Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thời gian sống không tiến triển thực tế (rwPFS) và tác động của PD-L1 và lịch sử hút thuốc trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) mang đột biến điều hòa được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch
Tóm tắt
Dữ liệu trước đây cho thấy các khối u NSCLC mang đột biến tài xế, đặc biệt là khối u EGFR và ALK, phản ứng kém với liệu pháp miễn dịch. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu sử dụng các tập hợp dữ liệu thực tế đã được thực hiện, và cũng chưa rõ liệu PD-L1 và lịch sử hút thuốc có dự đoán được kết quả trong các khối u như vậy hay không. Nghiên cứu này đã đánh giá rwPFS trong một tập hợp lớn gồm các bệnh nhân có NSCLC tiến triển mang đột biến tài xế được điều trị bằng các chất ức chế PD-1/PD-L1 đơn độc. Dữ liệu thực tế từ 1746 bệnh nhân đã được phân tích và rwPFS với liệu pháp miễn dịch đã được xác định cho các khối u EGFR, ALK, BRAF và KRAS. Các đường cong Kaplan–Meier đã mô tả rwPFS và tương quan với PD-L1 và lịch sử hút thuốc. Các so sánh đã được kiểm tra bằng phương pháp log-rank. Thời gian sống không tiến triển trung bình và tỷ lệ không tiến triển trong 12 tháng cao hơn ở khối u KRAS (3.3 tháng, 21.1%) và BRAF (3.6 tháng, 20.6%) so với khối u EGFR (2.5 tháng, 8.1%) và ALK (2.3 tháng, 11.2%). Các khối u KRAS với PD-L1 ≥ 1% có rwPFS dài hơn so với các khối u PD-L1 < 1% (4.1 so với 3.2 tháng, p = 0.001). Sự hiện diện của PD-L1 không dự đoán rwPFS trong các khối u EGFR, ALK hoặc BRAF. Tuy nhiên, lịch sử hút thuốc có liên quan đến rwPFS lâu hơn ở các khối u EGFR (2.6 so với 2.3 tháng, p = 0.048) và ALK (3.0 so với 2.1 tháng, p = 0.049) so với không có lịch sử hút thuốc. Thời gian sống không tiến triển thực tế với liệu pháp miễn dịch lớn hơn ở các khối u KRAS và BRAF so với khối u EGFR và ALK. Sự hiện diện của PD-L1 dự đoán được trong KRAS và không liên quan đến rwPFS trong các loại đột biến khác. Trong khi thời gian sống không tiến triển trung bình ngắn ở các khối u EGFR và ALK, một số nhóm nhỏ vẫn không tiến triển trong 12 tháng. Cần thiết phải xác định rõ hơn các nhóm này để biết được những ai hưởng lợi, cùng với phát triển các chiến lược nhằm vượt qua sự kháng liệu pháp miễn dịch trong các khối u EGFR/ALK.
Từ khóa
#NSCLC #rwPFS #PD-L1 #EGFR #ALK #BRAF #KRAS #liệu pháp miễn dịch #kháng thuốc #lịch sử hút thuốcTài liệu tham khảo
Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE et al (2015) Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 373(17):1627–1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643
Bylicki O, Paleiron N, Margery J, Guisier F, Vergnenegre A, Robinet G et al (2017) Targeting the PD-1/PD-L1 immune checkpoint in EGFR-mutated or ALK-translocated non-small-cell lung cancer. Target Oncol 12(5):563–569. https://doi.org/10.1007/s11523-017-0510-9
Dong ZY, Zhang JT, Liu SY, Su J, Zhang C, Xie Z et al (2017a) EGFR mutation correlates with uninflamed phenotype and weak immunogenicity, causing impaired response to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Oncoimmunology 6(11):e1356145. https://doi.org/10.1080/2162402X.2017.1356145
Dong ZY, Zhong WZ, Zhang XC, Su J, Xie Z, Liu SY et al (2017b) Potential predictive value of TP53 and KRAS mutation status for response to PD-1 blockade immunotherapy in lung adenocarcinoma. Clin Cancer Res 23(12):3012–3024. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-2554
Dudnik E, Peled N, Nechushtan H, Wollner M, Onn A, Agbarya A et al (2018) BRAF mutant lung cancer: programmed death ligand 1 expression, tumor mutational burden, microsatellite instability status, and response to immune check-point inhibitors. J Thorac Oncol 13(8):1128–1137. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.04.024
Gainor JF, Shaw AT, Sequist LV, Fu X, Azzoli CG, Piotrowska Z et al (2016) EGFR mutations and ALK rearrangements are associated with low response rates to PD-1 pathway blockade in non-small cell lung cancer: a retrospective analysis. Clin Cancer Res 22(18):4585–4593. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-3101
Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F et al (2018) Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378(22):2078–2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801005
Garassino MC, Cho BC, Kim JH, Mazieres J, Vansteenkiste J, Lena H et al (2018) Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 19(4):521–536. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30144-X
Griffith SD, Miksad RA, Calkins G, You P, Lipitz NG, Bourla AB et al (2019) Characterizing the feasibility and performance of real-world tumor progression end points and their association with overall survival in a large advanced non-small-cell lung cancer data set. JCO Clin Cancer Inform 3:1–13. https://doi.org/10.1200/CCI.19.00013
Guisier F, Dubos-Arvis C, Vinas F, Doubre H, Ricordel C, Ropert S et al (2020) Efficacy and safety of Anti-PD-1 immunotherapy in patients with advanced NSCLC with BRAF, HER2, or MET mutations or RET translocation: GFPC 01–2018. J Thorac Oncol 15(4):628–636. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.12.129
Hastings K, Yu HA, Wei W, Sanchez-Vega F, DeVeaux M, Choi J et al (2019) EGFR mutation subtypes and response to immune checkpoint blockade treatment in non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 30(8):1311–1320. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz141
Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E et al (2019) Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 381(21):2020–2031. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910231
Howlader NNA, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (eds) (2020) SEER cancer statistics review, 1975–2017. National Cancer Institute, Bethesda
Khozin S, Miksad RA, Adami J, Boyd M, Brown NR, Gossai A et al (2019) Real-world progression, treatment, and survival outcomes during rapid adoption of immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer. Cancer 125(22):4019–4032. https://doi.org/10.1002/cncr.32383
Lau SCM, Fares AF, Le LW, Mackay KM, Soberano S, Chan SW et al (2021) Subtypes of EGFR- and HER2-mutant metastatic NSCLC influence response to immune checkpoint inhibitors. Clin Lung Cancer 22(4):253–259. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2020.12.015
Lee CK, Man J, Lord S, Links M, Gebski V, Mok T, Yang JC (2017) Checkpoint inhibitors in metastatic EGFR-mutated non-small cell lung cancer-a meta-analysis. J Thorac Oncol 12(2):403–407. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.10.007
Lee CK, Man J, Lord S, Cooper W, Links M, Gebski V et al (2018) Clinical and molecular characteristics associated with survival among patients treated with checkpoint inhibitors for advanced non-small cell lung carcinoma: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 4(2):210–216. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4427
Lisberg A, Cummings A, Goldman JW, Bornazyan K, Reese N, Wang T et al (2018) A phase II study of pembrolizumab in EGFR-mutant, PD-L1+, tyrosine kinase inhibitor naive patients with advanced NSCLC. J Thorac Oncol 13(8):1138–1145. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.03.035
Ma X, Long L, Moon S, Adamson BJS, Baxi SS (2020) Comparison of population characteristics in real-world clinical oncology databases in the US: flatiron health, SEER, and NPCR. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.16.20037143
Masuda K, Horinouchi H, Tanaka M, Higashiyama R, Shinno Y, Sato J et al (2021) Efficacy of anti-PD-1 antibodies in NSCLC patients with an EGFR mutation and high PD-L1 expression. J Cancer Res Clin Oncol 147(1):245–251. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03329-0
Mazieres J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L et al (2019) Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol 30(8):1321–1328. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz167
Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW et al (2017) Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 377(9):829–838. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704795
Reck M, Mok TSK, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F et al (2019a) Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Respir Med 7(5):387–401. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30084-0
Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A et al (2019b) Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater. J Clin Oncol 37(7):537–546. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00149
Rihawi K, Giannarelli D, Galetta D, Delmonte A, Giavarra M, Turci D et al (2019) BRAF mutant NSCLC and immune checkpoint inhibitors: results from a real-world experience. J Thorac Oncol 14(3):e57–e59. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.11.036
Skoulidis F, Heymach JV (2019) Co-occurring genomic alterations in non-small-cell lung cancer biology and therapy. Nat Rev Cancer 19(9):495–509. https://doi.org/10.1038/s41568-019-0179-8
Skoulidis F, Goldberg ME, Greenawalt DM, Hellmann MD, Awad MM, Gainor JF et al (2018) STK11/LKB1 mutations and PD-1 inhibitor resistance in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Cancer Discov 8(7):822–835. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0099
Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH et al (2018) Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378(2):113–125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137
Toki MI, Mani N, Smithy JW, Liu Y, Altan M, Wasserman B et al (2018) Immune marker profiling and programmed death ligand 1 expression across NSCLC mutations. J Thorac Oncol 13(12):1884–1896. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.012
Yamada T, Hirai S, Katayama Y, Yoshimura A, Shiotsu S, Watanabe S et al (2019) Retrospective efficacy analysis of immune checkpoint inhibitors in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Cancer Med 8(4):1521–1529. https://doi.org/10.1002/cam4.2037