Tín hiệu cytokine mô lympho thứ cấp (SLC/CCL21)/CCR7 điều chỉnh fibrocyte trong xơ hóa thận
Tóm tắt
Fibrocyte là một quần thể tế bào có trong máu khác biệt, chia sẻ các dấu ấn của bạch cầu cũng như tế bào trung mô. Chúng tôi giả thuyết rằng fibrocyte dương tính với CCR7 di chuyển vào thận để đáp ứng với cytokine mô lympho thứ cấp (SLC/CCL21) và góp phần vào xơ hóa thận. Để điều tra giả thuyết này, xơ hóa thận đã được gây ra bằng cách chặn niệu quản bên một bên ở chuột. Một số lượng đáng kể fibrocyte đồng dương tính với CD45 và collagen loại I (ColI) hoặc CD34 và ColI đã xâm nhập vào mô kẽ, đạt đỉnh vào ngày thứ 7. Hầu hết fibrocyte đều dương tính với CCR7, và sự chặn CCL21/CCR7 đã làm giảm số lượng fibrocyte xâm nhập. Các mạch máu dương tính cả CCL21 và MECA79 cũng được phát hiện trong mô kẽ. Sự chặn tín hiệu CCL21/CCR7 bởi kháng thể chống CCL21 đã làm giảm xơ hóa thận, điều này được xác nhận bằng cách giảm xơ hóa ở chuột CCR7-null kèm theo việc giảm các bản sao ở thận của chuỗi alpha 1 pro của ColI và TGF-β1. Số lượng tế bào đại thực bào dương tính với F4/80 đã giảm cùng với các bản sao ở thận của protein hóa học thu hút tế bào đơn nhân 1 (MCP-1/CCL2) sau khi chặn tín hiệu CCL21/CCR7. Những phát hiện này gợi ý rằng fibrocyte dương tính với CCR7 xâm nhập vào thận thông qua các mạch mang CCL21 dương tính, từ đó góp phần vào bệnh sinh xơ hóa thận. Do đó, tín hiệu CCL21/CCR7 của fibrocyte có thể cung cấp các mục tiêu điều trị cho việc chống lại xơ hóa thận.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
T Wada, MS Razzaque, K Matsushima, T Taguchi, H Yokoyama Fibrogenesis: Cellular and Molecular Basis, ed MS Razzaque (Landes Bioscience Eurekah, Washington, DC), pp. 9–26 (2004).
A Bohle, GA Muller, M Wehrmann, S Mackensen-Haen, JC Xiao Kidney Int Suppl 49, S2–S9 (1996).
F Wright Semin Nephrol 2, 5–16 (1982).
SA Michie, PR Streeter, PA Bolt, EC Butcher, LJ Picker Am J Pathol 143, 1688–1698 (1993).
ACHM Dinther-Janssen, ST Pals, R Scheper, F Breedveld, CJLM Meijer J Rheumatol 17, 11–17 (1990).
KA Hruska, G Guo, M Wozniak, D Martin, S Miller, H Liapis, K Loveday, S Klahr, TK Sampath, J Morrissey Am J Physiol 280, F130–F143 (2000).