Sự phân hóa bền vững của tế bào cơ tim từ tế bào gốc đa năng người thông qua điều chỉnh tạm thời tín hiệu Wnt chuẩn
Tóm tắt
Tế bào gốc đa năng người (hPSCs) mang lại tiềm năng sản xuất một lượng lớn tế bào cơ tim chức năng từ các nguồn tế bào đồng nhất hoặc cá nhân hóa của bệnh nhân. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng việc điều chỉnh tạm thời tín hiệu Wnt là điều cần thiết và đủ để kích thích tim mạch hiệu quả trong hPSCs dưới các điều kiện xác định, không có yếu tố tăng trưởng. Việc giảm biểu hiện shRNA của β-catenin trong giai đoạn đầu của quá trình phân hóa hPSC hoàn toàn chặn lại sự xác định tế bào cơ tim, trong khi việc ức chế glycogen synthase kinase 3 vào thời điểm này lại tăng cường sự phát sinh tế bào cơ tim. Hơn nữa, việc điều trị tuần tự hPSCs bằng các chất ức chế glycogen synthase kinase 3, tiếp theo là biểu hiện có thể gây ra của shRNA β-catenin hoặc các chất ức chế hóa học tín hiệu Wnt đã cho kết quả sản xuất lượng lớn tế bào cơ tim người nguyên chất (lên đến 98%) từ nhiều dòng hPSC khác nhau. Khả năng mạnh mẽ trong việc tạo ra các tế bào cơ tim chức năng dưới các điều kiện xác định, không có yếu tố tăng trưởng chỉ bằng việc can thiệp di truyền hoặc hóa học vào một con đường phát triển duy nhất sẽ tạo điều kiện cho việc sản xuất quy mô lớn các tế bào tim phù hợp cho nghiên cứu và ứng dụng tái tạo.