Polymorphisme nucleotide đơn trong vùng khởi động của gen osteopontin như một yếu tố có thể gây ra sự khác biệt về giới tính trong sự phát triển của ung thư biểu mô gan ở bệnh nhân nhiễm HCV

Hepatology International - Tập 7 - Trang 683-692 - 2012
Kazuhiro Hamaoka1,2, Sumiko Nagoshi1,2, Kayoko Sugawara1,2, Kayoko Naiki1,2, Yoshihito Uchida1,2, Mie Inao1,2, Nobuaki Nakayama1,2, Kenji Fujiwara1,2, Satoshi Mochida1,2
1Department of Gastroenterology and Hepatology, Saitama Medical University, Saitama, Japan
2Yokohama Rosai Hospital, Labor Health and Welfare Organization, Yokohama, Japan

Tóm tắt

Bốn polymorphisme nucleotide đơn (SNPs) tồn tại trong vùng khởi động của gen osteopontin (OPN), cụ thể là các SNP tại nucleotide (nt) -155, -616, và -1748 cho thấy sự không tương quan liên kết với nhau, và một SNP độc lập tại nt -443. Tầm quan trọng của các SNP này trong nguy cơ phát triển ung thư biểu mô gan (HCC) đã được khảo sát ở bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C (HCV). Các SNP tại nt -155 và nt -443 đã được phân tích trong 120 bệnh nhân mắc HCC. Hoạt động vùng khởi động được đo lường trong các tế bào HepG2 bằng phương pháp xét nghiệm báo cáo dual-luciferase. Phân tích chuyển động điện di được thực hiện bằng cách sử dụng chiết xuất hạt nhân từ các tế bào. Số lượng tiểu cầu ngoại vi tại thời điểm phát hiện HCC cao hơn ở phụ nữ có đồng hợp tử thiếu tại nt -155 và C/C hoặc C/T tại nt -443 so với những người có các tổ hợp alen khác, trong khi không có sự khác biệt như vậy được quan sát ở nam giới. Hoạt động vùng khởi động cao hơn ở các oligonucleotide có thiếu hụt tại nt -155 và C tại nt -443 so với những người có các kiểu haplotype khác. Phân tích chuyển động cho thấy các phức hợp đôi và đơn với các oligonucleotide quanh nt -155 và nt -443, tương ứng. Hoạt động liên kết cao hơn ở dạng thiếu hụt so với G trong trường hợp phức hợp bị chậm lại trong xét nghiệm đầu tiên và T so với C trong xét nghiệm thứ hai. Phức hợp khác trong xét nghiệm đầu tiên bao gồm SRY, cho thấy hoạt động liên kết tương đương với các oligonucleotide có cả hai alen. Các SNP trong vùng khởi động OPN có thể đóng vai trò trong sự khác biệt về giới tính trong nguy cơ phát triển HCC thông qua việc điều chỉnh biểu hiện OPN ở bệnh nhân nhiễm HCV.

Từ khóa

#Polymorphisme nucleotide đơn #osteopontin #ung thư biểu mô gan #virus viêm gan C #sự khác biệt về giới tính

Tài liệu tham khảo

Ashkar S, Weber GF, Panoutsakopoulou V, et al. Eta-1 (osteopontin): an early component of type-1 (cell-mediated) immunity. Science 2000;287:860–864 Kawashima R, Mochida S, Matsui A, et al. Expression of osteopontin in Kupffer cells and hepatic macrophages and stellate cells in rat liver after carbon tetrachloride intoxication: a possible factor for macrophage migration into hepatic necrotic areas. Biochem Biophys Res Commun 1999;256:527–531 Wang Y, Mochida S, Kawashima R, et al. Increased expression of osteopontin in activated Kupffer cells and hepatic macrophages during macrophage migration in Propionibacterium acnes-treated rat liver. J Gastroenterol 2000;35:696–701 Tiniakos DG, Yu H, Liapis H. Osteopontin expression in ovarian carcinomas and tumors of low malignant potential (LMP). Hum Pathol 1998;29:1250–1254 Thalmann GN, Sikes RA, Devoll RE, et al. Osteopontin: possible role in prostate cancer progression. Clin Canc Res 1999;5:2271–2277 Koopmann J, Fedarko NS, Jain A, et al. Evaluation of osteopontin as biomarker for pancreatic adenocarcinoma. Canc Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:487–491 Ue T, Yokozaki H, Kitadai Y, et al. Co-expression of osteopontin and CD44v9 in gastric cancer. Int J Cancer 1998;79:127–132 Irby RB, McCarthy SM, Yeatman TJ. Osteopontin regulates multiple functions contributing to human colon cancer development and progression. Clin Exp Metastasis 21: 515–523 Ye QH, Qin LX, Forgues M, et al. Predicting hepatitis B virus-positive metastatic hepatocellular carcinomas using gene expression profiling and supervised machine learning. Nat Med 2003;9:416–423 Pan HW, Ou YH, Peng SY. Overexpression of osteopontin is associated with intrahepatic metastasis, early recurrence, and poorer prognosis of surgically resected hepatocellular carcinoma. Cancer 2003;98:119–127 Gotoh M, Sakamoto M, Kanetaka K, Chuuma M, Hirohashi S. Overexpression of osteopontin in hepatocellular carcinoma. Pathol Int 2002;52:19–24 Wai PY, Kuo PC. Osteopontin: regulation in tumor metastasis. Canc Metastasis Rev 2008;27:103–118 El-Tanani MK, Campbell FC, Kurisetty V, et al. The regulation and role of osteopontin in malignant transformation and cancer. Cytokine Growth Factor Rev 2006;17:463–474 Sun BS, Dong QZ, Ye QH, et al. Lentiviral-mediated miRNA against osteopontin suppresses tumor growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 2008;48:1834–1842 Zhao J, Dong L, Lu B, et al. Down-regulation of osteopontin suppresses growth and metastasis of hepatocellular carcinoma via induction of apoptosis. Gastroenterology 2008;135:956–968 Mochida S, Hashimoto M, Matsui A, et al. Genetic polymorphysms in promoter region of osteopontin gene as a marker for predicting hepatitis activity in chronic hepatitis C patients. Biochem Biophys Res Commun 2004;313:1079–1085 Chiu YW, Tu HF, Wang IK, et al. The implication of osteopontin (OPN) expression and genetic polymorphisms of OPN promoter in oral carcinogenesis. Oral Oncol 2010;46:302–306 D’Alfonso S, Barizzone N, Giordano M, et al. Two single-nucleotide polymorphisms in the 5′ and 3′ ends of the osteopontin gene contribute to susceptibility to systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2005;52:539–547 Hendig D, Arndt M, Szliska C, Kleesiek K, Götting C. SPP1 promoter polymorphisms: identification of the first modifier gene for pseudoxanthoma elasticum. Clin Chem 2007;53:829–836 Chen J, Wu Q, Lu Y, et al. SPP1 promoter polymorphisms and glioma risk in a Chinese Han population. J Hum Genet 2010;55:456–461 Hummelshoj T, Ryder LP, Madsen HO, Odum N, Svejgaard A. A functional polymorphism in the Eta-1 promoter is associated with allele specific binding to the transcription factor Sp1 and elevated gene expression. Mol Immunol 2006;43:980–986 Giacopelli F, Marciano R, Pistorio A, et al. Polymorphisms in the osteopontin promoter affect its transcriptional activity. Physiol Genom 2004;20:87–96 Schultz J, Lorenz P, Ibrahim SM, et al. The functional -443T/C osteopontin promoter polymorphism influences osteopontin gene expression in melanoma cells via binding of c-Myb transcription factor. Mol Carcinog 2009;48:14–23 Nagoshi S. Sex- or gender-specific medicine in Hepatology. Hepatol Res 2008;38:219–224 Rodriguez-Torres M, Rios-Bedoya CF, Rodriguez-Orengo J, et al. Progression to cirrhosis in Latinos with chronic hepatitis C: differences in Puerto Ricans with and without human immunodeficiency virus coinfection and along gender. J Clin Gastroenterol 2006;40:358–366 Wright M, Goldin R, Fabre A, et al. Measurement and determinants of the natural history of liver fibrosis in hepatitis C virus infection: a cross sectional and longitudinal study. Gut 2003;52:574–679 Poynard T, Mathurin P, Lai CL, et al. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases. J Hepatol 2003;38:257–265 Poynard T, Ratziu V, Charlotte F, et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. J Hepatol 2001;34:730–739 Dohmen K, Shigematsu H, Irie K, Ishibashi H. Longer survival in female than male with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 2003;18:267–272 El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma: an epidemiologic view. J Clin Gastroenterol 2002;35(5 Suppl 2):S72–S78 Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC Cancer Base No. 5, version 2.0. Lyon: IARC Press; 2004 Chiba T, Matsuzaki Y, Abei M, et al. Multivariate analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus-related liver cirrhosis. J Gastroenterol 1996;31:552–558 Ng IO, Ng MM, Lai EC, Fan ST. Better survival in female patients with hepatocellular carcinoma. Possible causes from a pathologic approach. Cancer 1995;75:18–22 Ng IO, Ng M, Fan ST. Better survival in women with resected hepatocellular carcinoma is not related to tumor proliferation or expression of hormone receptors. Am J Gastroenterol 1997;92:1355–1358 Fukuda S, Itamoto T, Amano H, et al. Clinicopathologic features of hepatocellular carcinoma patients with compensated cirrhosis surviving more than 10 years after curative hepatectomy. World J Surg 2007;31:345–352 Sinclair A, Berta P, Palmer M, et al. A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif. Nature 1990;346:240–244 Naito M, Matsui A, Inao M, et al. SNPs in the promoter region of the osteopontin gene as a marker predicting the efficacy of interferon-based therapies in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol 2005;40:381–388 Ono E, Shiratori Y, Okudaira T, et al. Platelet count reflects stage of chronic hepatitis C. Hepatol Res 1999;15:192–200 Takano S, Yokosuka O, Imazeki F, Tagawa M, Omata M. Incidence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and C: a prospective study of 251 patients. Hepatology 1995;21:650–655 Kim J, Ki SS, Lee SD, et al. Elevated plasma osteopontin levels in patients with hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol 2006;101:2051–2059 Diaz-Hernandez V, Leon del Rio A, Zamora M, Merchant-Larios H. Expression profiles of SRY and SOX9 in rabbit gonads: the classical model of mammalian sex differentiation. Sex Dev 2008;2:152–166 Salas-Cortés L, Jaubert F, Bono M, Fellous M, Rosemblatt M. Expression of the human SRY protein during development in normal male gonadal and sex-reversed tissues. J Exp Zool 2001;290:607–615 Montazer-Torbati F, Kocer A, Auquste A, et al. A study of goat SRY protein expression suggests putative new roles for this gene in the developing testis of a species with long-lasting SRY expression. Dev Dynam 2010;239:3324–3335