Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điều hòa TNFα và IL1β trong tế bào nguyên bào sợi màng hoạt dịch viêm khớp dạng thấp bởi leukotriene B4
Tóm tắt
Chất chuyển hóa của acid arachidonic, chẳng hạn như leukotriene B4 (LTB4), được biết đến là đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của viêm khớp dạng thấp (RA). Ngoài các bạch cầu, tế bào nguyên bào sợi màng hoạt dịch viêm khớp dạng thấp (RASF) sản xuất một loạt các yếu tố trung gian viêm để thu hút, giữ lại và kích hoạt các tế bào miễn dịch và tế bào trung mô tại chỗ trong khớp nhằm thúc đẩy quá trình viêm kéo dài và phá hủy mô. Để xác định cách mà LTB4 có thể đóng góp vào quá trình này, RASF được nuôi cấy từ các mô hoạt dịch được thu thập từ bệnh nhân RA đang tiến hành phẫu thuật thay khớp gối toàn phần. Mức độ LTB4 trong môi trường nuôi cấy được xác định bằng phương pháp ELISA, và biểu hiện của các thụ thể LTB4 (BLT1 và BLT2) bằng RT-PCR. Trước sự hiện diện của LTB4 ngoại sinh, mức độ mRNA và protein của yếu tố hoại tử khối u-α (TNFα) và interleukin 1β (IL1β) đã được xác định bằng PCR thời gian thực và ELISA. Hơn nữa, chúng tôi đã xem xét tác động của các chất ức chế tổng hợp leukotriene, MK886 và bestatin, lên mức độ mRNA và protein của TNFα và IL1β trong RASF. Chúng tôi phát hiện rằng LTB4 có mặt với nồng độ thấp trong môi trường nuôi cấy của RASF, và thụ thể LTB4 chính được biểu hiện trong RASF là BLT2. Tổng hợp LTB4 được kích hoạt bởi sự điều trị với LIT (LPS, ionomycin và thapsogargin), và bị ức chế bởi MK886 và bestatin. LTB4 ngoại sinh tăng cường đáng kể biểu hiện của TNFα và IL1β cả ở mức độ mRNA và protein. Ngược lại, MK886 và bestatin ức chế đáng kể biểu hiện của chúng. Những dữ liệu này gợi ý rằng LTB4 đóng góp vào RA bằng cách điều hòa biểu hiện của TNFα và IL1β trong RASF. BLT2 có thể là thụ thể chính trung gian các tác động này.
Từ khóa
#viêm khớp dạng thấp #LTB4 #yếu tố hoại tử khối u-α #interleukin 1β #tế bào nguyên bào sợiTài liệu tham khảo
Firestein GS (2003) Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature 423:356–361
Noss EH, Brenner MB (2008) The role and therapeutic implications of fibroblast-like synoviocytes in inflammation and cartilage erosion in rheumatoid arthritis. Immunol Rev 223:252–270
Okamoto H, Hoshi D, Kiire A, Yamanaka H, Kamatani N (2008) Molecular targets of rheumatoid arthritis. Inflamm Allergy Drug Targets 7:53–66
Sperling RI (1995) Eicosanoids in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am 21:741–758
Yokomizo T, Izumi T, Shimizu T (2001) Leukotriene b4: metabolism and signal transduction. Arch Biochem Biophys 385:231–241
Mathis S, Jala VR, Haribabu B (2007) Role of leukotriene b4 receptors in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 7:12–17
Gursel T, Firat S, Ercan ZS (1997) Increased serum leukotriene b4 level in the active stage of rheumatoid arthritis in children. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 56:205–207
Ahmadzadeh N, Shingu M, Nobunaga M, Tawara T (1991) Relationship between leukotriene b4 and immunological parameters in rheumatoid synovial fluids. Inflammation 15:497–503
Nickerson-Nutter CL, Medvedeff ED (1996) The effect of leukotriene synthesis inhibitors in models of acute and chronic inflammation. Arthritis Rheum 39:515–521
Griffiths RJ, Pettipher ER, Koch K, Farrell CA, Breslow R, Conklyn MJ, Smith MA, Hackman BC, Wimberly DJ, Milici AJ et al (1995) Leukotriene b4 plays a critical role in the progression of collagen-induced arthritis. Proc Natl Acad Sci USA 92:517–521
Griffiths RJ, Smith MA, Roach ML, Stock JL, Stam EJ, Milici AJ, Scampoli DN, Eskra JD, Byrum RS, Koller BH, McNeish JD (1997) Collagen-induced arthritis is reduced in 5-lipoxygenase-activating protein-deficient mice. J Exp Med 185:1123–1129
Chen M, Lam BK, Kanaoka Y, Nigrovic PA, Audoly LP, Austen KF, Lee DM (2006) Neutrophil-derived leukotriene b4 is required for inflammatory arthritis. J Exp Med 203:837–842
Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS et al (1988) The american rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 31:315–324
Hirth A, Skapenko A, Kinne RW, Emmrich F, Schulze-Koops H, Sack U (2002) Cytokine mrna and protein expression in primary-culture and repeated-passage synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res 4:117–125
Chang JD, Lu HS, Chang YF, Wang D (2005) Ameliorative effect of ozone on cytokine production in mice injected with human rheumatoid arthritis synovial fibroblast cells. Rheumatol Int 26:142–151
Bonnet C, Bertin P, Cook-Moreau J, Chable-Rabinovitch H, Treves R, Rigaud M (1995) Lipoxygenase products and expression of 5-lipoxygenase and 5-lipoxygenase-activating protein in human cultured synovial cells. Prostaglandins 50:127–135
Yokomizo T, Kato K, Terawaki K, Izumi T, Shimizu T (2000) A second leukotriene b(4) receptor, blt2. A new therapeutic target in inflammation and immunological disorders. J Exp Med 192:421–432
Hashimoto A, Endo H, Hayashi I, Murakami Y, Kitasato H, Kono S, Matsui T, Tanaka S, Nishimura A, Urabe K, Itoman M, Kondo H (2003) Differential expression of leukotriene b4 receptor subtypes (blt1 and blt2) in human synovial tissues and synovial fluid leukocytes of patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 30:1712–1718
He W, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Laufer S, Di Battista JA (2002) Synthesis of interleukin 1beta, tumor necrosis factor-alpha, and interstitial collagenase (mmp-1) is eicosanoid dependent in human osteoarthritis synovial membrane explants: interactions with antiinflammatory cytokines. J Rheumatol 29:546–553
Talvani A, Machado FS, Santana GC, Klein A, Barcelos L, Silva JS, Teixeira MM (2002) Leukotriene b(4) induces nitric oxide synthesis in Trypanosoma cruzi-infected murine macrophages and mediates resistance to infection. Infect Immun 70:4247–4253
Oliveira SH, Canetti C, Ribeiro RA, Cunha FQ (2008) Neutrophil migration induced by il-1beta depends upon ltb4 released by macrophages and upon tnf-alpha and il-1beta released by mast cells. Inflammation 31:36–46
Ramos CD, Fernandes KS, Canetti C, Teixeira MM, Silva JS, Cunha FQ (2006) Neutrophil recruitment in immunized mice depends on mip-2 inducing the sequential release of mip-1alpha, tnf-alpha and ltb(4). Eur J Immunol 36:2025–2034
Kanda N, Watanabe S (2007) Leukotriene b(4) enhances tumour necrosis factor-alpha-induced ccl27 production in human keratinocytes. Clin Exp Allergy 37:1074–1082
Diaz-Gonzalez F, Alten RH, Bensen WG, Brown JP, Sibley JT, Dougados M, Bombardieri S, Durez P, Ortiz P, de-Miquel G, Staab A, Sigmund R, Salin L, Leledy C, Polmar SH (2007) Clinical trial of a leucotriene b4 receptor antagonist, biil 284, in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 66:628–632
Marcouiller P, Pelletier JP, Guevremont M, Martel-Pelletier J, Ranger P, Laufer S, Reboul P (2005) Leukotriene and prostaglandin synthesis pathways in osteoarthritic synovial membranes: regulating factors for interleukin 1beta synthesis. J Rheumatol 32:704–712
Jovanovic DV, Fernandes JC, Martel-Pelletier J, Jolicoeur FC, Reboul P, Laufer S, Tries S, Pelletier JP (2001) In vivo dual inhibition of cyclooxygenase and lipoxygenase by ml-3000 reduces the progression of experimental osteoarthritis: suppression of collagenase 1 and interleukin-1beta synthesis. Arthritis Rheum 44:2320–2330