Tiến bộ gần đây trong phân tích cấu trúc – chức năng của các chất vận chuyển ion kim loại phụ thuộc proton Nramp
Tóm tắt
Protein macrophage liên quan đến khả năng kháng tự nhiên (Nramp) đồng hình thành nên một họ các chất vận chuyển liên kết proton giúp hấp thụ các ion kim loại hai hóa trị (Me2+, bao gồm Mn2+, Fe2+, Co2+, và Cd2+). Họ Nramp, hay còn gọi là chất vận chuyển 11 (SLC11), được bảo tồn ở các sinh vật nhân thực và vi khuẩn. Con người và gặm nhấm biểu hiện 2 gen tương đồng liên quan đến các rối loạn sắt và bệnh miễn dịch. Protein NRAMP1 (SLC11A1) đặc biệt có ở các đại thực bào chuyên nghiệp và giúp loại bỏ Me2+ từ phagosome để bảo vệ khỏi vi sinh vật xâm nhập; các biến thể trong gen NRAMP1 có liên quan đến nhiều bệnh miễn dịch khác nhau. Một số isoform của NRAMP2 (SLC11A2, DMT1, DCT1) được biểu hiện ở hầu hết các bộ phận trong các endosome tái chế hoặc đặc biệt tại màng đỉnh của tế bào biểu mô trong ruột và thận, và có thể góp phần vào quá tải sắt, trong khi các đột biến làm suy giảm chức năng NRAMP2 gây ra một dạng thiếu máu vi hồng cầu bẩm sinh. Các nghiên cứu cấu trúc – chức năng, sử dụng các mô hình thí nghiệm khác nhau, và các phương pháp đột biến đã bắt đầu làm rõ tổ chức màng xuyên suốt tổng thể của Nramp, một số đoạn xuyên màng (TMS) có vai trò chức năng quan trọng, và một cơ chế bất thường liên kết giữa vận chuyển Me2+ và proton H+. Các phương pháp được sử dụng bao gồm bổ sung chức năng các chủng nấm men knockout, phân tích điện sinh lý ở trứng ếch Xenopus, và các thử nghiệm vận chuyển sử dụng tế bào động vật có vú và vi khuẩn cũng như các phép đo trực tiếp và gián tiếp về các đặc tính chất vận chuyển SLC11. Những nghiên cứu bổ sung này đã cho phép xác định TMS1 và TMS6 là các đoạn cấu trúc quan trọng cho sự đồng vận chuyển của Me2+ và H+, và sẽ giúp phát triển một hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế vận chuyển Nramp và đóng góp của nó vào điều hòa Me2+ trong sức khỏe và bệnh tật ở con người.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Blackwell, J.M., Jiang, H.R., and White, J.K. 2004. Role of Nramp family in pro-inflammatory diseases. The Nramp family.Edited byM.F.M. Cellier and P. Gros. Kluwer Academic/Landes. New York, NY. pp. 53–64.
Canonne-Hergaux, F., and Gros, P. 2004. Tissue distribution and subcellular localization of Nramp proteins. The Nramp family.Edited byM.F.M. Cellier and P. Gros. Kluwer Academics/Landes. New York, NY. pp. 96–112.
Cellier, M.F. 2001. Bacterial genes controlling manganese accumulation.InMicrobial transport systems.Edited byG. Winkelmann. Wiley-VCH. Weinheim. pp. 325–345.
Cellier M., 2007, Microbes Infect.
Cohen, A., Nelson, H., and Nelson, N. 2004. Metal-ion transporters: from yeast to human diseases. The Nramp family.Edited byM.F.M. Cellier and P. Gros. Kluwer Academic/Landes. New York, NY. pp. 135–145.
Jabado, N., Lam-Yuk-Tseung, S., Forbes, J., and Gros, P. 2004. Mouse natural resistance associated macrophage protein 1 (Nramp1): a key player in host innate immunity against infections. The Nramp family.Edited byM. Mathieu and P. Gros. Landes Bioscience/Kluwer Academic. New York, NY. pp. 1–15.
Karupiah G., 2000, Rev. Immunogenet., 2, 387
Li H.T., 2006, Int. J. Tuberc. Lung Dis., 10, 3
Luk, E., Jensen, L., and Culotta, V.C. 2004. The role of yeast Nramp metal transporter in manganese and iron homeostasis. The Nramp family.Edited byM.F.M. Cellier and P. Gros. Kluwer Academic/Landes. New York, NY. pp. 124–134.
Mena N.P., 2006, Biol. Res., 39, 191
Thomine, S., and Schroeder, J.I. 2004. Plant metal transporters with homology to proteins of the Nramp family. The Nramp family.Edited byM.F.M. Cellier and P. Gros. Landes Bioscience/Kluwer Academic. Georgetown. pp. 114-124.
Trinder D., 2000, Int. J. Mol. Med., 6, 607