Giảm mật độ chất vận chuyển Dopamine ở dải não trong những người ngừng sử dụng Methamphetamine và Methcathinone: Bằng chứng từ các nghiên cứu chụp PET với [11C]WIN-35,428
Tóm tắt
Methamphetamine và methcathinone là các loại thuốc kích thích tâm lý có khả năng sử dụng lạm dụng cao. Ở động vật, methamphetamine và các loại thuốc liên quan được biết là có khả năng gây tổn hại cho các tế bào thần kinh dopamine (DA) trong não, và gần đây tổn hại này đã được chứng minh có thể phát hiện ở linh trưởng không phải người sống thông qua phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) với [11C]WIN-35,428, một dạng chất gắn kết với chất vận chuyển DA (DAT). Nghiên cứu hiện tại nhằm xác định liệu những người từng sử dụng methamphetamine hoặc methcathinone có bằng chứng cho thấy sự giảm lâu dài mật độ DAT trong não hay không. Các nghiên cứu PET đã được tiến hành trên 10 đối tượng kiểm soát, sáu người từng sử dụng methamphetamine và bốn người từng sử dụng methcathinone, cùng với ba bệnh nhân bệnh Parkinson (PD). Trung bình, các đối tượng đã ngừng sử dụng chất kích thích khoảng 3 năm. Trước khi thực hiện các nghiên cứu PET, tất cả đối tượng phải làm các xét nghiệm hóa học trong nước tiểu và máu để loại trừ việc sử dụng ma túy gần đây. So sánh với nhóm kiểm soát, những người từng sử dụng methamphetamine và methcathinone có sự giảm đáng kể mật độ DAT ở nhân đuôi (-23% và -24% tương ứng) và nhân bèo (-25% và -16% tương ứng). Sự giảm mạnh hơn mật độ DAT được ghi nhận ở bệnh nhân PD (-47% và -68% ở nhân đuôi và nhân bèo tương ứng). Không có dấu hiệu lâm sàng của bệnh Parkinson được tìm thấy ở những người sử dụng methamphetamine hoặc methcathinone. Giảm mật độ DAT lâu dài ở những người dùng methamphetamine và methcathinone chỉ ra sự mất mát DAT hoặc mất mát đầu cuối của DA và làm tăng khả năng rằng khi những người này già đi, họ có nguy cơ phát triển bệnh Parkinson hoặc các tình trạng tâm thần kinh, trong đó các tế bào thần kinh DA trong não có liên quan.
Từ khóa
#Methamphetamine #methcathinone #chất vận chuyển dopamine #giảm mật độ #não dảiTài liệu tham khảo
Brill, 1969, The rise and fall of a methamphetamine epidemic., Semin Psychiatry, 1, 179
Calkins, 1995, Methcathinone: the next illicit stimulant epidemic?, J Psychoact Drugs, 27, 277, 10.1080/02791072.1995.10472472
Cerruti, 1994, Reduction in dopamine transporter mRNA after cessation of repeated cocaine administration., Mol Brain Res, 22, 1, 10.1016/0169-328X(94)90040-X
Chappell W Mordenti J (1991) Extrapolation of toxicological and pharmacological data from animals to humans. in Advances in drug research, ed Testa B (Academic, San Diego), pp 1–116.
Emerson, 1993, Methcathinone: A russian designer amphetamine infiltrates the rural midwest., Ann Emerg Med, 22, 129, 10.1016/S0196-0644(05)80419-6
Evans, 1991, MRI–PET correlation in three dimensions using a volume-of-interest (VOI) atlas., J Cereb Blood Flow Metab, 11, A69, 10.1038/jcbfm.1991.40
Gibb JW Hanson GR Johnson M (1994) Neurochemical mechanisms of toxicity. in Amphetamine and its analogs, eds Cho AK Segal DS (Academic, San Diego), pp 269–295.
Gygi, 1996, Methcathinone: an initial study of its effects on monoaminergic systems., J Pharmacol Exp Ther, 276, 1066
Hirata, 1997, p53-Knockout mice are protected against the long-term effects of methamphetamine on dopaminergic terminals and cell bodies., J Neurochem, 69, 780, 10.1046/j.1471-4159.1997.69020780.x
Hornykiewicz, 1966, Dopamine (3-hydroxytyramine) and brain function., Pharmacol Rev, 18, 925
Hotchkiss, 1980, Long-term effects of multiple doses of methamphetamine on tryptophan hydroxylase and tyrosine hydroxylase activity in rat brain., J Pharmacol Exp Ther, 214, 257
Kall K (1997) Amphetamine abuse in Sweden. in Amphetamine misuse, ed Klee H (Harwood Academic, The Netherlands), pp 215–233.
Kish, 1988, Uneven pattern of dopamine loss in the striatum of patients with Parkinson’s disease., N Engl J Med, 318, 867, 10.1056/NEJM198804073181402
Koff, 1994, Chronic cocaine administration is associated with behavioral sensitization and time-dependent changes in striatal dopamine transporter binding., J Pharmacol Exp Ther, 268, 277
Kozel N (1997) Epidemiologic trends in drug abuse, Vol 1. National Institute on Drug Abuse, NIH Publication No.97–4204.SS.
Lukas SE (1997) Proceedings of the national consensus meeting on the use, abuse and sequelae of abuse of methamphetamine with implications for prevention, treatment and research. DHHS Publication SMA. 96–8013. (USDHHS, Rockville, MD).
Madras, 1989, Cocaine receptors labeled by [3H]-b-carbomethoxy-3-b-(4-fluorophenyl)-tropan., Mol Pharmacol, 36, 518
Malison, 1998, Elevated striatal dopamine transporters during acute cocaine abstinence as measured by [123I]β-CIT SPECT., Am J Psychiatry, 155, 832
Melega, 1993, FDOPA-PET studies show neurotoxic effects of low-dose amphetamine in monkeys., Soc Neurosci Abstr, 19, 822
Miller M Hughes A (1994) Epidemiology of amphetamine abuse in the United States. Use and abuse of amphetamines in Japan. in Amphetamine and its analogs, eds Cho AK Segal DS (Academic, San Diego), pp 439–457.
Mordenti J Chappell W (1989) The use of interspecies scaling in toxicokinetics. in Toxicokinetics in new drug development, eds Yacobi A Kelly J Batra V (Pergamon, New York), pp 42–96.
Seiden LS Ricaurte GA (1987) Neurotoxicity of methamphetamine and related drugs. in Psychopharmacology—the third generation of progress, ed Meltzer HY (Raven, New York), pp 359–366.
Sparago, 1996, Neurotoxic and pharmacologic studies on enantiomers of the N-methylated analog of cathinone (methcathinone): a new drug of abuse., J Pharmacol Exp Ther, 279, 1043
Steranka, 1980, Long-term effects of continuous exposure to amphetamine in brain dopamine concentration and synaptosomal uptake in mice., Eur J Pharmacol, 65, 433, 10.1016/0014-2999(80)90351-9
Suwaki H Fukui S Konuma K (1997) Methamphetamine abuse in Japan: its 45 year history and the current situation. in Amphetamine misuse, ed Klee H (Harwood Academic, The Netherlands), pp 199–214.
Tella, 1997, Differential regulation of dopamine transporter after chronic self administration of buproprion and nomifensine., J Pharmacol Exp Ther, 281, 508
Tolliver, 1995, Methcathinone: a new amphetamine-like drug of abuse., Natl Inst Drug Abuse Res Monogr Ser, 153, 406
U.S Department of Justice, Drug Enforcement Administration (1994) Methcathinone (CAT). Drug intelligence bulletin. Washington, D.C.: U.S. Department of Justice, February.
van Dyck, 1995, Age-related decline in striatal dopamine transporter binding with iodine-123-β-CITSPECT., J Nucl Med, 36, 1175
Wagner, 1980, Amphetamine induces caudate dopamine depletions in monkeys., Neurology, 30, 547, 10.1212/WNL.30.5.547
Wilson, 1996, Differential changes in neurochemical markers of striatal dopamine nerve terminals in idiopathic Parkinson’s disease., Neurology, 47, 718, 10.1212/WNL.47.3.718