Những chất hữu cơ tích lũy, đặc điểm bệnh nhân và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cũng như do tim mạch ở bệnh nhân chạy thận: kết quả từ nhóm nghiên cứu về những chất hữu cơ tích lũy và kết quả lâm sàng (ROSCO)

BMC Nephrology - Tập 14 - Trang 1-10 - 2013
Michal L Melamed1, Laura Plantinga2, Tariq Shafi3, Rulan Parekh4, Timothy W Meyer5, Thomas H Hostetter6, Josef Coresh3,7, Neil R Powe8
1Departments of Medicine and Epidemiology & Population Health, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, USA
2Department of Epidemiology, Emory University, Atlanta, USA
3Department of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA
4Departments of Medicine and Pediatrics, University of Toronto, Toronto, Canada
5Department of Medicine, VA Palo Alto HCS and Stanford University, Palo Alto, USA
6Case Western University School of Medicine, Cleveland, USA
7Departments of Epidemiology and Biostatistics, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology and Clinical Research, Johns Hopkins University, Baltimore, USA
8Department of Medicine, University of California and Center for Vulnerable Populations, San Francisco General Hospital, San Francisco, USA

Tóm tắt

Nhiều chất tan bị giữ lại trong tình trạng uremia, nhưng hiện tại vẫn chưa rõ chất nào là độc hại. Các nghiên cứu nhỏ gợi ý rằng các chất tan liên kết với protein, chẳng hạn như p-cresol sulfate và indoxyl sulfate cũng như các chất tan trong tế bào, như methylamine (MMA) và dimethylamine (DMA), có thể độc hại. Mục tiêu của chúng tôi là kiểm tra xem mức tăng cao của những chất tan này có liên quan đến tỷ lệ tử vong hay không. Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu đoàn hệ có triển vọng trên 521 bệnh nhân chạy thận nhân tạo mới tại Hoa Kỳ để đánh giá mối liên hệ giữa những chất tan này và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cũng như tử vong do tim mạch. Mức p-cresol sulfate, indoxyl sulfate, MMA và DMA được đo từ mẫu huyết tương đông lạnh thu thập từ 2 đến 6 tháng sau khi bắt đầu chạy thận. Dữ liệu về tỷ lệ tử vong có sẵn đến năm 2004 thông qua Chỉ số Tử vong Quốc gia. Mức p-cresol sulfate, MMA hoặc DMA cao (lớn hơn trung vị của dân số) không có liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tử vong do tim mạch. Mức indoxyl sulfate cao có liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân nhưng không liên quan đến tử vong do tim mạch (tỷ lệ nguy cơ 1.30 (khoảng tin cậy 95% 1.01, 1.69) p-value 0.043). Trong đoàn hệ 521 bệnh nhân chạy thận nhân tạo mới này, chỉ mức indoxyl sulfate cao có liên quan đến tử vong do mọi nguyên nhân. Cần có thêm nghiên cứu để xác định nguyên nhân gây độc của tình trạng uremia nhằm cung cấp sự chăm sóc tốt hơn cho bệnh nhân mắc bệnh thận.

Từ khóa

#uremia #p-cresol sulfate #indoxyl sulfate #methylamine #dimethylamine #tử vong #chạy thận nhân tạo

Tài liệu tham khảo

United States Renal Data System: USRDS 2011 annual data report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. 2011, Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ: Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 1998, 9: S16-S23. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ, van Dijk PC, Tomas LM, Ansell D, et al: Cardiovascular and noncardiovascular mortality among patients starting dialysis. Jama. 2009, 302: 1782-1789. 10.1001/jama.2009.1488. Vanholder R, Baurmeister U, Brunet P, Cohen G, Glorieux G, Jankowski J: A bench to bedside view of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2008, 19: 863-870. 10.1681/ASN.2007121377. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, et al: Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. J Am Soc Nephrol JASN. 2012, 23: 1258-1270. 10.1681/ASN.2011121175. Meyer TW, Walther JL, Pagtalunan ME, Martinez AW, Torkamani A, Fong PD, et al: The clearance of protein-bound solutes by hemofiltration and hemodiafiltration. Kidney Int. 2005, 68: 867-877. 10.1111/j.1523-1755.2005.00469.x. Ponda MP, Quan Z, Melamed ML, Raff A, Meyer TW, Hostetter TH: Methylamine clearance by haemodialysis is low. Nephrol Dial Transplant. 2010, 25: 1608-1613. 10.1093/ndt/gfp629. Lin CJ, Wu CJ, Pan CF, Chen YC, Sun FJ, Chen HH: Serum protein-bound uraemic toxins and clinical outcomes in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2010, 25: 3693-3700. 10.1093/ndt/gfq251. Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, Meert N, Glorieux G, Temmar M, et al: Serum indoxyl sulfate is associated with vascular disease and mortality in chronic kidney disease patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009, 4: 1551-1558. 10.2215/CJN.03980609. Liabeuf S, Barreto DV, Barreto FC, Meert N, Glorieux G, Schepers E, et al: Free p-cresylsulphate is a predictor of mortality in patients at different stages of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2010, 25: 1183-1191. 10.1093/ndt/gfp592. Meijers BK, Claes K, Bammens B, de Loor H, Viaene L, Verbeke K, et al: P-cresol and cardiovascular risk in mild-to-moderate kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010, 5: 1182-1189. 10.2215/CJN.07971109. Jourde-Chiche N, Dou L, Cerini C, Dignat-George F, Brunet P: Vascular incompetence in dialysis patients–protein-bound uremic toxins and endothelial dysfunction. Semin Dial. 2011, 24: 327-337. 10.1111/j.1525-139X.2011.00925.x. Pirisino R, Ghelardini C, Pacini A, Galeotti N, Raimondi L: Methylamine, but not ammonia, is hypophagic in mouse by interaction with brain kv1.6 channel subtype. Br J Pharmacol. 2004, 142: 381-389. 10.1038/sj.bjp.0705740. Pirisino R, Ghelardini C, Banchelli G, Galeotti N, Raimondi L: Methylamine and benzylamine induced hypophagia in mice: modulation by semicarbazide-sensitive benzylamine oxidase inhibitors and aodn towards kv1.1 channels. Br J Pharmacol. 2001, 134: 880-886. 10.1038/sj.bjp.0704316. Raimondi L, Alfarano C, Pacini A, Livi S, Ghelardini C, DeSiena G, et al: Methylamine-dependent release of nitric oxide and dopamine in the cns modulates food intake in fasting rats. Br J Pharmacol. 2007, 150: 1003-1010. Liu Y, Coresh J, Eustace JA, Longenecker JC, Jaar B, Fink NE, et al: Association between cholesterol level and mortality in dialysis patients: role of inflammation and malnutrition. Jama. 2004, 291: 451-459. 10.1001/jama.291.4.451. Martinez AW, Recht NS, Hostetter TH, Meyer TW: Removal of p-cresol sulfate by hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2005, 16: 3430-3436. 10.1681/ASN.2005030310. Quan ZPM, Melamed M, Raff A, Berman N, Scherer J, Bitzer M, Meyer T, Hostetter TH: Derivitization of methylamine and ethylamine followed by lc and fluorescence detection for measurement of urinary clearance. Chromatographia. 2010, 71: 411-10.1365/s10337-009-1464-6. Tracy RP, Lemaitre RN, Psaty BM, Ives DG, Evans RW, Cushman M, et al: Relationship of c-reactive protein to risk of cardiovascular disease in the elderly. Results from the cardiovascular health study and the rural health promotion project. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997, 17: 1121-1127. 10.1161/01.ATV.17.6.1121. Rocco MV, Yan G, Gassman J, Lewis JB, Ornt D, Weiss B, et al: Comparison of causes of death using hemo study and hcfa end-stage renal disease death notification classification systems. The National Institutes of Health-Funded Hemodialysis. Health Care Financing Administration. Am J Kidney Dis. 2002, 39: 146-153. 10.1053/ajkd.2002.29905. Miskulin DC, Martin AA, Brown R, Fink NE, Coresh J, Powe NR, et al: Predicting 1 year mortality in an outpatient haemodialysis population: a comparison of comorbidity instruments. Nephrol Dial Transplant. 2004, 19: 413-420. 10.1093/ndt/gfg571. Meyer TW, Hostetter TH: Uremia. N Engl J Med. 2007, 357: 1316-1325. 10.1056/NEJMra071313. Luo FJ, Patel KP, Marquez IO, Plummer NS, Hostetter TH, Meyer TW: Effect of increasing dialyzer mass transfer area coefficient and dialysate flow on clearance of protein-bound solutes: a pilot crossover trial. Am J Kidney Dis. 2009, 53: 1042-1049. 10.1053/j.ajkd.2009.01.265. Bammens B, Evenepoel P, Keuleers H, Verbeke K, Vanrenterghem Y: Free serum concentrations of the protein-bound retention solute p-cresol predict mortality in hemodialysis patients. Kidney Int. 2006, 69: 1081-1087. 10.1038/sj.ki.5000115. Terrier-Lenglet A, Nollet A, Liabeuf S, Barreto DV, Brazier M, Lemke HD, et al: Plasma malondialdehyde may not predict mortality in patient with chronic kidney disease. Nephrologie therapeutique. 2011, 7: 219-224. Rocco MV, Lockridge RS, Beck GJ, Eggers PW, Gassman JJ, Greene T, et al: The effects of frequent nocturnal home hemodialysis: the frequent hemodialysis network nocturnal trial. Kidney Int. 2011, 80: 1080-1091. 10.1038/ki.2011.213. Chertow GM, Levin NW, Beck GJ, Depner TA, Eggers PW, Gassman JJ, et al: In-center hemodialysis six times per week versus three times per week. N Engl J Med. 2010, 363: 2287-2300. The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2369/14/134/prepub
Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Nephrology

Tập 14

1-10

Thông tin tác giả