).

10.1038/ki.1983.36

SA Michie, PR Streeter, PA Bolt, EC Butcher, LJ Picker Am J Pathol 143, 1688–1698 (1993).

10.1016/S0065-2776(08)60746-4

10.1084/jem.193.9.1105

ACHM Dinther-Janssen, ST Pals, R Scheper, F Breedveld, CJLM Meijer J Rheumatol 17, 11–17 (1990).

10.1210/jcem-68-4-744

10.4049/jimmunol.170.9.4638

10.1159/000046674

10.4049/jimmunol.174.7.4070

10.1046/j.1523-1747.2002.01719.x

10.1056/NEJM199411103311907

10.1034/j.1399-3003.1999.14b23.x

10.1006/cyto.1998.0354

10.1046/j.1523-1755.1999.00646.x

10.4049/jimmunol.167.8.4368

10.1097/01.ASN.0000120371.09769.80

10.1096/fasebj.10.12.8903512

KA Hruska, G Guo, M Wozniak, D Martin, S Miller, H Liapis, K Loveday, S Klahr, TK Sampath, J Morrissey Am J Physiol 280, F130–F143 (2000).

10.1016/S0092-8674(00)80059-8

Thông tin
Thông tin xuất bản

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Tập 103 Số 38

14098-14103

Thông tin tác giả