Xem lại các yếu tố tiên lượng lâm sàng và bệnh lý trong u nội tiết thần kinh tụy để xác định tốt hơn tiên lượng xấu

Endocrine Pathology - Tập 32 - Trang 461-472 - 2021
Anil Aysal1, Cihan Agalar2, Tufan Egeli2, Tarkan Unek2, Ilhan Oztop3, Funda Obuz4, Ozgul Sagol1
1Department of Pathology, Dokuz Eylul University, School of Medicine, Izmir, Turkey
2Department of General Surgery, Dokuz Eylul University School of Medicine, İzmir, Turkey
3Department of Medical Oncology, Dokuz Eylul University School of Medicine, Izmir, Turkey
4Department of Radiology, Dokuz Eylul University School of Medicine, Izmir, Turkey

Tóm tắt

Câu hỏi về việc chúng ta đã thành công như thế nào trong việc dự đoán u nội tiết thần kinh tụy (panNET) với tiên lượng xấu vẫn chưa được trả lời đầy đủ. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra tác động của các đặc điểm lâm sàng và bệnh lý đến tiên lượng và xác định tính hợp lệ của chúng trong việc dự đoán tiên lượng, cũng như xem liệu có thể thực hiện một phân loại tiên lượng tốt hơn hay không. Năm mươi sáu bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt tụy do u nội tiết thần kinh tụy được đưa vào nghiên cứu. Các mối liên hệ giữa các tham số lâm sàng, bệnh lý và tiên lượng đã được đánh giá một cách thống kê. Hiệu suất của các ngưỡng khác nhau về kích thước khối u, số lượng phân bào và chỉ số tăng sinh Ki67 để dự đoán tiên lượng đã được so sánh. Sự xâm lấn mạch máu có liên quan thống kê đến độ ác tính cao của khối u, giai đoạn pT tiến triển và tỷ lệ tử vong. Sự hiện diện của khối u không chức năng, sự xâm lấn bạch huyết và kích thước khối u > 10 cm có liên quan đáng kể đến tuổi thọ tổng thể ngắn hơn. Giai đoạn pT tiến triển (pT3–4), kích thước khối u > 5 cm và độ ác tính cao của khối u (độ 2–3) đều có liên quan đáng kể đến thời gian sống không bệnh ngắn hơn. Tỷ lệ tử vong cho thấy ý nghĩa thống kê mạnh nhất với số lượng phân bào khi nhóm là 1: < 2, 2: 2–10, và 3: > 10 phân bào/ 2 mm2. Giá trị ngưỡng 10% cho chỉ số Ki67 đã thành công hơn trong việc dự đoán tiên lượng bất lợi. Trong số các biến thể hình thái, biến thể ống-tử ngọc được ghi nhận là có giá trị tiên lượng tích cực nhất trong chuỗi bệnh nhân của chúng tôi, mặc dù không phát hiện được ý nghĩa thống kê. Tóm lại, các giá trị ngưỡng 5 cm và 10 cm cho kích thước khối u, 10% cho chỉ số tăng sinh Ki67, và 10/2 mm2 cho số lượng phân bào và xâm lấn mạch máu và bạch huyết được đánh giá riêng biệt là những ứng viên tiên lượng tiềm năng cho việc phân loại tốt hơn các trường hợp panNET.

Từ khóa

#u nội tiết thần kinh tụy #tiên lượng #đặc điểm lâm sàng #đặc điểm bệnh lý #xâm lấn mạch máu #chỉ số Ki67

Tài liệu tham khảo

Gill A, Klimstra D, Lam A et al. (2019) Tumors of the pancreas. In: WHO Classification of Tumors: Digestive System Tumours, 5th editio. International Agency for Research on Cancer, Lyon (France), pp 295–376 Lloyd R, Osamura R, Klöppel G et al. (2017) WHO classification of tumours of the endocrine organs., 4th editio. International Agency for Research on Cancer, Lyon (France) Taskin OC, Clarke CN, Erkan M, et al (2020) Pancreatic neuroendocrine neoplasms: current state and ongoing controversies on terminology, classification and prognostication. J Gastrointest Oncol 11:548–558. https://doi.org/10.21037/jgo.2020.03.07 Tang LH, Untch BR, Reidy DL, et al (2016) Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors with a Morphologically Apparent High-Grade Component: A Pathway Distinct from Poorly Differentiated. Clin Cancer Res 22:1011–1017. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0548.Well Fang JM, Shi J (2019) A clinicopathologic and molecular update of pancreatic neuroendocrine neoplasms with a focus on the New World Health Organization classification. Arch Pathol Lab Med 143:1317–1326. https://doi.org/10.5858/arpa.2019-0338-RA Brooks JC, Shavelle RM, Vavra-Musser KN (2019) Life expectancy in pancreatic neuroendocrine cancer. Clin Res Hepatol Gastroenterol 43:88–97. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.08.005 Xue Y, Reid MD, Pehlivanoglu B, et al (2020) Morphologic Variants of Pancreatic Neuroendocrine Tumors: Clinicopathologic Analysis and Prognostic Stratification. Endocr Pathol 31:239–253. https://doi.org/10.1007/s12022-020-09628-z Ausania F, Senra del Rio P, Gomez-Bravo MA, et al (2019) Can we predict recurrence in WHO G1-G2 pancreatic neuroendocrine neoplasms? Results from a multi-institutional Spanish study. Pancreatology 19:367–371. https://doi.org/10.1016/j.pan.2019.01.007 Teo RYA, Teo TZ, Tai DWM, et al (2019) Systematic review of current prognostication systems for pancreatic neuroendocrine neoplasms. Surg (United States) 165:672–685. https://doi.org/10.1016/j.surg.2018.10.031 Lee L, Ito T, Jensen RT (2019) Prognostic and predictive factors on overall survival and surgical outcomes in pancreatic neuroendocrine tumors: recent advances and controversies. Expert Rev Anticancer Ther 19:1029–1050. https://doi.org/10.1080/14737140.2019.1693893 Mete O, Asa SL (2011) Pathological definition and clinical significance of vascular invasion in thyroid carcinomas of follicular epithelial derivation. Mod Pathol 24:1545–1552. https://doi.org/10.1038/modpathol.2011.119 Reid MD, Bagci P, Ohike N, et al (2015) Calculation of the Ki67 index in pancreatic neuroendocrine tumors: a comparative analysis of four counting methodologies. Mod Pathol 28:686–694. https://doi.org/10.1038/modpathol.2014.156.Calculation Klimstra DS (2007) Nonductal neoplasms of the pancreas. Mod Pathol 20:94–112. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800686 Basturk O, Yang Z, Tang LH, et al (2015) The high-grade (WHO G3) pancreatic neuroendocrine tumor category is morphologically and biologically heterogenous and includes both well differentiated and poorly differentiated neoplasms. Am J Surg Pathol 39:683–690. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000408 Reid MD, Balci S, Saka B, Adsay NV (2014) Neuroendocrine tumors of the pancreas: Current concepts and controversies. Endocr Pathol 25:65–79. https://doi.org/10.1007/s12022-013-9295-2 Genç CG, Falconi M, Partelli S, et al (2018) Recurrence of Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Survival Predicted by Ki67. Ann Surg Oncol 25:2467–2474. https://doi.org/10.1245/s10434-018-6518-2 Scarpa A, Mantovani W, Capelli P, et al (2010) Pancreatic endocrine tumors: Improved TNM staging and histopathological grading permit a clinically efficient prognostic stratification of patients. Mod Pathol 23:824–833. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.58 Chai SM, Brown IS, Kumarasinghe MP (2018) Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: selected pathology review and molecular updates. Histopathology 72:153–167. https://doi.org/10.1111/his.13367 Zhang P, Li YL, Qiu XD, et al (2019) Clinicopathological characteristics and risk factors for recurrence of well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors after radical surgery: A case-control study. World J Surg Oncol 17:1–9. https://doi.org/10.1186/s12957-019-1606-8 Jiménez-Fonseca P, Krug S, Tamagno G, et al (2019) Identifying prognostic factors for well-differentiated metastatic pancreatic neuroendocrine tumours: A retrospective international multicentre cohort study. Neuroendocrinology 107:315–323. https://doi.org/10.1159/000492223 La Rosa S, Klersy C, Uccella S, et al (2009) Improved histologic and clinicopathologic criteria for prognostic evaluation of pancreatic endocrine tumors. Hum Pathol 40:30–40. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2008.06.005 Zhang L, Lohse CM, Dao LN, Smyrk TC (2011) Proposed histopathologic grading system derived from a study of KIT and CK19 expression in pancreatic endocrine neoplasm. Hum Pathol 42:324–331. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.09.002 Yamamoto Y, Okamura Y, Uemura S, et al (2017) Vascularity and Tumor Size are Significant Predictors for Recurrence after Resection of a Pancreatic Neuroendocrine Tumor. Ann Surg Oncol 24:2363–2370. https://doi.org/10.1245/s10434-017-5823-5 Partelli S, Muffatti F, Rancoita PMV, et al (2019) The size of well differentiated pancreatic neuroendocrine tumors correlates with Ki67 proliferative index and is not associated with age. Dig Liver Dis 51:735–740. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.01.008 Ozturk Sari S, Taskin OC, Gundogdu G, et al (2016) The Impact of Phosphohistone-H3-Assisted Mitotic Count and Ki67 Score in the Determination of Tumor Grade and Prediction of Distant Metastasis in Well-Differentiated Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocr Pathol 27:162–170. https://doi.org/10.1007/s12022-016-9424-9 Erovic BM, Harris L, Jamali M, et al (2012) Biomarkers of parathyroid carcinoma. Endocr Pathol 23:221–231. https://doi.org/10.1007/s12022-012-9222-y Erovic BM, Kim D, Cassol C, et al (2012) Prognostic and predictive markers in medullary thyroid carcinoma. Endocr Pathol 23:232–242. https://doi.org/10.1007/s12022-012-9225-8 Araujo PB, Cheng S, Mete O, et al (2013) Evaluation of the WHO 2010 Grading and AJCC/UICC Staging Systems in Prognostic Behavior of Intestinal Neuroendocrine Tumors. PLoS One 8:1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061538 Singh R, Basturk O, Klimstra DS, Zamboni G, Chetty R H, S et al. (2006) Lipid-rich variant of pancreatic endocrine neoplasms. Am J Surg Pathol 30:194–200. https://doi.org/10.1097/01.pas.0000184819.71752.ad Ayub SB, Dodge J (2010) Lipid-rich variant of pancreatic endocrine neoplasms: A case report. Acta Cytol 54:829–834 Chetty R, Serra S, Asa SL, Adsay NV (2006) Pancreatic endocrine tumour with ductules: Further observations of an unusual histological subtype. Pathology 38:5–9. https://doi.org/10.1080/00313020500444633 van Eeden S, de Leng WW, Offerhaus GJ, Morsink FH W, MA, de Krijger RR et al. (2004) Ductuloinsular Tumors of the Pancreas: Endocrine Tumors With Entrapped Nonneoplastic Ductules. Am J Surg Pathol 28:813–20 Zee SY, Hochwald SN, Conlon KC, et al (2005) Pleomorphic pancreatic endocrine neoplasms: A variant commonly confused with adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 29:1194–1200. https://doi.org/10.1097/01.pas.0000164370.81132.25 Delia Perez-Montiel M, Frankel WL, Suster S (2003) Neuroendocrine carcinomas of the pancreas with “rhabdoid” features. Am J Surg Pathol 27:642–649. https://doi.org/10.1097/00000478-200305000-00007 Volante M, La Rosa S, Castellano I, et al (2006) Clinico-pathological features of a series of 11 oncocytic endocrine tumours of the pancreas. Virchows Arch 448:545–551. https://doi.org/10.1007/s00428-006-0154-0