Vai trò của việc tạo ra Nitric Oxide từ nội mô và sự hình thành peroxynitrite trong tổn thương tái tưới máu sau cơn thiếu máu cục bộ não

Stroke - Tập 31 Số 8 - Trang 1974-1981 - 2000
Yasemin Özdemir1, Hayrünnisa Bolay2, Okay Sarıbaş1, Turgay Dalkara3
1From the Department of Neurology, Faculty of Medicine, and Institute of Neurological Sciences and Psychiatry, Hacettepe University, Ankara, Turkey.
2Hayrunnisa Bolay From the Department of Neurology, Faculty of Medicine, and Institute of Neurological Sciences and Psychiatry, Hacettepe University, Ankara, Turkey.
3Turgay Dalkara From the Department of Neurology, Faculty of Medicine, and Institute of Neurological Sciences and Psychiatry, Hacettepe University, Ankara, Turkey.

Tóm tắt

Nền tảng và Mục đích —Tổn thương tái tưới máu là một trong những yếu tố ảnh hưởng không thuận lợi đến kết quả của đột quỵ và rút ngắn khoảng thời gian cơ hội cho liệu pháp tiêu huyết khối. Sự gia tăng của nitric oxide (NO) và sự sinh ra superoxide trong quá trình tái tưới máu đã được chứng minh. Sự tạo ra đồng thời của các gốc tự do này có thể dẫn đến sự hình thành chất oxy hóa mạnh peroxynitrite trong quá trình tái tưới máu.

Phương pháp —Chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của việc tạo ra NO và sự hình thành peroxynitrite trong tổn thương tái tưới máu ở mô hình chuột bị tắc động mạch não giữa (2 giờ) và tái tưới máu (22 giờ). Thể tích nhồi máu được đánh giá bằng phương pháp nhuộm chloride 2,3,5-triphenyl tetrazolium; tính thấm của hàng rào máu-não được đánh giá qua sự thoát khỏi màu xanh Evans. Sự tạo thành nitrotyrosine và biểu hiện metalloproteinase-9 của ma trận được phát hiện qua phương pháp miễn dịch hóa học.

Kết quả —Thể tích nhồi máu đã giảm đáng kể (47%) ở những động vật được điều trị bằng chất ức chế tổng hợp nitric oxide (NOS) không chọn lọc N ω -nitro- l -arginine (L-NA) tại thời điểm tái tưới máu. Chất ức chế đặc hiệu của NOS thần kinh, 7-nitroindazole (7-NI), được cho trong giai đoạn tái tưới máu, không cho thấy sự bảo vệ, mặc dù việc điều trị trước thiếu máu bằng 7-NI đã giảm thể tích nhồi máu tới 40%. Đáng chú ý, việc sử dụng cả hai chất ức chế NOS trước khi tái tưới máu đã giảm nitrat tyrosine (một dấu hiệu của độc tính peroxynitrite) trong khu vực thiếu máu. Việc sử dụng L-NA cũng đã làm giảm đáng kể tổn thương mạch máu, như được chỉ ra bằng sự giảm thoát màu xanh Evans và biểu hiện metalloproteinase-9 của ma trận.

Kết luận —Những dữ liệu này hỗ trợ giả thuyết rằng ngoài tác động có hại của NO được hình thành bởi NOS thần kinh trong quá trình thiếu máu, việc tạo ra NO trong giai đoạn tái tưới máu cũng đóng vai trò quan trọng trong tổn thương tái tưới máu, có thể thông qua sự hình thành peroxynitrite. Ngược lại với L-NA, sự thất bại của 7-NI trong việc bảo vệ chống tổn thương tái tưới máu gợi ý rằng nguồn gốc của NO là từ tổ chức mạch máu não.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Brott T Broderick JP Kothari R. Thrombolysis for acute ischemic stroke. In: Welch KMA Caplan LR Reis DJ Siesjo BK Weir Bryce eds. Primer on Cerebrovascular Disease. San Diego Calif: Academic Press;1997:728–731.

10.1097/00004647-199710000-00006

10.1161/str.26.11.2120

10.1161/str.27.6.1124

10.1097/00004647-199802000-00011

Hall ED. Antioxidant pharmacotherapy. In: Ginsberg M Bogousslavsky J eds. Cerebrovascular Disease: Pathophysiology Diagnosis and Management. Boston Mass: Blackwell Science; 1997:710–720.

10.1016/0006-8993(93)91053-U

10.1161/str.24.11.7694393

10.1126/science.7522345

10.1016/0022-510X(94)00216-B

10.1097/00004647-199711000-00006

10.1038/sj.bjp.0701427

10.1097/00004647-199710000-00009

10.1038/jcbfm.1994.123

10.1016/S0079-6123(08)63211-2

Beckman JS. Interactions of oxidants nitric oxide and antioxidant defenses in cerebral ischemia and injury. In: Ginsberg MD Bogousslavsky J eds. Cerebrovascular Disease. Boston Mass: Blackwell Science; 1998:455–470.

10.1523/JNEUROSCI.19-14-05910.1999

10.1023/A:1022468522564

10.1097/00004647-199906000-00010

10.1097/00004647-199802000-00001

10.1016/S0006-8993(99)01175-0

10.1523/JNEUROSCI.17-11-04180.1997

10.1515/bchm3.1994.375.2.81

10.1097/00004647-199909000-00010

Nowicki JP, Duval D, Poignet H, Scatton B. Nitric oxide mediates neuronal death after focal cerebral ischemia in the mouse. Eur J Pharmacol. 1991;204:239–240.

Ashwal S, Cole DJ, Osborne TN, Pearce WJ. Dual effects of L-NAME during transient focal cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol. 1994;267:H276–H284.

10.1038/sj.bjp.0700889

10.1080/01616412.1997.11740795

10.1097/00004647-199902000-00004

10.1097/00004647-199803000-00006

10.1097/00004647-199607000-00009

10.1038/jcbfm.1995.47

10.1016/0304-3940(95)11752-I

10.1161/res.74.6.7910528

10.1016/S0967-2109(98)00116-1

10.1111/j.1476-5381.1993.tb13795.x

Stagliano NE, Dietrich WD, Prado R, Green EJ, Busto R. The role of nitric oxide in the pathophysiology of thromboembolic stroke in the rat. Brain Res. 1997;6:759:32–40.

10.1016/0014-2999(94)90549-5

10.1016/S0925-4439(99)00051-4

10.1152/ajpcell.1996.270.3.C748

10.1111/j.1440-1681.1997.tb02709.x

Gobbel GT, Chan TYY, Chan PH. Nitric oxide and superoxide-mediated toxicity in cerebral endothelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1600–1607.

10.1016/0891-5849(94)90034-5

10.1523/JNEUROSCI.20-01-j0006.2000

10.1073/pnas.93.13.6770

10.1006/bbrc.1999.1422

10.1097/00004647-199811000-00001

10.1161/res.57.4.2994903

Liu TH, Beckman JS, Freeman BA, Hogan EL, Hsu CY. Polyethylene glycol-conjugated superoxide dismutase and catalase reduce ischemic brain injury. Am J Physiol.. 1989;256:H589–H93.

10.1111/j.1476-5381.1993.tb12798.x

10.1111/j.1471-4159.1985.tb05451.x

10.1021/tx9501445

10.1006/abbi.1998.0772

10.1073/pnas.93.21.11853

10.1021/bi971894b

10.1016/0014-5793(96)00160-3

10.1515/bchm.1997.378.7.707

10.1042/bj3360507

10.1042/bj3400657

Viner RI Ferrington DA Hühmer AFR Bigelow DJ Schöneich C. Accumulation of nitrotyrosine on the SERCA2a isoform of SR Ca-ATPase of rat skeletal muscle during aging: a peroxynitrite-mediated process? FEBS Lett. 1996;379:286–290.

10.1073/pnas.93.26.15069

Thông tin
Thông tin xuất bản

Stroke

Tập 31 Số 8

1974-1981

Thông tin tác giả