Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tính chọn lọc vùng của quá trình alkyl hóa S-thay thế 1,2,4-triazoles với dihaloalkanes
Tóm tắt
1,2,4-Triazole3-thiones là những cấu trúc tốt để chuẩn bị các hợp chất dẫn đầu mới. Các dẫn xuất của chúng đã thu hút sự chú ý của các nhà hóa học do phổ hoạt động sinh học rộng lớn. Alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles có ba vị trí nucleophilic (nitrogen) sẵn sàng phản ứng với các electrophile. Trong nghiên cứu này, các phương pháp đồng phân vùng mới đã được tổng hợp bằng phản ứng của benzylsulfanyl-1,2,4-triazole với nhiều dihaloalkanes khác nhau. Tính chọn lọc vùng đã được xác định bằng phương pháp tinh thể X-ray và NMR. Việc kết hợp 3-benzylsulfanyl-5-(1H-indolyl)-1,2,4-triazole với dibromomethane, 1,2-dichloroethane, 1,3-dibromopropane và di(bromomethyl)quinoxaline được nghiên cứu trong sự hiện diện của potassium carbonate trong acetone. Trong trường hợp dibromomethane, ba đồng phân bis(triazolyl)methane khác nhau (–N
1–CH2–N
1-4, –N
1–CH2–N
2-5, –N
2–CH2–N
2-6) đã được hình thành, trong đó hai nguyên tử brom bị thay thế bởi hai nhóm triazole. Trong số các đồng phân này, phản ứng có tính chọn lọc vùng đối với đồng phân –N
1–CH2–N
2-5 do hiệu ứng steric. Trong trường hợp 1,3-dibromopropane, hai hợp chất đã được hình thành do quá trình alkyl hóa tại N(2) tạo ra 2-(3-bromopropyl)-triazole 8 và quá trình alkyl hóa tại N(1) sau đó đã dẫn đến cyclization tại nitrogen indole tạo ra indolo-triazolo-diazepine ngưng tụ 10. Khi alkyl hóa 3-benzylsulfanyl-5-(1H-indolyl)-1,2,4-triazole với di(bromomethyl)quinoxaline, hai đồng phân bis(triazolyl-methyl)quinoxaline đã được tách ra và đặc trưng là (–N
1–CH2–N
1–) 11 và (–N
2–CH2–N
2–) 12. Phân tích nhiễu xạ tia X đơn tinh thể đã hỗ trợ cho việc giải thích và xác nhận cấu trúc của các đồng phân. Một nghiên cứu lý thuyết AM1 đã giải thích về tính chọn lọc vùng của quá trình alkyl hóa. Khi phản ứng S-bảo vệ 1,2,4-triazoles với các tác nhân alkyl hóa khác nhau, chỉ N(1) và N(2) tấn công các carbon electrophilic. Các đồng phân alkyl hóa N(2) được hình thành ưu tiên.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Kaplancikli ZA, Turan-Zitouni G, Ozdemir A, Revial G (2008) New triazole and triazolothiadiazine derivatives as possible antimicrobial agents. Eur J Med Chem 43:155–159
Küçükgüzel I, Küçükgüzel SG, Rollas S, Kiraz M (2001) Some 3-thioxo/alkylthio-1,2,4-triazoles with a substituted thiourea moiety as possible antimycobacterials. Bioorg Med Chem Lett 11:1703–1707
El Ashry el SH, El Tamany el SH, El Fattah Mel D, Boraei AT, Abd El-Nabi HM (2013) Regioselective synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of S-glycosides and S, N-diglycosides of 1,2-Dihydro-5-(1H-indol-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thione. Eur J Med Chem 66:106–113
Ozdemir A, Turan-Zitouni G, Kaplancikli ZA, Chevallet P (2007) Synthesis of some 4-arylidenamino-4H-1,2,4-triazole-3-thiols and their antituberculosis activity. J Enzyme Inhib Med Chem 22:511–516
El-Barbary A, Abou-El-Ezz A, Abdel-Kader A, El-Daly M, Nielsen C (2004) Synthesis of some new 4-amino-1,2,4-triazole derivatives as potential anti-HIV and anti-HBV. Phosphorus, Sulfur Silicon Relat Elem 179:1497–1508
Papakonstantinou-Garoufalia SS, Tani E, Todoulou O, Papadaki-Valiraki A, Filippatos E, De Clercq E, Kourounakis PN (1998) Synthesis and pharmacochemical investigation of some novel 1,2,4-4H-triazoles with potential antiviral activity. J Pharm Pharmacol 50:117–124
Abd Alla MS, Hegab MI, Abo Taleb NA, Hasabelnaby SM, Goudah A (2010) Synthesis and anti-inflammatory evaluation of some condensed [4-(3,4-dimethylphenyl)-1(2H)-oxo-phthalazin-2-yl]acetic acid hydrazide. Eur J Med Chem 45:1267–1277
Labanauskas L, Udrenaite E, Gaidelis P, Brukstus A (2004) Synthesis of 5-(2-,3- and 4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives exhibiting anti-inflammatory activity. Farmaco 59:255–259
Siddiqui N, Alam MS, Ahsan W (2008) Synthesis, anticonvulsant and toxicity evaluation of 2-(1H-indol-3-yl)acetyl-N-(substituted phenyl)hydrazine carbothioamides and their related heterocyclic derivatives. Acta Pharm 58:445–454
Li Z, Gu Z, Yin K, Zhang R, Deng Q, Xiang J (2009) Synthesis of substituted-phenyl-1,2,4-triazol-3-thione analogues with modified d-glucopyranosyl residues and their antiproliferative activities. Eur J Med Chem 44:4716–4720
Navidpour L, Shafaroodi H, Abdi K, Amini M, Ghahremani MH, Dehpour AR, Shafiee A (2006) Bioorg Med Chem 14:2507–2517
Khan MH, Hameed S, Yasin KA, Akhtar T, Khan KM (2010) Design, synthesis, and urease inhibition studies of a series of 4-amino-5-aryl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones. Monatsh Chem 141:479–484
Hong S, Yamada N, Harada A, Kawai S, Kuwano E (2005) Inhibition of trans-cinnamate 4-hydroxylase by 4-amino-5-aryl-2,3-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones. J Pestic Sci 30:406–408
Li X, Li XQ, Liu HM, Zhou XZ, Shao ZH (2012) Synthesis and evaluation of antitumor activities of novel chiral 1,2,4-triazole Schiff bases bearing γ-butenolide moiety. Org Med Chem Lett 2(26):1–5
Popiołek L, Kosikowska U, Mazur L, Dobosz M, Malm A (2013) Synthesis and antimicrobial evaluation of some novel 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives. Med Chem Res 22:3134–3147
Xu W, Song B, Bhadury P, Song Y, Hu D (2010) Synthesis and crystal structure of novel sulfone derivatives containing 1,2,4-triazole moieties. Molecules 15:766–779
El Ashry ESH, Kassem AA, Abdel-Hamid HM, Louis F, Khattab SA, Aouad MR (2009) Regioselectivity in the glycosylation of 5-(3-chlorobenzo[b]thien-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Carbohydr Res 344:725–733
El Ashry ESH, Kassem AA, Abdel-Hamid H, Louis FF, Khattab ShA, Aouad MR (2007) Novel regioselective formation of S- and N-hydroxyl-alkyls of 5-(3-chlorobenzo[b]thien-2-yl)-3-mercapto-4H-1,2,4-triazole and a facile synthesis of triazolo-thiazoles and thiazolo-triazoles. Role of catalyst and microwave. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 26:437–451
Yano T, Yoshii T, Ueda T, Hori M, Hirai K (2002) Synthesis and herbicidal activity of new 2-(1-carbamoyl-1, 2, 4-triazol-3-ylsulfonyl) alkanoates. J Pestic Sci 27:97–105
Koparir M, Cetin A, Cansiz A (2005) 5-Furan-2yl[1, 3, 4]oxadiazole-2-thiol, 5-furan-2yl-4H [1, 2, 4] triazole-3-thiol and their thiol-thione tautomerism. Molecules 10:475–480
Britsun VN, Esipenko AN, Kudryavtsev AA, Lozinskii MO (2004) Synthesis and transformations of 2-R-5-aryl-5,6-dihydro-7H-[1, 2, 4]-triazolo[5,1-b][1, 3]thiazin-7-ones. Russ J Org Chem 40:232–238
Britsun VN, Esipenko AN, Chernega AN, Lozinskii MO (2005) Synthesis and transformations of 5-substituted 2-Aryl-7H-[1, 2, 4]triazolo[3,2-b][1, 3]thiazin-7-ones and 2-Aryl-2,3-dihydro-4H-[1, 3]thiazino[3,2-a]benzimidazol-4-ones. Russ J Org Chem 41:108–113