Giảm biểu hiện protein sửa chữa sai lầm của con người trong sự phát triển của tổn thương da tiền ung thư thành ung thư biểu mô tế bào vảy

Sự mất chức năng của gen sửa chữa sai lầm của con người (hMSH2) đã liên quan đến ung thư đại trực tràng không polyp di truyền (HNPCC), hội chứng Muir-Torre (MTS) và các loại ung thư sporadic, không bao gồm các loại ung thư da không liên quan đến MTS. Chúng tôi đã khảo sát sinh hóa mô miễn dịch 125 trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) bằng cách sử dụng kháng thể đơn dòng đối với protein hMSH2 và so sánh kết quả với 106 tổn thương tiền ung thư của SCC, bao gồm keratosis actinic (AK), keratosis actinic dạng Bowenoid (BAK) và bệnh Bowen (BOD). Trái ngược với khả năng miễn dịch đồng nhất của các tế bào đang phát triển bao gồm AK, BAK và BOD, sự nhuộm màu miễn dịch không đồng nhất và giảm bớt đối với hMSH2 đã được quan sát trong các tế bào khối u của SCC được kiểm tra. Ngoài ra, hai trường hợp SCC (2 trong số 125; 1,6%) tại nhiều vị trí đã thể hiện sự thiếu hoàn toàn phản ứng miễn dịch đối với hMSH2. Sự nhuộm màu sinh hóa mô miễn dịch của hMSH2 được cho điểm bán định lượng là 0 (0% tổng số tế bào được kiểm tra), 1 (dưới 10%), 2 (10-50%), hoặc 3 (trên 50%). Tỷ lệ duy trì và điểm trung bình cho biểu hiện hMSH2 trong bình thường, AK, BAK, BOD và SCC lần lượt là 56% và 2.06, 100% và 2.80, 94% và 2.88, 83% và 2.78, 63% và 2.36. Tỷ lệ duy trì và điểm trung bình cho hMSH2 trong AK, BAK và BOD cao hơn đáng kể so với các loại da được cho là bình thường (P<0.01). Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ duy trì và điểm trung bình cho hMSH2 giữa da được cho là bình thường và SCC. Điểm cho biểu hiện hMSH2 có mối liên hệ đáng kể với điểm cho sự tiếp xúc với ánh nắng mặt trời ở da được cho là bình thường của mỗi tổn thương (R=0.70). Những phát hiện này về biểu hiện hMSH2 trong các tổn thương tiền ung thư và SCC cho thấy rằng việc thúc đẩy hoặc kích hoạt biểu hiện hMSH2 có thể được kích thích bởi sự gia tăng tổn thương DNA do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời gây ra và rằng sự biểu hiện giảm xuống của nó có thể xảy ra theo sự chuyển đổi từ các tổn thương tiền ung thư thành SCC.