Rủi ro chẩn đoán u nội biểu mô cổ tử cung độ 3 trở lên ở phụ nữ dương tính với virus HPV 16/18 dựa trên kết quả tế bào học và tình trạng đồng nhiễm

Infectious Agents and Cancer
Mengyin Ao1, Xiaoxi Yao1, Danxi Zheng1, Xuesai Gu2, Mingrong Xi1
1Department of Gynecology and Obstetrics, West China Second University Hospital, Sichuan University, Number 20, Third Section of People’s South Road, Chengdu, 610000, China
2Department of Information Management, West China Second University Hospital, Sichuan University, Number 20, Third Section of People’s South Road, Chengdu, 610000, China

Tóm tắt

Tóm tắt Đối tượng nghiên cứu Virus papilloma ở người (HPV) 16 và 18 gây ra khoảng 70% các trường hợp ung thư cổ tử cung. Mục tiêu của nghiên cứu này là để đánh giá liệu việc đồng nhiễm với các kiểu gen HPV khác có ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển ung thư cổ tử cung ở phụ nữ dương tính với HPV 16/18 hay không. Phương pháp Trong nghiên cứu cắt ngang này, các phân tích tế bào học và phân loại mô học từ những phụ nữ dương tính với HPV 16/18 và đã thực hiện soi cổ tử cung trong vòng 6 tháng, từ tháng 1 năm 2010 đến tháng 5 năm 2021, đã được thu thập từ Bệnh viện Đại học Tứ Xuyên (West China Second University Hospital of Sichuan University). Kết quả và chỉ số chính Nguy cơ ngay lập tức của chẩn đoán u nội biểu mô cổ tử cung độ 3 hoặc cao hơn (CIN 3+). Kết quả Tổng cộng có 7940 phụ nữ dương tính với HPV 16/18 được bao gồm, với độ tuổi trung vị là 40 năm (khung 25–84 năm). Trong số đó, 2710 (34.1%) bị nhiễm nhiều kiểu gen, 6533 (82.28%) có kết quả tế bào học và 2116 (26.65%) phụ nữ được chẩn đoán với CIN 3+. Tác động của việc đồng nhiễm HPV 16/18 với các trường hợp HPV khác đến nguy cơ CIN 3 + biến thiên tùy thuộc vào các kiểu gen HPV cụ thể. Sau khi điều chỉnh cho các yếu tố đồng nhiễm, so với nhiễm HPV 16 đơn độc, nguy cơ CIN 3 + đã giảm đáng kể ở những phụ nữ nhiễm HPV 16 + các HPV nguy cơ cao khác (hrHPV) [tỷ lệ odds (OR) = 0.621, khoảng tin cậy (CI) 95% 0.511–0.755], HPV 16 + HPV nguy cơ thấp (lrHPV) (OR = 0.620, 95% CI 0.436–0.883), và HPV 16 + lrHPVs + các hrHPVs khác (OR = 0.248, 95% CI 0.157–0.391). Tỉ lệ mắc CIN 3 + liên quan đến mức độ gia tăng của các bất thường tế bào học ở phụ nữ dương tính với HPV 16/18 và đạt đỉnh ở tế bào học HSIL + (89.9% và 82.3%), có nguy cơ lớn hơn đáng kể so với NILM (OR = 65.466, 95% CI 50.234–85.316). Kết luận Trong nghiên cứu cắt ngang này về phụ nữ dương tính với HPV 16/18, tác động của nhiễm trùng đa phần có khả năng phức tạp và biến thiên với các kiểu gen HPV cụ thể. Việc đồng nhiễm giữa HPV 16 và các kiểu gen HPV khác ngoại trừ HPV 18 có liên quan đến nguy cơ CIN 3 + giảm. Kết quả tế bào học rất thông tin khi HPV 16/18 dương tính. Việc khuyến nghị điều trị khẩn cấp cho bệnh nhân dương tính với HPV 16/18 và có tế bào học HSIL + trong cộng đồng Trung Quốc là hợp lý.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

de Sanjose S, Quint W, Alemany L, et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol. 2010;11(11):1048–56. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(10)70230-8.

Perkins R, Guido R, Castle P, et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):102–31. https://doi.org/10.1097/lgt.0000000000000525.

Wright T, Stoler M, Behrens C, Apple R, Derion T, Wright T. The ATHENA human papillomavirus study: design, methods, and baseline results. Am J Obstet Gynecol. 2012;206(1):46.e1-46.e11. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2011.07.024.

Zhang J, Zhao Y, Dai Y, et al. Effectiveness of high-risk human papillomavirus testing for cervical cancer screening in china: a multicenter, open-label. Random Clin Trial JAMA Oncol. 2021;7(2):263–70. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.6575.

Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, et al. Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):321–46. https://doi.org/10.3322/caac.21628.

Wu P, Xiong H, Yang M, et al. Co-infections of HPV16/18 with other high-risk HPV types and the risk of cervical carcinogenesis: a large population-based study. Gynecol Oncol. 2019;155(3):436–43. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.10.003.

Bao H, Jin C, Wang S, et al. Prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection and genotypes in the pre-vaccine era in China: a nationwide population-based study. J Infect. 2021;82(4):75–83. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.02.017.

Sjoeborg KD, Tropé A, Lie AK, et al. HPV genotype distribution according to severity of cervical neoplasia. Gynecol Oncol. 2010;118(1):29–34. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2010.03.007.

Bello B, Spinillo A, Alberizzi P, et al. Cervical infections by multiple human papillomavirus (HPV) genotypes: prevalence and impact on the risk of precancerous epithelial lesions. J Med Virol. 2009;81(4):703–12. https://doi.org/10.1002/jmv.21429.

Dickson EL, Vogel RI, Geller MA, Downs LS Jr. Cervical cytology and multiple type HPV infection: a study of 8182 women ages 31–65. Gynecol Oncol. 2014;133(3):405–8. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.03.552.

Carrillo-García A, Ponce-de-León-Rosales S, Cantú-de-León D, et al. Impact of human papillomavirus coinfections on the risk of high-grade squamous intraepithelial lesion and cervical cancer. Gynecol Oncol. 2014;134(3):534–9. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.06.018.

Chaturvedi AK, Katki HA, Hildesheim A, et al. Human papillomavirus infection with multiple types: pattern of coinfection and risk of cervical disease. J Infect Dis. 2011;203(7):910–20. https://doi.org/10.1093/infdis/jiq139.

Demarco M, Egemen D, Raine-Bennett TR, et al. A study of partial human papillomavirus genotyping in support of the 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):144–7. https://doi.org/10.1097/lgt.0000000000000530.

Stoler M, Wright T, Parvu V, et al. HPV testing with 16, 18, and 45 genotyping stratifies cancer risk for women with normal cytology. Am J Clin Pathol. 2019;151(4):433–42. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqy169.

Monsonego J, Cox JT, Behrens C, et al. Prevalence of high-risk human papilloma virus genotypes and associated risk of cervical precancerous lesions in a large U.S. screening population: data from the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2015;137(1):47–54. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.01.551.

Xu H, Liu Y, Luo Y, et al. The risk stratification for cervical cancer and precursors of domestic HPV testing with HPV 16/18 genotyping in women with NILM cytology in CentralChina: a cohort study. Front Oncol. 2021;11:716762. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.716762.

Tao X, Zhang H, Li J, et al. Prevalence of HPV-16/18 genotypes and immediate histopathologic correlation results in a Chinese population with negative cytology and positive high-risk HPV testing. Cancer Cytopathol. 2019;127(10):650–7. https://doi.org/10.1002/cncy.22180.

Chan P, Cheung T, Li W, et al. Attribution of human papillomavirus types to cervical intraepithelial neoplasia and invasive cancers in Southern China. Int J Cancer. 2012;131(3):692–705. https://doi.org/10.1002/ijc.26404.

Zeng Z, Yang H, Li Z, et al. Prevalence and Genotype Distribution of HPV Infection in China: analysis of 51,345 HPV genotyping results from China’s Largest CAP certified laboratory. J Cancer. 2016;7(9):1037–43. https://doi.org/10.7150/jca.14971.

Jiang W, Austin RM, Zhang H, et al. The clinical utility of extended high-risk HPV genotyping in women with ASC-US cytology. Am J Clin Pathol. 2022;158(4):472–9. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqac073.

Sun P, Song Y, Ruan G, et al. Clinical validation of the PCR-reverse dot blot human papillomavirus genotyping test in cervical lesions from Chinese women in the Fujian province: a hospital-based population study. J Gynecol Oncol. 2017;28(5):e50. https://doi.org/10.3802/jgo.2017.28.e50.

Tang X, Jones TE, Jiang W, et al. Extended human papillomavirus genotype distribution in cervical intraepithelial neoplasia and cancer: analysis of 40 352 cases from a large academic gynecologic center in China. J Med Virol. 2023;95(1):e28302. https://doi.org/10.1002/jmv.28302.

Liao G, Jiang X, She B, et al. Multi-infection patterns and co-infection preference of 27 human papillomavirus types among 137,943 gynecological outpatients across China. Front Oncol. 2020;10:449. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00449.

Tao X, Zhang H, Wang S, et al. Prevalence and carcinogenic risk of high-risk human papillomavirus subtypes in different cervical cytology: a study of 124,251 cases from the largest academic center in China. J Am Soc Cytopathol. 2021;10(4):391–8. https://doi.org/10.1016/j.jasc.2021.03.006.

Quint W, Jenkins D, Molijn A, et al. One virus, one lesion–individual components of CIN lesions contain a specific HPV type. J Pathol. 2012;227(1):62–71. https://doi.org/10.1002/path.3970.

van der Marel J, Quint W, Schiffman M, et al. Molecular mapping of high-grade cervical intraepithelial neoplasia shows etiological dominance of HPV16. Int J Cancer. 2012;131(6):E946–53. https://doi.org/10.1002/ijc.27532.

Salazar KL, Zhou HS, Xu J, et al. Multiple human papilloma virus infections and their impact on the development of high-risk cervical lesions. Acta Cytol. 2015;59(5):391–8. https://doi.org/10.1159/000442512.

Schmitt M, Depuydt C, Benoy I, et al. Multiple human papillomavirus infections with high viral loads are associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities. J Clin Microbiol. 2013;51(5):1458–64. https://doi.org/10.1128/JCM.00087-13.

Cuschieri KS, Cubie HA, Whitley MW, et al. Multiple high risk HPV infections are common in cervical neoplasia and young women in a cervical screening population. J Clin Pathol. 2004;57(1):68–72. https://doi.org/10.1136/jcp.57.1.68.

Wentzensen N, Nason M, Schiffman M, et al. No evidence for synergy between human papillomavirus genotypes for the risk of high-grade squamous intraepithelial lesions in a large population-based study. J Infect Dis. 2014;209(6):855–64. https://doi.org/10.1093/infdis/jit577.

Wheeler CM, Hunt WC, Schiffman M, Castle PE. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-year risk of cervical precancer. J Infect Dis. 2006;194(9):1291–9. https://doi.org/10.1086/507909.

Sundstrom K, Ploner A, Arnheim-Dahlstrom L, et al. Interactions between high- and low-risk HPV types reduce the risk of squamous cervical cancer. J Natl Cancer Inst. 2015. https://doi.org/10.1093/jnci/djv185.

Pinto LA, Viscidi R, Harro CD, et al. Cellular immune responses to HPV-18, -31, and -53 in healthy volunteers immunized with recombinant HPV-16 L1 virus-like particles. Virology. 2006;353(2):451–62. https://doi.org/10.1016/j.virol.2006.06.021.

Lin W, Chen B, Wu B, et al. Cervical cancer screening rate and willingness among female migrants in Shenzhen, China: three-year changes in citywide surveys. Cancer Res Treat. 2021;53(1):212–22. https://doi.org/10.4143/crt.2020.219.

Ma Y, Di J, Bi H, et al. Comparison of the detection rate of cervical lesion with TruScreen, LBC test and HPV test: a real-world study based on population screening of cervical cancer in rural areas of China. PLoS ONE. 2020;15(7):e0233986. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233986.

Bao H, Zhang L, Wang L, et al. Significant variations in the cervical cancer screening rate in China by individual-level and geographical measures of socioeconomic status: a multilevel model analysis of a nationally representative survey dataset. Cancer Med. 2018;7(5):2089–100. https://doi.org/10.1002/cam4.1321.

Hu S, Xu X, Zhang Y, et al. A nationwide post-marketing survey of knowledge, attitude and practice toward human papillomavirus vaccine in general population: implications for vaccine roll-out in mainland China. Vaccine. 2021;39(1):35–44. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.11.029.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Infectious Agents and Cancer

Thông tin tác giả