Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
SNORA71B thúc đẩy tế bào ung thư vú vượt qua hàng rào máu não bằng cách kích hoạt quá trình chuyển đổi biểu mô-mesenchymal
Tóm tắt
Metastasis não (BM) là một biến chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư vú. Một quá trình chính trong quá trình di căn não là sự di chuyển của các tế bào ung thư qua hàng rào máu não (BBB). Tuy nhiên, vai trò của snoRNA trong việc điều chỉnh BBB trong BM vẫn chưa được biết đến. Ở đây, cơ sở dữ liệu SNORic và GEO đã được sử dụng để xác định các snoRNA biểu hiện khác biệt giữa mô ung thư vú có di căn não và không có di căn. Các tác động của SNORA71B lên khả năng tăng sinh, di chuyển, xâm lấn, quá trình chuyển đổi biểu mô-mesenchymal (EMT) và sự xâm nhập qua hàng rào máu não của các tế bào ung thư vú đã được đánh giá bằng các phương pháp CCK8, transwell, western blot và mô hình BBB. SNORA71B có biểu hiện cao trong các mô và tế bào ung thư vú BM cao so với các đối chứng BM thấp. Phân tích sống sót cho thấy biểu hiện cao của SNORA71B có liên quan đáng kể đến tỷ lệ sống còn kém (PPS) và sống sót tổng thể (OS) ở bệnh nhân ung thư vú. Đường cong ROC cho thấy SNORA71B có thể đóng vai trò như một biomarker cho ung thư vú. Hơn nữa, SNORA71B đã thúc đẩy đáng kể sự tăng sinh, di chuyển và xâm lấn của các tế bào ung thư vú với các khả năng BM khác nhau. Quan trọng là, SNORA71B đã thúc đẩy quá trình EMT của các tế bào ung thư vú BM thấp. Việc giảm SNORA71B đã ức chế các tế bào ung thư vú BM cao qua BBB, trong khi chất kích hoạt EMT đã làm giảm tác dụng ức chế này một cách đáng kể. Tóm lại, SNORA71B thúc đẩy các tế bào ung thư vú vượt qua BBB phần nào thông qua việc kích hoạt EMT.
Từ khóa
#di căn não #ung thư vú #hàng rào máu não #snoRNA #chuyển đổi biểu mô-mesenchymal #SNORA71BTài liệu tham khảo
Achrol AS, Rennert RC, Anders C, Soffietti R, Ahluwalia MS, Nayak L, et al. Brain metastases. Nat Rev Dis Primers. 2019;5:5.
Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012;14:48–54.
Brufsky AM, Mayer M, Rugo HS, Kaufman PA, Tan-Chiu E, Tripathy D, et al. Central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: incidence, treatment, and survival in patients from registHER. Clin Cancer Res. 2011;17:4834–43.
Nik-Zainal S, Morganella S. Mutational signatures in breast cancer: the problem at the DNA level. Clin Cancer Res. 2017;23:2617–29.
Nguyen DX, Bos PD, Massague J. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization. Nat Rev Cancer. 2009;9:274–84.
Eichler AF, Loeffler JS. Multidisciplinary management of brain metastases. Oncologist. 2007;12:884–98.
Han CH, Brastianos PK. Genetic characterization of brain metastases in the era of targeted therapy. Front Oncol. 2017;7:230.
Osswald M, Blaes J, Liao Y, Solecki G, Gommel M, Berghoff AS, et al. Impact of blood-brain barrier integrity on tumor growth and therapy response in brain metastases. Clin Cancer Res. 2016;22:6078–87.
Esteller M. Non-coding RNAs in human disease. Nat Rev Genet. 2011;12:861–74.
Thorenoor N, Slaby O. Small nucleolar RNAs functioning and potential roles in cancer. Tumour Biol. 2015;36:41–53.
Cao P, Yang A, Wang R, Xia X, Zhai Y, Li Y, et al. Germline duplication of SNORA18L5 increases risk for HBV-related hepatocellular carcinoma by altering localization of ribosomal proteins and decreasing levels of p53. Gastroenterology. 2018;155:542–56.
Siprashvili Z, Webster DE, Johnston D, Shenoy RM, Ungewickell AJ, Bhaduri A, et al. The noncoding RNAs SNORD50A and SNORD50B bind K-Ras and are recurrently deleted in human cancer. Nat Genet. 2016;48:53–8.
Gee HE, Buffa FM, Camps C, Ramachandran A, Leek R, Taylor M, et al. The small-nucleolar RNAs commonly used for microRNA normalisation correlate with tumour pathology and prognosis. Br J Cancer. 2011;104:1168–77.
Xu G, Yang F, Ding CL, Zhao LJ, Ren H, Zhao P, et al. Small nucleolar RNA 113-1 suppresses tumorigenesis in hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2014;13:216.
Liao J, Yu L, Mei Y, Guarnera M, Shen J, Li R, et al. Small nucleolar RNA signatures as biomarkers for non-small-cell lung cancer. Mol Cancer. 2010;9:198.
Mei YP, Liao JP, Shen J, Yu L, Liu BL, Liu L, et al. Small nucleolar RNA 42 acts as an oncogene in lung tumorigenesis. Oncogene. 2012;31:2794–804.
Schulten HJ, Bangash M, Karim S, Dallol A, Hussein D, Merdad A, et al. Comprehensive molecular biomarker identification in breast cancer brain metastases. J Transl Med. 2017;15:269.
Chiang AC, Massague J. Molecular basis of metastasis. N Engl J Med. 2008;359:2814–23.
El Kamar FG, Posner JB. Brain metastases. Semin Neurol. 2004;24:347–62.
Janni W, Sarosiek T, Karaszewska B, Pikiel J, Staroslawska E, Potemski P, et al. Final overall survival analysis of a phase II trial evaluating vinorelbine and lapatinib in women with ErbB2 overexpressing metastatic breast cancer. Breast. 2015;24:769–73.
Kufel J, Grzechnik P. Small nucleolar RNAs tell a different tale. Trends Genet. 2019;35:104–17.
Bachellerie JP, Cavaille J, Huttenhofer A. The expanding snoRNA world. Biochimie. 2002;84:775–90.
Kuo Y, Li J, Lin C, Wang M, Chen P. Small nucleolar RNAs as novel biomarkers for breast cancer. Eur J Cancer. 2018;92:S127.
De Craene B, Berx G. Regulatory networks defining EMT during cancer initiation and progression. Nat Rev Cancer. 2013;13:97–110.
Roh MR, Zheng Z, Kim HS, Kwon JE, Jeung HC, Rha SY, et al. Differential expression patterns of MMPs and their role in the invasion of epithelial premalignant tumors and invasive cutaneous squamous cell carcinoma. Exp Mol Pathol. 2012;92:236–42.
Nieto MA. Epithelial plasticity: a common theme in embryonic and cancer cells. Science. 2013;342:1234850.
Xu Q, Deng F, Qin Y, Zhao Z, Wu Z, Xing Z, et al. Long non-coding RNA regulation of epithelial-mesenchymal transition in cancer metastasis. Cell Death Dis. 2016;7:e2254.
Shen L, Chen L, Wang Y, Jiang X, Xia H, Zhuang Z. Long noncoding RNA MALAT1 promotes brain metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition in lung cancer. J Neurooncol. 2015;121:101–8.
Mao XY, Li QQ, Gao YF, Zhou HH, Liu ZQ, Jin WL. Gap junction as an intercellular glue: emerging roles in cancer EMT and metastasis. Cancer Lett. 2016;381:133–7.
Garg M. Targeting microRNAs in epithelial-to-mesenchymal transition-induced cancer stem cells: therapeutic approaches in cancer. Expert Opin Ther Targets. 2015;19:285–97.
Guo F, Parker Kerrigan BC, Yang D, Hu L, Shmulevich I, Sood AK, et al. Post-transcriptional regulatory network of epithelial-to-mesenchymal and mesenchymal-to-epithelial transitions. J Hematol Oncol. 2014;7:19.
Shi C, Pamer EG. Monocyte recruitment during infection and inflammation. Nat Rev Immunol. 2011;11:762–74.
Langley RR, Fidler IJ. The biology of brain metastasis. Clin Chem. 2013;59:180–9.
Wang S, Liang K, Hu Q, Li P, Song J, Yang Y, et al. JAK2-binding long noncoding RNA promotes breast cancer brain metastasis. J Clin Invest. 2017;127:4498–515.
Ruan W, Li J, Xu Y, Wang Y, Zhao F, Yang X, et al. MALAT1 up-regulator polydatin protects brain microvascular integrity and ameliorates stroke through C/EBPbeta/MALAT1/CREB/PGC-1alpha/PPARgamma pathway. Cell Mol Neurobiol. 2019;39:265–86.
Lopez-Ramirez MA, Wu D, Pryce G, Simpson JE, Reijerkerk A, King-Robson J, et al. MicroRNA-155 negatively affects blood-brain barrier function during neuroinflammation. FASEB J. 2014;28:2551–65.
Lan T, Ma W, Hong Z, Wu L, Chen X, Yuan Y. Long non-coding RNA small nucleolar RNA host gene 12 (SNHG12) promotes tumorigenesis and metastasis by targeting miR-199a/b-5p in hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2017;36:11.