Mô hình điều trị thực tiễn và kết quả sống sót cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển trong thời kỳ trước liệu pháp miễn dịch tại Bồ Đào Nha: một phân tích hồi cứu từ sáng kiến I-O Optimise

Springer Science and Business Media LLC - Tập 20 - Trang 1-13 - 2020
Marta Soares1, Luís Antunes2, Patrícia Redondo3, Marina Borges3, Ruben Hermans4, Dony Patel4, Fiona Grimson4, Robin Munro4, Carlos Chaib5, Laure Lacoin6, Melinda Daumont7, John R. Penrod8, John C. O’Donnell8, Maria José Bento2,9, Francisco Rocha Gonçalves10
1Department of Medical Oncology, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Porto, Portugal
2Cancer Epidemiology Group, IPO Porto Research Center (CI-IPOP), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Porto, Portugal
3Outcomes Research Lab, Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Porto, Portugal
4Real World Solutions, IQVIA, London, UK
5R&D Medical Affairs, Bristol Myers Squibb, Madrid, Spain
6Epi-Fit, Bordeaux, France
7Worldwide Health Economics & Outcomes Research, Bristol Myers Squibb, Braine-L’Alleud, Belgium
8Worldwide Health Economics & Outcomes Research, Bristol Myers Squibb, Princeton, USA
9Department of Population Studies, Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto (ICBAS-UP), Porto, Portugal
10MEDCIDS, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, Portugal

Tóm tắt

Trong khuôn khổ sáng kiến nghiên cứu đa quốc gia I-O Optimise, nghiên cứu nhóm hồi cứu này về bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển đã đánh giá các mô hình điều trị thực tế và sự sống sót trước khi hoàn trả liệu pháp miễn dịch tại Bồ Đào Nha. Nghiên cứu này đã sử dụng một cơ sở dữ liệu do IPO-Porto, bệnh viện ung thư lớn nhất Bồ Đào Nha, quản lý. Các bệnh nhân trưởng thành được chẩn đoán mắc NSCLC giai đoạn IIIB hoặc IV từ tháng 1 năm 2012 đến tháng 12 năm 2016 tại IPO-Porto, với thời gian theo dõi đến tháng 6 năm 2017, đã được đưa vào nghiên cứu. Các phân tích điều trị được thực hiện từ năm 2015 trở đi. Phương pháp Kaplan–Meier đã được sử dụng để tính toán sống sót toàn thể (OS). Các yếu tố liên quan đến OS và liệu pháp điều trị ung thư hệ thống (SACT) được đánh giá bằng các mô hình thống kê đa biến. Trong số 1524 bệnh nhân được chẩn đoán mắc NSCLC tại IPO-Porto, 1008 bệnh nhân có bệnh tiến triển (giai đoạn IIIB: 10.1%, 154/1524; giai đoạn IV: 56.0%, 854/1524). Đối với những bệnh nhân có bệnh tiến triển, độ tuổi trung vị là 65 tuổi (phạm vi: 21–92) và 75.6% (762/1008) là nam giới. OS trung vị (khoảng tứ phân vị [IQR]) là 11.4 (5.2–26.9) tháng cho giai đoạn IIIB và 6.3 (2.4–15.0) tháng cho giai đoạn IV. Các yếu tố liên quan đến giảm nguy cơ tử vong bao gồm giới tính nữ và đột biến/điều chỉnh gen thụ thể yếu tố tăng trưởng da (EGFR)/gen kinase lymphoma ác tính (ALK); các yếu tố liên quan đến tăng nguy cơ tử vong bao gồm độ tuổi cao hơn và bệnh giai đoạn IV. Trong số các bệnh nhân được chẩn đoán vào năm 2015 hoặc 2016, 75.8% (297/392) đã nhận ≥1 liệu pháp SACT. Hóa trị dựa trên bạch kim là liệu pháp đầu tay phổ biến nhất (không phải ung thư tế bào vảy [NSQ]: 72.9%; ung thư tế bào vảy [SQ] 87.3%, 55/63; bệnh nhân có đột biến/điều chỉnh EGFR/ALK chủ yếu nhận thuốc ức chế kinase tyrosine). Khả năng nhận SACT thấp hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi và những người được chẩn đoán mắc bệnh giai đoạn IV. Các bệnh nhân không nhận SACT có kết quả sống sót kém (OS trung vị [IQR]: NSQ, 1.8 [1.1–3.1] tháng; SQ, 2.3 (1.3–3.4) tháng), trong khi OS trung vị (IQR) ở bệnh nhân được điều trị SACT là 12.6 (6.1–24.5) tháng cho NSQ và 10.3 (5.7–15.9) tháng cho SQ. Phân tích dữ liệu thực tiễn này từ một bệnh viện ung thư lớn tại Bồ Đào Nha cho thấy gánh nặng bệnh tật cao đối với NSCLC tiến triển trong thời kỳ trước liệu pháp miễn dịch, với gần 1/4 bệnh nhân không nhận SACT. Ngay cả đối với những bệnh nhân nhận SACT, thời gian sống trung bình chỉ khoảng 1 năm.

Từ khóa

#Ung thư phổi không tế bào nhỏ #giai đoạn tiến triển #liệu pháp miễn dịch #phương pháp điều trị thực tế #sống sót toàn thể

Tài liệu tham khảo

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. GLOBOCAN. Global Cancer Observatory. [Internet]. 2018. Available from: https://gco.iarc.fr/. Accessed 13 Aug 2019. Lopes JM, Goncalves FR, Borges M, Redondo P, Laranja-Pontes J. The cost of cancer treatment in Portugal. Ecancermedicalscience. 2017;11:765. Borges M, Gouveia M, Alarcao J, Sousa R, Teixeira E, Barata F, et al. Cost and burden of non-small cell lung cancer's in Portugal. Value Health. 2014;17(7):A626. Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Supplement_4):iv192–237. Raju S, Joseph R, Sehgal S. Review of checkpoint immunotherapy for the management of non-small cell lung cancer. Immunotargets Ther. 2018;7:63–75. Qin H, Wang F, Liu H, Zeng Z, Wang S, Pan X, et al. New advances in immunotherapy for non-small cell lung cancer. Am J Transl Res. 2018;10(8):2234–45. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–39. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123–35. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–33. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255–65. Garassino MC, Cho BC, Kim JH, Mazieres J, Vansteenkiste J, Lena H, et al. Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018;19(4):521–36. Ekman S, Griesinger F, Baas P, Chao D, Chouaid C, O'Donnell JC, et al. I-O Optimise: a novel multinational real-world research platform in thoracic malignancies. Future Oncol. 2019;15(14):1551–63. Detterbeck FC, Boffa DJ, Tanoue LT. The new lung cancer staging system. Chest. 2009;136(1):260–71. Castro AS, Parente B, Goncalves I, Antunes A, Barroso A, Conde S, et al. Epidermal growth factor receptor mutation study for 5 years, in a population of patients with non-small cell lung cancer. Rev Port Pneumol. 2013;19(1):7–12. Aguiar F, Fernandes G, Queiroga H, Machado JC, Cirnes L, Souto Moura C, et al. Overall survival analysis and characterization of an EGFR mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) population. Arch Bronconeumol. 2018;54(1):10–7. de Castro J, Tagliaferri P, de Lima VCC, Ng S, Thomas M, Arunachalam A, et al. Systemic therapy treatment patterns in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): PIvOTAL study. Eur J Cancer Care. 2017;26(6):e12734. Ramlau R, Cufer T, Berzinec P, Dziadziuszko R, Olszewski W, Popper H, et al. Epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer in the real-world setting in Central Europe: the INSIGHT study. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1370–4. Verleye L, De Gendt C, Vrijens F, Schillemans V, Camberlin C, Silversmit G, et al. Patterns of care for non-small cell lung cancer patients in Belgium: a population-based study. Eur J Cancer Care. 2018;27(1):e12747. Ekman S, Sørensen JB, Brustugun OT, Horvat D, Patel D, Rosenlund M, et al. Treatment (Tx) patterns and overall survival (OS) in patients (pts) with NSCLC in Sweden: a SCAN-LEAF study analysis from the I-O Optimise initiative. Ann Oncol. 2019;30(Supplement_2):ii17. Abstract 47P. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz070.005. Sørensen JB, Ekman S, Brustugun OT, Horvat D, Patel D, Rosenlund M, et al. Evolution of overall survival (OS) in patients (pts) with incident NSCLC in Denmark and Sweden: a SCAN-LEAF study analysis from the I-O Optimise initiative. Ann Oncol. 2019;30(Supplement_2):ii16–ii17. Abstract 46P. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz070.004. Caballero Vazquez A, Garcia Flores P, Romero Ortiz A, Del Moral RG, Alcazar-Navarrete B. Changes in non-small cell lung cancer diagnosis, molecular testing and prognosis 2011-2016. J Thorac Dis. 2018;10(9):5468–75. von Verschuer U, Schnell R, Tessen HW, Eggert J, Binninger A, Spring L, et al. Treatment, outcome and quality of life of 1239 patients with advanced non-small cell lung cancer - final results from the prospective German TLK cohort study. Lung Cancer. 2017;112:216–24. Ess SM, Herrmann C, Frick H, Krapf M, Cerny T, Jochum W, et al. Epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase testing and mutation prevalence in patients with advanced non-small cell lung cancer in Switzerland: a comprehensive evaluation of real world practices. Eur J Cancer Care. 2017;26(6):e12721. Syrigos KN, Georgoulias V, Zarogoulidis K, Makrantonakis P, Charpidou A, Christodoulou C. Epidemiological characteristics, EGFR status and management patterns of advanced non-small cell lung cancer patients: the Greek REASON observational registry study. Anticancer Res. 2018;38(6):3735–44. Schuette W, Schirmacher P, Eberhardt WE, Fischer JR, von der Schulenburg JM, Mezger J, et al. EGFR mutation status and first-line treatment in patients with stage III/IV non-small cell lung cancer in Germany: an observational study. Cancer Epidem Biomar. 2015;24(8):1254–61. Ramlau R, Krawczyk P, Dziadziuszko R, Chmielewska I, Milanowski J, Olszewski W, et al. Predictors of EGFR mutation and factors associated with clinical tumor stage at diagnosis: experience of the INSIGHT study in Poland. Oncol Lett. 2017;14(5):5611–8. Schuette W, Schirmacher P, Eberhardt WEE, Dietel M, Zirrgiebel U, Muehlenhoff L, et al. Treatment decisions, clinical outcomes, and pharmacoeconomics in the treatment of patients with EGFR mutated stage III/IV NSCLC in Germany: an observational study. BMC Cancer. 2018;18(1):135. Aarts MJ, van den Borne BE, Biesma B, Kloover JS, Aerts JG, Lemmens VE. Improvement in population-based survival of stage IV NSCLC due to increased use of chemotherapy. Int J Cancer. 2015;136(5):E387–95. Peters BJM, Cramer-Vd Welle CM, Smit AAJ, Schramel F, van de Garde EMW. Trends in prescribing systemic treatment and overall survival for non-small cell lung cancer stage IIIB/IV in the Netherlands: 2008-2012. Cancer Epidemiol. 2017;51:1–6. Sørensen JB, Ekman S, Brustugun OT, Horvat P, Patel D, Rosenlund M, et al. Evolution of overall survival in patients with incident NSCLC in Denmark and Sweden: a SCAN-LEAF study analysis from the I-O Optimise initiative. Presented at: 9th European Lung Cancer Congress; 10–13 April 2019; Geneva, Switzerland. 2019. Poster number: 46P. Snee M, Cheeseman S, Thompson M, Lacoin L, Sopwith W, Chaib C, et al. P2.01–91 Treatment patterns in patients with stage IIIB-IV NSCLC in clinical practice: retrospective analysis of a UK trust database. J Thorac Oncol. 2018;13(10, Supplement):S700. Pujol JL, Breton JL, Gervais R, Rebattu P, Depierre A, Morere JF, et al. Gemcitabine-docetaxel versus cisplatin-vinorelbine in advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a phase III study addressing the case for cisplatin. Ann Oncol. 2005;16(4):602–10. Raez LE, Santos ES, Lopes G, Rosado MF, Negret LM, Rocha-Lima C, et al. Efficacy and safety of oxaliplatin and docetaxel in patients with locally advanced and metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer. 2006;53(3):347–53. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947–57. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13(3):239–46. Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31(27):3327–34. Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735–42. Wu YL, Zhou C, Hu CP, Feng J, Lu S, Huang Y, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(2):213–22. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, et al. Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629–40. Moro-Sibilot D, Smit E, de Castro CJ, Lesniewski-Kmak K, Aerts J, Villatoro R, et al. Outcomes and resource use of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated with first-line platinum-based chemotherapy across Europe: FRAME prospective observational study. Lung Cancer. 2015;88(2):215–22.